中药在移植免疫机制及应用方面的研究进展

大光

中药在移植免疫机制及应用方面的研究进展
作者：陈拓，黄江波
作者单位：南华大学附属第二医院泌尿外科
来源：《社区医学杂志》 2015年1月 第13卷第1期


    面对器官衰竭这一世界性难题，移植术已经成为其重要的治疗手段，但是免疫排斥反应是移植术后首先面临的一大难点。中医作为我国特有的传统医学，逐渐在移植领域体现出价值。目前，随着人们对中草药的研究，其免疫抑制作用逐渐被人们了解。现对苏木等3种中药在移植免疫机制及应用方面的研究进展予以综述。

1 苏木

    苏木为豆科植物苏木的干燥心材，为清血剂，其味甘咸辛，性平，具有“活血祛瘀”之功效。现代药理学研究发现，苏木具有一定的免疫抑制作用，其中在非特异性免疫、细胞免疫和体液免疫等方面发挥作用。窦有业等发现苏木煎液能明显抑制人T淋巴细胞，并能抑制白介素（IL）-2的活性。彭新等通过用不同苏木提取物对小鼠进行灌胃，计算测定脾T细胞的增殖能力及胸腺指数，发现T细胞的增殖明显减慢、胸腺的重量也明显减轻。侯静波等研究发现，苏木醇提取物可以降低器官移植后血清γ-干扰素、α-干扰素以及IL-2的水平。周亚滨等通过建立大鼠心脏移植模型，发现大鼠移植心心肌组织中，穿孔素信使核糖核酸（mRNA）、颗粒酶B的mR-NA及乙型跨膜蛋白的mRNA的表达得到明显的抑制，这表明苏木在抗器官移植排斥反应方面具有较强的作用。钟红兴等证实，苏木醇提取物可以抑制心肌细胞的过度凋亡，在显微镜下观察，其病理形态学及心肌细胞超微结构的损伤也较对照组明显减轻。

    苏木醇提物在器官移植领域表现出较强的免疫抑制作用，这表明其抗排斥反应的潜力。苏木通过与环孢素A的联用，使后者的用量得到降低，并且为临床上在寻求经济、低毒、有效的抗器官移植药物开拓了新的思路。

2 冬虫夏草

    冬虫夏草属于真菌类药物，在传统中被认为具有免疫增强作用和补益功效，管德林等将冬虫夏草应用于大鼠肾移植模型，证实冬虫夏草在免疫抑制方面的作用。盐酸芬戈莫德是由冬虫夏草培养液中得到的，在经过一系列化学修饰等工序后，研发形成的一种新的免疫抑制制剂。盐酸芬戈莫德对于排斥反应的发生具有预防作用，并显示出对已发生的排斥反应的逆转能力，与传统的免疫抑制制剂环孢素A和他克莫司联用时能表现出协同作用，进一步增强了免疫抑制作用。刘金平等通过动物实验，将该药物输注入动物体内，发现位于外周血淋巴细胞的数量显著减少，而位于淋巴结及肠道集合淋巴结中的淋巴细胞数量却能增加。王玉国等临床中发现，在治疗肾病综合征及慢性肾炎时，用百令胶囊（发酵冬虫夏草菌丝体干粉制剂）可以明显改善蛋白尿及一定程度地降低血肌酐，由此可以推测，排斥反应可能与移植肾功能丧失相关，这表明其在维持移植肾长期存活方面表现出的巨大潜力。与环孢素A联合使用，其抗排斥反应效果则进一步增强，移植肾的存活时间因此得到延长，以本品替代传统的环孢素A、硫唑嘌呤及强的松所组成新的三联用药应用于肾移植，抗排斥作用较常规三联有明显优势。

3 青藤碱

    青藤碱是从中药防己科植物青风藤的根和茎中提取的一种生物碱单体，在镇咳、局部麻醉、降血压、抗炎等方面都具有肯定的作用，是一种很强的植物类组织胺释放剂，临床上被用于风湿性关节炎和神经痛的治疗。在青藤碱治疗类风湿性关节炎的机制的研究中，涂胜豪等发现青藤碱可通过调节淋巴细胞左右其产生细胞因子，进而下调IL-2膜受体的表达。从细胞因子基因调控角度，余克强等研究发现，青藤碱可下调树突状细胞中CD80、CD86基因的表达,这可能与青藤碱减少树突状细胞表面协同刺激分子的表达有关,进而降低了T细胞异常活化的功能，并控制炎症反应引起的损伤，从而使类风湿性关节炎得到缓解及治疗。在器官移植方面，王毅等发现青藤碱能抑制巨噬细胞和淋巴细胞等炎性细胞产生肿瘤坏死因子-α并降低其在移植物中的转录，进而调低移植器官的抗原表达，并通过间接抑制激活B、T淋巴细胞及NK细胞，对IL-1及IL-6的合成进行干扰。研究发现，当青藤碱的浓度在0～500μg/ml时，其抑制作用随着其浓度的增加而逐渐加强，而且青藤碱抑制人外周血CD4+T淋巴细胞增植与其浓度有一定的相关性，其机制可能与抑制细胞内Ca2+浓度增高有关。另有研究表明，青藤碱可以通过下调IL-6的质量浓度以显著延长受体存活物时间，并与环孢素A有协同作用，降低肝、肾毒性，进一步延长受体及移植物的存活时间。杨帆等研究发现，青藤碱能显著抑制移植心移植物局部细胞粘附分子1、IL-2的表达及阻止淋巴细胞的浸润，减轻排斥反应，进而使移植物的存活得以明显延长。

    近年来，青藤碱逐渐被应用于移植免疫。青藤碱的功效与肾移植排斥反应病机具有一定的契合度，如青藤碱可以利小便，清利湿热、利水消肿，泻下焦膀胱湿热，对于在肾移植排斥反应中出现的水肿、少尿或无尿、血肌酐升高等具有一定的针对性，青藤碱可舒筋活络、活血定痛，对应肾移植排斥反应中血尿、移植肾肿大、压痛等症状，提示青藤碱在肾移植术后的应用具有其特有的优势及令人瞩目的前景。

    综上所述，中药在抗移植排斥反应领域的应用已逐渐受到制药界和移植学界的广泛关注，其价位低、来源广、毒性低以及在免疫抑制方面的肯定作用为器官移植的迅速发展带来希望。然而，目前许多中药在抗移植排斥反应领域的研究还停留在辅助治疗层面。另外，在其有效成分的提取与分离等方面的研究还有待深入。在传统的生产工艺基础上，对中药某些成分进行深入研究，最终寻找到高效、低毒的中药免疫抑制剂，成为举世瞩目的重大课题，具有广阔前景和深远意义。

参考文献 略