普洱茶提供的2011全国器官移植学术会议部分论文

大光

普洱茶:2011全国器官移植学术会议在津胜利闭幕
[发表于 2011-10-21 20:35:02 ]

        中华医学会器官移植学分会2011年全国器官移植学术会议于2011.10.14——17日于天津宾馆隆重召开并胜利闭幕。本会由中华医学会器官移植学分会主办，天津第一中心医院承办。大会执行主席沈中阳，秘书长朱志军、明长生。
     来自全国各地的领导、专家和医护代表热烈而期待的集聚在海河之滨，带来了748篇学术论文，经88名大会学术委员会专家、教授对其进行了认真、严谨、科学的审查评阅。有225名代表作了大会发言或专题发言。国家卫生部黄洁夫副部长到会并作了《中国器官移植现状与规范化建设》的发言，美国Busttil教授作了《心脏死亡供者（DCD）供肝肝移植的美国经验》。
     我有幸初步翻阅了大会论文集。会议论文集分上、下两集，共969页。内容涉猎广泛——肝移植、肾移植、心肺胰肠、移植麻醉及围手术期处理、随访、移植基础、移植护理等七个方面。
    器官移植是现代医学发展的里程碑，近半个世纪以来器官移植技术不仅自身取得了辉煌的成就、挽救了无数患者的生命，更有力的推动了相关学科的迅猛发展。我国移植学界在政府有关部门的支持下，经长期努力，加快了与国际接轨的步伐，取得了令人振奋的成绩。通过这次大会的交流，与会代表互相学习，促进交流，增进友谊，加强团结，一定能促进我国器官移植事业的更进一步发展！

注：原帖在肝移植版块：http://bbs.transplantation.org.cn/thread-27866-1-1.html

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普洱茶：小剂量聚乙醇干扰素联合利巴韦林治疗肾移植受者慢性丙型肝炎的安全性和效果－－－前瞻性随机对照临床研究
广州医学院第二附属医院移植科     马俊杰、李光辉、陈正等
  发表于 [2011-11-1 08:24:15]

    治疗方法：聚乙醇干扰素（先灵葆雅）90微克，每周一次，皮下注射，口服利巴韦林600mg/日。疗程16周。
     结论：1）该方法对丙肝复发者有明确治疗效果；2）提示聚乙醇干扰素可诱发移植物的排斥反应，急排率14%；3)总体而言，该治疗方案风险较高，疗程因控制在16周。

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普洱茶：发表于 [2011-11-19 12:23:45]

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普洱茶：无论乙肝相关性肾损害，还是免疫抑制剂导致的肾损害都可能出现“蛋白尿”。这时给医生和患者都带来困惑，是减少还是更换沿用的抗排异药呢，还是用一段时间的激素？下面的实验报告颇具启发性。灯盏花素在我换肝的围手术期是用过的，至于为啥给我用至今不明白，反正病例医嘱栏里写的清清楚楚。
发表于 [2011-11-25 22:14:50]

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普洱茶：换器官者应用免疫抑制剂，受者以被细菌、真菌和病毒感染。有些感染可能招致免疫排斥；有的感染导致菌血症、毒血症和败血症；有的感染招致肿瘤发生。如嗜肝病毒、多瘤病毒等。前者大家有所知，多瘤病毒了解的不多。多瘤病毒也是是一种双链DNA病毒，有些种类会感染人的呼吸系统、肾脏或脑部，酿成肿瘤。下面传上来的一篇论文颇具启示，肝友们看看不会没有收获 [发表于 2011-12-3 13:05:35]

