西柚

宝贝肝

期望有一种柚提取物制剂或辅助治疗性柚汁

　 在目前的商品经济社会里，往往只愁商品销不出去，极少有让人翘首以待而没人去做的商品，可是柚汁或柚的提取物制剂却就是其中的事例之一。
　　我发现，在器官移植患者的圈子里，大家在交流并寻找喝什么牌子西柚汁的事，期望有一种含量稳定，使用安全，方便的柚提取物制剂诞生。
　　随着社会的进步，器官移植的人数越来越多。器官移植患者须终身服用免疫抑制剂，而免疫抑制剂大多价格昂贵。例如常用稍好一些的FK506，国内每颗（1mg胶囊）要约40元，一般病人一天需服3－8颗，每天就需花费100－400元，而且此药不上医保要自费。最常用的环孢菌素A（CsA），也需近20元/颗，病人每天需服4-10颗也需70-200元。再加上需服用其它的治疗和预防药物，平均每人每天至少需花费100元以上。长此以往地每天如此烧钱没几人能吃得消。因此，如何节约药费开支，是病人和家属最关心和盼望的问题。
　　我发现，很多患者在服用西柚汁或吃胡柚以期减少免疫抑制剂的服用量。但是不知道饮用什么牌子比较好，或不知道吃多少量，有些盲目。
　　资料显示：葡萄柚（grapefruit，学名Citrua paradiai）亦名胡柚或西柚，原产美洲，因果实成串如葡萄而得名。其果汁略有苦味，但口感舒适，在美国是很多人早餐的必备饮料。葡萄柚汁（grapefruit juice）富含果胶（pectin），有降低胆固醇的作用，其黄酮类成分也被广泛认为具有抗癌作用。现在，地产和进口的葡萄柚及其果汁在中国的消费量也在日益增长。与其他柑桔类果汁不同的是，葡萄柚汁有可能与许多临床常用药物发生相互作用。最早在1989年，Bailey等人开展酒精对非洛地平药动学和药效学影响的临床试验，无意间发现葡萄袖汁可以明显升高非洛地平的血药浓度。1994年，首先发现它可以增加非洛地平的生物利用度。对这问题，在国外医药界极为重视，广泛地开展研究，以探明其作用机制及影响范围，普通患者通过新闻报道了解到有关情况后也对此日益关注。到目前为止，已发现受葡萄柚汁影响的药物除了钙离子通道阻断剂外，还有降血脂药如辛伐他汀、抗组胺药如特非那定、胃动力药如西沙比利、催眠药如地西泮及其他抗精神病药物如氯米帕明、免疫抑制剂如环孢素、抗艾滋病药物如沙喹那韦、抗寄生虫药如青蒿素等四十几药的代谢产生影响。
　葡萄柚与药物相互作用的机理：葡萄柚汁主要被细胞色素P450酶系统中CYP3A4代谢，大量研究表明它同时也能抑制CYP3A4的活性，从而抑制药物的氧化代谢。因此，许多被CYP3A4代谢的药物都会因CYP3A4的活性被抑制而使生物利度增加。研究表明，服用葡萄柚汁对静脉用非洛地平、尼卡地平、环孢菌素、咪达唑仑的药物药代动力学参数没有影响，而使口服非洛地平、尼卡地平、环孢菌素、咪达唑仑的AUC和Cmax增加。研究表明，葡萄柚汁是通过选择性抑制小肠CYP3A4而使非洛地平的生物利用度。Soldner等人研究P—糖蛋白在葡萄柚汁与药物相互作用中所起的作用，也提出了CYP3A4和P—糖蛋白对药物吸收的协同屏障说.
　　所以葡萄柚汁所能影响的药物中，大多数是CYP3A4的底物，且口服生物利用度极低，表明这些药物在口服给药时，大部分已经在肠道和肝吸收过程中被代谢而失活，属于首过效应明显的药物。换句话说，这样的药物只有小部分能逃过首过效应而进入体循环，而药效则正是依靠这一小部分来表达。因此，首过效应的强弱将极大地左右这一类药物的药动、药效学。

　　　葡萄柚汁中含有黄酮类、呋喃香豆素及其它许多化学成分。其中柚苷（naringin）味苦，且特征性地存在于葡萄柚中，一杯葡萄柚汁所含柚苷可达数百毫克，因此成为解释葡萄柚汁的药物相互作用的首选化合物。但后来的试验表明其作用值得怀疑。最近，日本和美国几个实验室用反向思维的方式，以CYP3A4的抑制作用为指标，对葡萄柚汁进行分析，发现了另外一些CYP3A4抑制物———呋喃香豆素类化合物（furanocoumarin）。从葡萄柚汁中分离出来的这几种化合物，在一杯葡萄柚汁中的含量不过数毫克，其中的二聚体却是选择性极高、作用极强的CYP3A4抑制剂。呋喃香豆素类化合物在另外数种柑桔类果汁中也能检测到，其中一种酸橙也和葡萄柚汁一样与非洛地平可发生相互作用。
　　不同类型或品牌的葡萄柚汁活性成分的含量可能不同，与药物的相互作用程度也不同，葡萄柚汁的用量越多，使药物的AUC和C(max)增加越多。

　　有需求就有市场。由于葡萄柚汁本身就是营养丰富，口感好的大众果汁饮料。它本身是安全的。它对药物代谢的影响主要是通过选择性抑制小肠CYP3A4而使药物的生物利用度增加，对药物本身没有作用。而所影响的药物大多是口服生物利用度低，属于首过效应明显的药物，所以，在使用其中一些价格昂贵或服用量多副作用大的药物，比如环孢菌素，FK506（他克莫司），沙奎那韦等等时，在定期监测血药浓度的条件下，治疗过程中服用柚汁或柚提取物制剂，则可以在比较安全的基础上既满足治疗需要，又能减少药物的剂量，从而减少不良反应，降低治疗费用。另外，葡萄柚汁中活性物质的开发也可用于某些由于完全的首过效应而仅静脉注射有效的药物，使其口服有效。
　　听说，国外已有柚提取物制剂或辅助治疗型西柚汁，而国内对此还是空白。所以开发还是很有意义的。对现有的生产葡萄柚汁厂家来说，不需改变什么，只要确定对其中相关活性物质的质量控制，就能成为辅助治疗型柚汁，产品大大升值了。

宝贝肝

值得研究一下

00700

真希望病友中有这样有眼光、有实力的投资者，一定会得到非常好的投资回报。

wqp

00700老弟你真是好人，多给我们些省钱的招。

阿泰

大家好！我是阿泰，首先在这儿祝大家术后健康、快乐、长寿。希望大家以较小的负担获得这一切。

请问：用西釉汁服药是否要一定的量？谢谢！

00700

我的体会是至少200毫升，并保持稳定。

hghxyz

我想问是否能用减少剂量来减轻药的并发症

请回复0070

00700

请问您指的是什么样的并发症？

我建议您通过及时检查FK血药浓度，来控制调整药量。保持适当（这一点必须听医生的）的浓度。不能擅自减少药物剂量。

[此贴子已经被作者于2005-1-4 18:25:50编辑过]

chenyue

感想各位提供了这么多关于西柚的有用信息。我们准备试着服用西柚汁来提高FK506的浓度。只是有个问题，服用西柚汁后多长时间FK506浓度会发生变化？ 我们应该检查FK506浓度前多少小时（天？）服用西柚汁最好？

谢谢大家！

00700

当天就会引起FK506血药浓度的变化，但因为FK506在体内有个代谢过程，所以这个时候的检测不准，应以3天后的检查为准。

检查血药浓度为下次服药前抽血为好。