大蒜油胶囊预防肾移植后真菌感染的临床研究

大光

　　肾移植术后真菌感染极易发生，病死率较高。空军杭州医院从1996年1月至1999年12月对120例肾移植患者采用随机对照法，研究口服大蒜油胶囊预防真菌感染的效果。

　　一、一般资料

　　120例的原发病均为慢性肾小球肾炎，将其随机分为预防组和对照组。
　　预防组62例，男性40例，女性22例，年龄15～68岁，平均39.5岁；供、受者ABO血型相同者59例，相容者3例；淋巴细胞毒交叉配合试验均低于0.10。
　　对照组58例，男性42例，女性16例，年龄18～67岁，平均38岁，供、受者ABO血型相同者57例，相容者1例；淋巴细胞毒交叉配合试验除1例为0.12外，余均低于0.10。
　　两组热缺血时间均在4～8min，冷缺血时间为6～22h。
　　两个组肾移植术后均采用环孢素A（CsA）、硫唑嘌呤（Aza）及泼尼松（Pred）进行免疫抑制治疗。预防组曾有14例用霉酚酸酯（MMF）代替Aza，对照组有12例用MMF代替Aza。CsA 的用法：术后第4d起6～8mg/kg/d，此后根据血中药物浓度调整用量。一般情况下，术后45～90d为5～7mg/kg/d，3个月后为5～6mg/kg/d，半年后为4～5mg/kg/d，1年后为3～4mg/kg/d，Aza为50 mg/d，Pred为10～15mg/d。
　　抗生素一般应用8d左右。其中预防组与对照组分别有47例和48例使用氨苄西林；因青霉素过敏等原因而改用先锋铋或头孢唑啉，两组中分别为13例和9例。两组中因青霉素和先锋霉素均过敏改用洁霉素者分别为2例和1例。

　　二、大蒜油胶囊的来源及使用方法

　　（1）大蒜油胶囊：
　　医院自制。取新鲜大蒜去皮捣碎，用减压蒸馏法提取大蒜油后，加入辅料制成胶囊，规格10∶0.3（即每粒胶囊含生药10g）。

　　（2）使用方法：
　　预防组62例除上述常规抗排斥等治疗外，手术后第1d起即开始口服大蒜油胶囊2粒，每日3次，饭前或饭后服用。

　　三、结果

　　预防组的62例中，仅1例53岁的男性患者于术后38d发生呼吸道白色念珠菌感染。对照组58例中6例发生真菌感染，时间为术后3～7周内；感染部位：4例发生于呼吸道，2例发生口咽部。致病菌：5例为白色念珠菌，1例为曲霉菌。
　　两个组血中CsA浓度的差异不显著，3个月内预防组有8例（12.9%）发生急性排斥反应，对照组有10例（17.2%）。
　　大蒜油胶囊无消化系统的不良反应，对血、尿常规、肝肾功能、血糖及电解质也未见有影响。

　　四、讨论

　　肾移植患者术后需要长期应用免疫抑制剂，致使机体免疫力下降，而另一方面，为了预防和治疗术后感染，需常规使用或较长时间使用抗生素，又易引起菌群失调，以上诸因素均有利于真菌的繁殖、生长。国内薛氏报道，肾移植术后真菌感染的发生率为18.9%，本文对照组为10.3%，但口服大蒜油胶囊的预防组仅为1.6%，说明大蒜油胶囊可降低真菌感染的发生。
　　大蒜的主要成份为挥发油中的大蒜辣素、大蒜新素等，据报道，这些成分对多种致病菌均有较显著的抗菌作用。大蒜油抑制真菌的最低有效浓度为1μg/ml，其抑菌力大致可与两性霉素B相当，而毒性远比两性霉素B为低。
　　肾移植术后真菌感染的主要致病菌为白色念珠菌，薛氏报道肾移植术后发生真菌感染28例，其中致病菌为白色念珠菌者25例（89.3%），本文对照组发生真菌感染6例，致病菌为白色念珠菌者5例（83.3%）。实验结果证实，大蒜油的最小抑菌浓度对白色念珠菌敏感性最强，说明大蒜油预防肾移植后真菌感染的效果是比较肯定的。
　　但值得注意的是，大蒜油中的主要成分大蒜素具有明显促进小鼠T淋巴细胞转化及增强自然杀伤细胞活性的作用，也就是说大蒜素具有增强机体细胞免疫的功能。那么问题在于应用大蒜油后会不会增加排斥反应的发生？我们的结果提示，预防组中的排斥反应发生率反而比对照组略低。因此，推测大蒜是否也有百令胶囊那样具有双向免疫调节的作用，还有待进一步深入研究。
　　也有研究者在肾移植术后应用氟康唑预防真菌感染，并收到较好效果。但值得注意的是，氟康唑可影响CsA的吸收与代谢，可使CsA的浓度升高，稍有忽视，可能发生CsA的肝、肾毒性反应。但我们对使用大蒜油的预防组和对照组的患者进行了血CsA药物浓度监测，未见有明显影响，也未发生肝、肾毒性反应。
　　此外，应用大蒜油胶囊时，除病房内稍有蒜味，个别患者胃部略有蒜辣刺激感觉外，无其他不适，对血、尿常规，肝、肾功能，血糖等均无明显影响。
　　总之，我们体会，口服大蒜油胶囊，能较有效地预防肾移植后真菌感染的发生，无毒副作用，不影响CsA的代谢与吸收，而且大蒜药源充足、价格低廉，对预防肾移植术后真菌感染，大蒜油胶囊是一种值得推荐的有效药物。

