不同牛奶品种对2例肾移植患者CsA全血谷浓度的影响

大光

不同牛奶品种对2例肾移植患者CsA全血谷浓度的影响
作者：徐霞 纪松岗 王春燕 李明春(解放军第401医院药剂科)
来源：《药学与临床》 2010年 第13卷 第2期


    肾移植术后患者要长期服用免疫抑制剂预防或治疗移植物排斥反应，环孢素(CsA)是器官移植受者普遍应用的免疫抑制药之一。因其药动学个体差异大、治疗范围窄，需及时监测血药浓度，以保证其治疗效果，防止发生排异反应或毒性反应。临床监测过程中，发现CsA血药浓度水平易受性别、年龄、肥胖、肝肾功能、胃肠功能、药物相互作用以及饮食等许多因素的影响。自2000年起，在监测CsA全血谷浓度工作基础上，开展了肾移植术后的药学服务。为患者建药历、分析解释监测结果、提供相应的药物咨询等服务。在监测治疗中发现2例因更换牛奶品种使CsA血药浓度升高。现报道如下。

1 CsA全血谷浓度测定方法

    测定日晨服药前0.5 h抽取静脉血2.5 ml，置于肝素抗凝管中，摇匀待测。采用反相高效液相色谱法测CsA全血浓度。

2 病例资料及结果

2.1 患者男，45岁，因慢性肾功能衰竭于2004年7月29日在我院行同种异体肾移植手术。术后一直在我院监测CsA全血浓度。

2.1.1 CsA全血谷浓度监测情况2006年1月～2007年1月患者监测CsA全血谷浓度共6次，平均浓度为(122.22±13.55 ) ng/ml，均在100～150 ng/ml的安全浓度范围内。2007年2月9日患者监测CsA全血谷浓度为170.94ng/ml，浓度升高，患者CsA用药剂量和其他用药方案不变。患者用药及全血谷浓度监测情况见表1。


表1 患者用特仑苏牛奶前后的用药情况和CsA全血谷浓度监测结果
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用药情况及浓度             应用前         应用中         停用后
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环孢素胶囊(田可)         125mg bid      125mg bid      125mg bid
泼尼松片                 10mg qd        10mg qd        10mg qd
吗替麦考酚醋胶囊(骁悉)   0.75g bid       0.75g bid     0.75g bid
硝苯地平缓释片R(泥福达)  20mg qd         20mg qd       20mg qd
缴沙坦胶囊(代文)         80mg qd         80mg qd       80mg qd
酒石酸美托洛尔片(倍他乐克)25mg qd        25mg qd        25mg qd
百令胶囊                 5粒 tid        5粒 tid         5粒 tid
CsA全血浓度(ng/ml)      122.22±13.55   170.94        135.32
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2.1.2 询问情况  因患者浓度一直稳定在安全浓度范围内，此次浓度升高超出安全浓度范围。为了解患者浓度升高的原因，详细询问患者近来情况，包括用药情况、胃肠道情况(是否有便秘和腹泻)，体重、服药时间、采血时间、饮食情况等。

2.1.3 结果  患者否认合并应用其他药物，一直使用同一种CsA；无便秘、腹泻；体重无变化，服药时间、采血时间准时。交流过程中了解到患者用牛奶送服药物，7d前将以前常用的蒙牛纯牛奶换为特仑苏牛奶。

2.1.4 建议  建议患者停用特仑苏牛奶，仍改为蒙牛纯牛奶，7d后再监测CsA全血谷浓度。

2.1.5 结论  根据以上结果患者牛奶品种的更换可能是导致CsA全血浓度升高的原因。

2.2 患者男，36岁，肾移植手术1年后开始在我院监测CsA全血浓度。2007年6月～2008年1月患者监测CsA全血谷浓度共4次，平均浓度为(113.19±14.21)ng/ml，均在100～150 ng/ml的安全浓度范围内。2008年5月13日患者监测CsA全血浓度为174.08 ng/ml，浓度升高。患者CsA用药剂量和其他用药方案不变。交流过程中了解到患者一直用牛奶送服药物，将药液加到少量牛奶中服用，近14 d患者将常用的蒙牛纯牛奶换为天山雪盒装牛奶。这可能是导致患者CsA全血浓度升高的原因。

3 讨论

3.1 2例均是由于更换牛奶品种而使CsA全血谷浓度升高。因为CsA是脂溶性药物，口服吸收慢且不完全，但当与某些食物，特别是高脂肪性食物(如牛奶)、果汁等同服时，会在一定程度上促进其吸收，提高其谷、峰浓度，提高生物利用度。此2例患者更换了牛奶的品种使CsA浓度升高，可能是由于不同品种牛奶脂溶性成分含量不同，而使CsA的吸收不同所致。

3.2 调查患者所用牛奶品种的成分。第1例患者从蒙牛纯牛奶换为特仑苏牛奶，脂肪成分含量不变，蛋白质和非脂乳固体含量增加，同时又增加维生素D3和造骨牛奶蛋白(OMP)的成分。OMP是一种来自乳中的乳蛋白，主要成分为乳铁蛋白、乳过氧化物酶。可见维生素D3和OMP均是脂溶性物质，所以特仑苏牛奶脂溶性高，是导致患者CsA吸收增加，浓度升高的原因；第2例患者从蒙牛纯牛奶换为天山雪盒装牛奶，牛奶成分含量变化不大，但不同品种牛奶脂溶性可能有差异，可能是导致患者CsA浓度升高的原因。

3.3 此2例提示我们饮食的脂溶性不同可引起CsA全血浓度的变化，所以在为患者提供药学服务过程中，要对患者进行此方面的教育，最好均衡饮食。特别是对那些用牛奶或果汁送服药物的患者，应告之最好用同一种牛奶或果汁，否则易引起CsA全血浓度的波动。此外，在出现CsA浓度波动时，饮食脂溶性变化的影响容易被忽视，提醒临床药师和医师注意对这方面的分析。

3.4 果汁中均含黄酮类化合物，均为MDR抑制剂，临床常用此反应减少CsA用量既提高了全血浓度，又降低了总暴露，葡萄抽汁即起此种作用，关键只要CsA全血浓度稳定即可。但临床应用过程中，常因患者换用不同饮食引起CsA全血浓度的变化，本文报道的2例即如此，这种现象容易在临床血药浓度分析时被忽视。虽然本文的报道属个案报道，作为结论证据不足，但应引起临床重视。应在今后的工作中注意这方面资料的收集整理。

参考文献 略

洋芋头

这个调研挺有趣

华华

哈哈学习了。以后得固定喝一种奶了。

血透人生

这个的实验非常好，很实用，谢谢了

三肾爷

土豪啊，用牛奶送药{:soso_e113:}
还好，我基本不喝牛奶{:soso_e129:}

风雪夜归人

刚刚知道牛奶还有这作用，学习了。

大光

田可不是环孢素的微乳化制剂吧。
环孢素的微乳化制剂（新山地明、新赛斯平）的吸收受食物影响较小。