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普洱茶：动物或人同种异体胰腺移植活检证实，长期应用免疫抑制剂可导致β细胞的细胞质膨胀、空泡化引起细胞凋亡。免疫抑制剂对胰岛直接毒性作用在体外培养的胰岛瘤细胞株HIT-15和狗胰岛细胞实验中被证实，表现为抑制mRNA转录、胰岛素合成、释放。钙调磷酸酶抑制剂(calcineurin inhibitor，CNI)环孢素和他克莫司，通过抑制神经钙蛋白来干预各种有关细胞因子基因转录核因子，如胞质内的活化T细胞核因子(NF-ATc)亚单位，从而阻止同种抗原引起的T细胞激活和增殖。而β细胞胰岛素基因的转录证明，被NF-AT控制，CNI可能通过抑制了与NF-AT相关的胰岛素启动子的表达，抑制胰岛素基因的表达和胰岛素合成分泌，表现出强的胰岛毒性。虽然雷帕霉素分子结构与他克莫司相似，胰岛素的分泌没有明确的抑制作用，但是长时间暴露于高浓度时会出现抑制作用。而麦考酚酸(骁悉)可能通过钙离子电位调控减少胰岛素的分泌。下面这篇来自武警总医院的论文及我加的3处小注可以提示：按何比例加服五酯胶囊、服FK多少年血糖必升高及升高的成因。[发表于 2011-12-4 13:03:31 ]

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普洱茶：器官移植受者冬虫夏草菌丝体制剂（如菌丝体粉、百令胶囊、金水宝等）可用否？有的医生同意用，有的医生不同意用。看看下面这2篇文章似乎不会一无所获的[发表于 2011-12-9 20:18:13 ]

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普洱茶：一些肝友、肾友容易发生带状疱疹，因为是病毒感染需要抗病毒治疗。下面这篇研究报告颇有参考意义![发表于 2011-12-14 15:21:06]

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普洱茶：不管是换肝换肾都有个抗排异药血浓度问题。在多数病友和医生那里都没有预知的谱，只有在用的过程中发现自己是否是个“省油的灯”。天津一中心临床药理的这篇报告颇有新意，看看吧！[发表于 2011-12-15 16:30:01]

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普洱茶 发表于 2012-1-11 19:58:23

     肾移植受者外周血中CD4+ CD25+ FoxP3+调节性T细胞比例在评价其免疫状态中的作用

     本帖上传的是三军大2011届硕士生韩容的在去年全国大会上发表的文章。

    CD4+ CD25+ FoxP3+调节性T细胞，就是我们口头上讲的“Treg”,或“T调节”。不管是肾移植还是肝移植，“T调节”在外周血的比例都应该上升，它们占得比例越大，发生排异的可能就越小；此时，CD4+T细胞的ATP值（ImmuKnow值）理应偏低。研究还包括了裸鼠掌肿胀厚度测验，这就更说明诸多的免疫项目之间是相通的。条件好的上高档次的，细胞水平、分子水平的；条件差一些就上便于宏观监测的项目。

    “结果”一项第二行应印为“前者明显低于后者”，特此告知。你可以看到在耐受者外周血中的“T调节”所占百分比中位数是排斥组的近9倍！（9.23/1.03≈8.96）



普洱茶 发表于 2012-1-11 20:09:43
                                      第100帖原作韩容研究报告的的摘要

      有幸找到了韩容研究报告的摘要,特粘过来供关注着认真阅读.