本文摘自《大蒜油胶囊预防肾移植后真菌感染的临床研究》，仅供学习交流，完整准确内容请查阅原文。
原文作者：许龙根1，徐敏2，宋启哲1，王鑫洪1，徐建英1，陈利英1
作者单位：1.空军杭州医院泌尿外科；2.空军杭州医院药剂科
原文来源：《中华器官移植杂志》 2001年5月 第22卷第3期


　　知网检索大蒜油胶囊,有信息43条；检索大蒜素胶囊，有信息56条。除《大蒜油胶囊预防肾移植后真菌感染的临床研究》外，还有：
　　大蒜素胶囊预防慢性阻塞性肺疾病继发肺部真菌感染，联合康复新液、金莲花胶囊、维生素B2等药物治疗复发性口腔溃疡，治疗腹泻，治疗念珠菌性外阴阴道炎，治疗幽门螺杆菌阳性十二指肠溃疡，联合柳氮磺吡啶治疗溃疡性直肠炎，抗隐孢子虫，治疗高脂血症，治疗急性化脓性鼻窦炎，治疗真菌性食管炎，配合中药坐浴治疗肛窦炎，治疗肝纤维化，抗辐射作用，保护糖尿病大血管病变，抗运动性氧应激和DNA损伤的作用，大蒜素引起茶碱中毒一例，等等。
　　好一个大蒜素胶囊，蒜你狠好吧！
　　国外有一个研究，《Comparison between swallowing and chewing of garlic on levels of serum lipids, cyclosporine, creatinine and lipid peroxidation in renal transplant recipients》（2005年），50例肾移植患者咀嚼或吞咽一瓣大蒜（1g）两个月，结果表明咀嚼大蒜可以降低总胆固醇、三酰甘油、丙二醛和血压，对心血管疾病可能有重要的防治作用；但对环孢素血药浓度无作用。
　　大蒜素胶囊，西药名。主要成分为大蒜素，化学名称为三硫二丙烯。某大蒜素胶囊的说明书载明的适应症为：本品为抗菌药，用于深部真菌和细菌感染，如肺部及消化道霉菌感染，白色念珠菌菌血症，急慢性菌痢、急慢性肠炎、百日咳等。

【链接】
谈谈中药与食物对环孢素、他克莫司血药浓度的影响
http://bbs.transplantation.org.cn/forum.php?mod=viewthread&tid=75891

大光

大蒜素胶囊预防慢性阻塞性肺疾病急性发作期继发肺部真菌感染的疗效及安全性研究


　　近年来，随着大量广谱抗生素、糖皮质激素、免疫抑制剂的广泛应用及各种侵入性操作的临床应用，肺部真菌感染的发病率逐年增多趋势，占人体内脏真菌感染之首，慢性阻塞性肺疾病急性发作期（AECOPD）继发肺部真菌感染患者的致死率也明显增加。为此预防AECOPD继发肺部真菌感染是有效降低COPD（慢性阻塞性肺疾病）死亡率有效措施。绵阳市中医院机关分院于2009年1月～2010那12月使用大蒜素胶囊预防AECOPD继发肺部真菌感染取得了较好的疗效。

　　一、一般资料
　　68例AECOPD的患者均来自于2009年1月～2010年12月的住院患者，均符合COPD的诊断标准。
　　随机分为治疗组和对照组各34例，其中治疗组男19例，女15例，年龄52～85岁，平均年龄66.4岁，病程8～26年，平均12.8年，并发发热9例，糖尿病18例，高血压病24例，冠心病20例；对照组男20例，女14例，年龄53～84岁，平均年龄64.8岁，病程7～25年，平均11.6年，并发发热8例，糖尿病17例，高血压病23例，冠心病21例。两组患者在年龄、性别、病程及并发症等方面的比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

　　二、治疗方法
　　两组68例患者均常规使用广谱有效抗生素抗感染，并予以低流量吸氧、解痉平喘、祛痰、相同剂量的糖皮质激素等常规治疗。治疗组在常规治疗基础上加用大蒜素胶囊口服，每次40 mg，1日3次，疗程14 d。

