肾移植术后的中医证候与急性排斥反应的相关性研究

大光

肾移植术后的中医证候与急性排斥反应的相关性研究
作者：广东省中医院肾病中心  邹川，桂泽红，黄春林
来源：《辽宁中医杂志》 2010年 第37卷 第11期


    同种异体肾移植术是彻底治愈尿毒症的方法，但术后的急性排斥反应发生率高，对移植肾和患者的长期生存有较大的影响，虽然新型免疫抑制剂的发明，但仍不可避免，因此界定急性排斥反应的高危人群，做到早发现、早诊断、早治疗就显得尤为重要，现代医学通过测定一些敏感指标，如趋化因子、细胞因子和影像学的方法来预测急性排斥反应的发生，但仍没有一种能够适用于临床的非常可靠且创伤花费较小的方法。而我们研究发现肾移植术后中医证候具有一定的规律，其与急性排斥反应具有一定的联系，可能对急性排斥反应的发生具有一定的预测作用，并为中医药防治急性排斥反应提供一定的依据。

1 资料和方法

1.1 资料

1.1.1 纳入标准  年龄18 ～ 65 岁，首次移植，普通三联免疫抑制剂方案( 泼尼松+ 环孢霉素+ 霉酚酸酯)。

1.1.2 排除标准  糖尿病，术前3 个月内有明确系统病史，如心衰、慢性肝炎等，有任何精神病史或异常的，观察期内出现慢性排斥、移植肾功能延迟恢复、心肺功能衰竭等严重并发症者，术后15 天内有其他外科并发症，有妊娠和哺乳可能的，多器官移植者，资料不齐全者。

1.1.3 资料来源及其一般情况  126 例受者来自广东省中医院器官移植科和广州军区总医院肾移植科，其中男64 例，女62 例；平均年龄( 35 ± 15.6) 岁；原发病分别为：慢性肾炎69 例、良性肾小动脉硬化21 例，梗阻性肾病18 例，多囊肾6 例，狼疮性肾炎12 例；平均病程( 4.5 ± 2.6) 年。术前均接受血液透析治疗。观察时间段在其术后3 个月，中位观察时间为( 3.2 ±0.4) 个月。

1.2 方法

1.2.1 肾移植后中医四诊信息的采集  首先全面调查肾移植术后的中医药文献，筛选其中具有证候分型、证候特点或辨证论治的文献，提取肾移植术后常见的症状、体征，建立中医临床四诊调查表，在确定的调查对象回医院复查时，对自觉症状的调查采用由调查员采用询问的方式进行调查，并将结果进行登记；对舌苔、脉象等体征的调查采用直接观察法，在最后由2 名主治中医师采用统一标准进行辨证。

1.2.2 IL-6 TNF-α 活性测定  所有患者于观察结束后清晨空腹才静脉血测IL-6、TNF-α 的活性，采用ELISA 方法，具体按药盒说明进行。ELISA 药盒购自法国国际免疫试剂公司。

1.2.3 统计学方法  略

2 结果

2.1 肾移植术后受者3 个月内中医证候的分布情况  肾移植术后3 个月中医虚症分布依次为：肾气亏虚( 50%) ，脾气亏虚( 26.2%) ，脾肾气虚( 14.3%) ，肝肾阴虚( 9.5%) ；实证的分布依次为：血瘀证( 59.5%) ，湿热证( 31.0%) ，湿热瘀阻( 9.5%) ；见表1。


表1 肾移植术后受者3个月中医证候分布规律［例(%)］
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证型         n     湿热证   血瘀证   湿热瘀阻
------------------------------------------------------------
脾气亏虚     33       33       0         0
肾气亏虚     63        0      63         0
肝肾阴虚     12        3       9         0
脾肾气虚     18        3       3        12
-------------------------------------------------------------
总数        126       39     75(59.5)    12(9.5)
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2.2 肾移植术后的证候与急性排斥反应的关系

2.2.1 肾移植术后的虚证与急性排斥反应的关系  肾移植术后急性排斥反应的总发生率为28.6%。脾气亏虚证、肾气亏虚证、肝肾阴虚证、脾肾气虚中急性排斥的总发生率分别为9.1%、38.1%、25.0%、33.4%。说明肾移植术后各中医虚证的急性排斥反应发生率是不同的，结合各组平均Ridit 值可见，肾移植术后肾气亏虚证的急性排斥反应发生率最高，见表2。


表2 肾移植术后虚证与急性排斥反应的关系［例(%)］
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急排的次数 n   脾气亏虚     肾气亏虚     肝肾阴虚     脾肾气虚
--------------------------------------------------------------
0         90    30(90.9)   39(61.9)      9(75.0)     12(66.6)
1         21     3(9.1)    12(19.0)      3(25.0)      3(16.7)
2         12     0(0.0)     9(14.3)      0(0.0)       3(16.7)
＞ 2       3     0(0.0)     3(4.8)       0(0.0)       0(0.0)
--------------------------------------------------------------
总数     126    33(100)    63(100)      12(100)      18(100)
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Ridit值          0.3409      0.3721      0.2863       0.3372
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经过Ridit 分析，P ＜ 0.01，具有统计学意义。


2.2.2 肾移植术后实证与急性排斥反应的关系  肾移植术后湿热证、血瘀证、湿热瘀阻证中急性排斥的发生率分别为15.4%、36.0%、25%。说明肾移植术后各中医实证的急性排斥反应发生率是不同的，结合各组平均Ridit 值可见，肾移植术后血瘀证的急性排斥反应发生率最高。见表3。