       目的:肾移植是目前终末期肾功能衰竭患者的重要替代治疗,但是排斥反应是器官移植后面临的重大难题。免疫抑制剂的应用虽然降低了急性排斥反应的发生率,但是并没有明显改善移植受者的长期生存,这主要是由于非特异性免疫抑制剂的毒副作用所致。减少免疫抑制剂毒副作用的最理想方案是诱导免疫耐受的形成,但是在临床还无法常规实现。所以根据患者的免疫功能状态有针对性地个体化使用免疫抑制剂,既有效防止免疫抑制不足诱发的排斥反应又避免了免疫抑制过度所产生的药物毒副作用。受者的免疫状态是个体化用药的重要依据,寻找简便实用可靠的免疫状态监测指标一直是移植界努力的方向。转移体内迟发超敏反应检测法(Trans vivo delayed type hypersensitivity assay,Trans-vivo DTH)是公认的一种可靠的免疫状态监测方法,但该方法实验过程涉及到动物(裸鼠),且步骤烦琐,耗时较长,临床应用受到很大限制,主要应用于实验研究。目前临床仍然停留在依据受者的血肌酐水平和免疫抑制药物浓度监测对免疫抑制剂的用量进行经验性调整,使得部分移植耐受患者仍旧长期终身使用较大剂量的免疫抑制剂,在造成药物毒副作用的同时还导致医疗资源的极大浪费。本研究将Trans-vivo DTH做为判断肾移植受者免疫状态的金标准,评价外周血中CD4+CD25+FoxP3+Treg的比例、PRA水平、混合淋巴细胞培养反应组上清液中IL-2水平以及受者尿液标本中差异蛋白的临床应用价值,试图寻找能够替代Trans-vivo DTH的指标,用于临床免疫耐受的监测,指导肾移植后临床免疫抑制剂的运用。 本研究收集30例2005年1月至2008年12月在第三军医大学第一附属医院肾科接受亲体肾移植的供受者外周血。受者年龄26~50岁,入组时均得到患者的知情同意。受者肾功能稳定,肌酐水平在39~147 umol/L。

材料和方法: 第一部分转移体内迟发超敏反应检测(Trans vivo delayed type hypersensitivity assay,Trans-vivo DTH): 将移植后受者外周血中分离的PBMCs与供者抗原一起注入免疫缺陷的小鼠(BALB/C裸鼠)脚掌皮下,受者细胞对供者抗原反应后产生DTH反应,通过测定局部肿胀程度定量检测受者对于供者免疫反应强度。以PBS和回忆抗原(破伤风毒素)注入作为对照。分别于注射后24 h,以游标卡尺分别测量免疫缺陷小鼠(BALB/c裸鼠)4只脚掌炎性肿胀的厚度。裸鼠脚掌皮下炎性肿胀厚度小于2.54×10(-2)mm为低敏组,大于2.54×10(-2)mm为高敏组。 第二部分: 肾移植受者外周血中CD4+CD25+FoxP3+Treg的比例检测:受者PBMCs( 1×10~6个),按照CD4+CD25+Foxp3+Treg染色试剂盒实验步骤,分别进行胞外CD4/CD25抗体和胞内Foxp3抗体染色,然后在流式分析仪上检测并分析; 肾移植受者外周血中群体反应性抗体(PRA)水平检测:采用ELISA法检测肾移植术后受者血清中PRA水平。结果解释: PRA( %) = (阳性反应孔数÷40)×100 % PRA≤10 %为阴性,PRA 10 %为阳性; 混合淋巴细胞培养(MLC)反应组上清液中IL-2水平检测:用密度梯度离心法得到供受者外周血PBMCs,建立MLC模型,在MLC第2,4,6天分别收集培养液上清,采用酶联免疫吸附(ELISA)法测定人IL-2水平。 第三部分肾移植受者尿液中蛋白质谱分析: 在留取外周血液标本时同时留取肾移植受者尿液标本100ml,放-800C冰箱中冻存备用。尿液标本经过离心去沉淀,过滤去杂质,抽滤除菌,浓缩冻干,尿素溶液清洗除盐等前期处理后进行双向电泳,ImageMaster软件分析,寻找差异蛋白斑点,然后进行质谱分析,寻找差异蛋白。