表3 肾移植术后实证与急性排斥反应的关系［例(%)］
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急排的次数  n   湿热证       血瘀证       湿热瘀阻
----------------------------------------------------------
0          90    33(84.6)    48(64.0)      9(75.0)
1          21     3(7.7)     18(24.0)      0(0.0)
2          12     3(7.7)      6(8.0)       3(25.0)
＞2         3     0(0.0)      3(4.0)       0(0.0)
-------------------------------------------------------
总数      126    39(100)     75(100)      12(100)
Ridit值          0.3056       0.3724       0.3402
============================================================
经过Ridit 分析，P ＜ 0.05，具有统计学意义。


2.3 肾移植术后的证候与急性排斥反应预测指标的关系

2.3.1 肾移植术后的虚证与急性排斥反应预测指标的关系  肾移植术后各中医虚证血浆白细胞介素-6水平是不同的，其中肾气亏虚证型明显高于其他3 组，具有统计学意义。各中医虚证血浆肿瘤坏死因子两两相比无统计学意义。见表4。


表4 肾移植术后各中医虚证血浆白细胞介素-6 和肿瘤坏死因子的水平比较(均值±标准差)
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证型      n          IL-6(pg/mL)           TNF-α(μg/mL)
----------------------------------------------------------------------
脾气亏虚  33       44.97±9.07              158.42±12.06
肾气亏虚  63       52.63±11.08*            169.64±17.31
肝肾阴虚  12       45.54±8.27              165.76±15.06
脾肾气虚  18       46.39±10.82             159.41±13.14
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注：与其他3 组相比，* P ＜ 0.05，具有统计学意义。


2.3.2 肾移植术后的实证与急性排斥反应预测指标的关系  肾移植术后各中医实证血浆血浆肿瘤坏死因子水平是不同的，其中瘀血证明显高于其他3 组，具有统计学意义。各中医实证白细胞介素-6 水平两两相比无统计学意义。见表5。


表5 肾移植术后中医实证血浆白细胞介素－ 6 和肿瘤坏死因子的水平比较(均值±标准差)
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证型          n         IL-6(pg/mL)        TNF-α(μg/mL)
---------------------------------------------------------------
湿热证       39        38.73±9.71          129.27±13.63
瘀血证       75        42.38±10.48         167.42±17.93*
湿热瘀阻证   12        41.49±9.38          135.84±14.26
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注：与其他两组比较，* P ＜ 0.05，具有统计学意义。


3 讨论

    急性排斥反应是肾移植受者免疫系统对供者移植肾抗原的免疫应答反应，其可以影响移植肾和患者的长期生存，所以如何寻找敏感指标，预测急性排斥反应的发生、发展就是现在研究的热点，如有研究表明，在同种异体肾移植术后监测血清TNF-α， IL-6 可以辅助诊断急性排斥反应。而现代研究表明肾移植术后的中医证候的分布具有一定的规律，并且与急性排斥反应具有一定的关系。

    而我们在研究中发现肾移植后的受者中医证候的分布为：肾气亏虚( 50%) ，脾气亏虚( 26.2%) ，脾肾气虚( 14.3%) ，肝肾阴虚( 9.5%) ；实证的分布依次为：血瘀证( 59.5%) ，湿热证( 31.0%) ，湿热瘀阻( 9.5%) ；可以看出肾移植术后的受者普遍具有肾虚血瘀的证候特点，与文献相一致。而各中医证型的急性排斥反应的发生率是不同的，其中肾气亏虚证急性排斥反应的发生率为38.1%，瘀血证急性排斥反应的发生率为36.0%，均高于其他证型，提示肾虚瘀血证是急性排斥反应的高危证候。

    移植物进入机体后其HLA 抗原致敏机体免疫细胞，激活的免疫细胞通过识别移植物细胞，产生IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、TNF-α 等多种细胞因子，引起免疫排斥反应。而细胞因子常常在排斥反应早期即被释放，因此可作为排斥反应的早期诊断指标。本研究表明肾移植术后各中医虚证血浆白细胞介素-6水平是不同的，其中肾气亏虚证型明显高于其他3 组，具有统计学意义；肾移植术后各中医实证血浆肿瘤坏死因子水平是不同的，其中瘀血证明显高于其他3 组，具有统计学意义。提示肾虚血瘀证与急性排斥反应相关的细胞因子具有密切的关系，可以作为预测急性排斥反应发生的预测指标。

参考文献  略

tiandi

怪不得人家国外就是不信中医,拿移植后三个月的来比较,问题是移植前的病人属于什么类型的中医症候???病人不是说患者刚移植就阴阳调和,虚实平衡了,然后三个月后出现所谓"肾气亏虚( 50%) ，脾气亏虚( 26.2%) ，脾肾气虚( 14.3%) ，肝肾阴虚( 9.5%) ；实证的分布依次为：血瘀证( 59.5%) ，湿热证( 31.0%) ，湿热瘀阻( 9.5%) ",如果说移植前就属于某一类型的,移植变成另外类型或者在原类型的基础上有增加了某中类型,或者是本身原有的哪类症候,移植后加重或减轻了.只有这样比较才有意义,不然不是瞎扯淡吗???如果能证明移植前患者的各类中医症候,对应的在移植后会出现排斥情况,那么能采取针对性的治疗,这样才有意义.

xowildboar

中西医结合啊  挺好的   

海父

肾移植术后的病人不知道是否能用中药调理？

xowildboar

tiandi 发表于 2014-1-15 18:42
怪不得人家国外就是不信中医,拿移植后三个月的来比较,问题是移植前的病人属于什么类型的中医症候???病人不 ...

tiandi说的有道理，什么样的体质容易导致排斥，对于预防排斥很有指导意义。

大光

海父 发表于 2014-1-16 21:15
肾移植术后的病人不知道是否能用中药调理？

肾移植专业的医生基本不支持用中药。{:soso_e128:}