结果: 第一部分:根据裸鼠脚掌皮下炎性肿胀厚度将实验病例划分为低敏组和高敏组。两组裸鼠脚掌皮下炎性肿胀厚度分别为1.72±0.44(×10(-2)mm),8.05±2.26(×10(-2)mm); 第二部分: (1)低敏组和高敏组受者外周血中CD4+CD25+FoxP3+Treg比例分别为9.23±1.79(%),1.03±1.04(%);低敏组和高敏组的外周血中CD4~+CD25~+FoxP3~+Treg比例差异显著,P小于0.05; (2)低敏组受者外周血中PRA的百分比均小于10%(2个标本除外),高敏组的7例受者外周血中PRA比例均大于10%。低敏组和高敏组的外周血中PRA比例差异显著,P小于0.05; (3)成功建立混合淋巴细胞培养实验模型并收集上清液。高敏组MLC中反应组细胞上清液中IL-2水平在培养的2,4,6天分别为0.889±0.070,1.637±0.214,1.069±0.100 ;低敏组MLC中反应组细胞上清液中IL-2水平在培养的2,4,6天分别为0.738±0.065,0.988±0.117,0.868±0.104。高敏组IL-2水平明显高于低敏组,两组中反应组细胞的IL-2水平差异显著,P小于0.05; 第三部分:质谱分析得到低敏组和高敏组的双向电泳图谱中四个有意义的差异蛋白.低敏组表达升高的是SERPINA1亚型3α-1-抗胰蛋白酶和人补体因子B(CFB Complement factor B),高敏组表达升高的是AZGP1(锌-α-2-糖蛋白)和SERPINC1 Antithrombin-Ⅲ(丝氨酸蛋白酶抑制因子肽酶抑制因子-抗凝血酶-Ⅲ)。

结论:
1、外周血中CD4+CD25+FoxP3+Treg的比例越高,发生排斥反应的可能性就越小。
2、低敏组和高敏组的肾移植受者,其外周血中PRA水平有显著差异,可用于免疫状态的监测。
3、MLC反应组细胞上清液中IL-2水平可以作为肾移植术后预测排斥反应的一项指标。
4、低敏组尿液中α-1-抗胰蛋白酶、CFB表达升高;高敏组尿液中AZGP1、抗凝血酶-Ⅲ的表达升高。提示以上这些蛋白具有监测移植受者免疫状态的应用前景。


普洱茶 发表于 2012-1-13 11:11:07

         有了前面上传的相关资料，特别是韩容大夫的研究成果（见100#和101#[指原帖100楼和101楼——引者注]）我们对T调节细胞的监测价值有了一个清晰的认识，可以做如下表述：

     服用的FK和/或其他免疫抑制剂都如同扣动了一把“枪”，子弹则是横飞在体内的抑制剂药物分子，其多少以血药浓度（如FK浓度）来衡量。射出的“子弹”和打到体内的“子弹”并不是完全等量的，因为你体内有一个清理这种子弹的的“盾牌”或叫”扫雷器“，它就是你植入的肝脏内所含的一种特定的药物代谢酶——CYP3A5和CYP3A418B，它们活性越强，你体内飞行的子弹越少（这是与你无关的一件事，全靠“运气”了）！当然，还和你本人肠道粘膜上的“药泵——p－蛋白”有关，本次会上只有一篇论文，而且是次要因素，未上传）有关。

     各类T细胞都是都是靶标，“T细胞亚群”检测是为了看看被“子弹”击中后T系统的各种细胞的百分比变化，“ImmuKnow值”则是看看参与排斥反应的T细胞一亚群潜在的能力。前者是数个数，后者是看能力，孰轻孰重不言而喻。

     须知，体能的免疫细胞存在内在的平衡性，有一钟T细胞——Treg恰似“内奸”，他们的职责是下调参与排斥反应的T细胞，我们需要这种“内奸朋友”，它可以帮找我们压机体免疫力；还有一种“潜在的帮凶”——MicroRNA(微小核糖核酸)，见于（注意不是仅见于）外周血单个核细胞内。如其含量少，我们的机体排异能力也会下降，容易进入免疫耐受状态，不过这种物质很可能是“枪击”后的一个产物。

      韩容的研究以衡量排斥反应的“金标准”——转移体内迟发超敏反应（DTH）为尺子，确定了外周血中的Treg完全可以作为“内奸肝友”（他说的可是肾友）的量化指标，用以监视咱免疫耐受力状态。它不但与查“T细胞亚群和“ImmuKnow值”有异曲同工之妙，而且更具远期评价意义。

   这是可信的吗？您可以通过我下面将要上传的另一个单位的研究报告进一步去思索。不管其研究对象是肾友还是肝友，道理是相通的。