　　三、临床疗效
　　治疗组的临床肺部真菌感染率26.5%，明显低于对照组61.8%，差异有统计学意义（P＜0.05）。

　　四、药物不良反应
   治疗组仅2例出现轻度恶心，饭后服用恶心消失。两组均无皮疹，黏膜出血、肝功、肾功能及血常规、大便、小便常规异常等不良反应的发生。

　　五、讨论
　　近年来，肺部真菌感染呈持续增多的趋势，在各段年龄中，老年患者的发病率明显高于其他年龄段的患者。肺部真菌感染患者一般常伴有COPD、肺结核、糖尿病、恶性肿瘤及心脑血管疾病等一种或多种基础疾病；大多数均有发病诱因，如长期或滥用广谱抗生素、糖皮质激素和免疫抑制剂及各种侵入性操作等导致AECOPD。
　　并发肺部真菌感染的原因可能是：（1）COPD患者多为60岁以上的老年患者，机体免疫力明显降低，其咳嗽反射明显减弱，肺部清除能力较差；（2）COPD患者一般病程较长，多在数十年以上；（3）COPD患者一般病情反复急性发作，长期住院治疗，增加了交叉感染的几率，同时COPO患者长期的低氧血症容易使患者呼吸道组织功能的降低，从而导致患者气管、细支气管有不同程度的破坏，表面黏膜纤毛脱落，致使患者呼吸道局部结构的破坏而致使呼吸道防御功能明显降低，诱发肺部的真菌感染；（4）COPD患者急性发作期大量应用三、四代头孢菌素及喹诺酮类等起点高、用量大、疗程长的广谱抗生素、糖皮质激素、免疫抑制剂及各种侵入性操作等致使患者机体免疫抵抗力明显下降，使COPD患者肺部正常菌群失去平衡，导致二重感染促使其真菌的繁殖生长而致肺部真菌感染；（5）COPD患者常伴肺结核、糖尿病、恶性肿瘤及心脑血管疾病等一种或多种慢性基础疾病。
　　目前临床上常用的抗真菌西药大多具有较大的毒副作用，而真菌耐药性也越来越严重，尤其是老年病人中常为多脏器病、合并肝肾功能不全这个问题尤为突出。经资料显示西药预防AECOPD继发肺部真菌感染副作用较大，极易产生耐药性；为此，具有广谱高效低毒的抗真菌活性中药预防AECOPD继发肺部真菌感染开始引起人们的关注。
　　大蒜素胶囊内含二烯丙基三硫化物。它是一种天然的抗菌药物，具有广谱的抗微生物活性。通过本研究表明，在应用广谱抗生素、糖皮质激素和免疫抑制剂及各种侵入性操作等诱因下对AECOPD患者进行治疗的同时，为预防其继发肺部真菌感染，在常规治疗的基础上大蒜素胶囊对于AECOPD继发肺部真菌感染取得了相当满意的疗效。
　　其作用机理可能是：大蒜素胶囊降低真菌对氧的吸收，抑制蛋白质和核酸的合成，减缓菌体生长，并可破坏细胞壁而杀灭真菌，具有较强的抗真菌作用；同时大蒜素还能提高正常感染T淋巴细胞的增殖活性，同时还能提高免疫功能低下感染的淋巴细胞增殖的活性水平，并具有免疫调节功能。
　　有报道大蒜素预防机械通气相关性下呼吸道真菌感染，使感染率下降了2.1倍。而临床上真菌感染的发生多是由于机体细胞免疫功能的影响而决定的，为此大蒜素胶囊还能有效抑制真菌在脏器中的生长，从而降低真菌对人体脏器的病理性损伤而起到控制AECOPD继发肺部真菌感染作用。
　　在该实验中治疗组仅2例出现轻度恶心，饭后服用恶心消失，无肝、肾功能及血、大小便常规的改变，安全性较好。
　　总之，肺部真菌感染对老年COPD患者危害较大，预后较差，死亡率极高，并且容易漏诊，尤其对缺乏呼吸专科医师及微生物实验室的基础医院更应引起警惕和重视，尽早采取预防措施及规范化治疗，以减少或避免肺部真菌感染的发生，降低COPD死亡率。

本文摘自《大蒜素胶囊预防AECOPD继发肺部真菌感染的疗效及安全性研究》，仅供学习交流，完整准确内容请查阅原文。
原文作者：张金龙，谭亚萍，黄英华，敬鸿博
作者单位：绵阳市中医院机关分院
原文来源：《临床肺科杂志》 2012年7月 第17卷第7期

大光

墨西哥科学家通过大鼠研究表明，大蒜素具有降压、抗氧化和肾保护作用，大蒜素显示出的有益效果与氯沙坦相似，甚至更好。
https://www.mdpi.com/1422-0067/18/9/1980/htm

The Beneficial Effects of Allicin in Chronic Kidney Disease Are Comparable to Losartan

Recent studies suggest that allicin may play a role in chronic kidney disease (CKD), reducing hypertension and oxidative stress and improving renal dysfunction. In the present study, CKD was induced by 5/6 nephrectomy and the animals were divided into four treatment groups as follows: control (C), CKD, CKD+allicin (40 mg/kg pathway oral) (CKDA), and CKD+Losartan (20 mg/kg) (CKDL). After CKD induction, the rats developed hypertension from week 3 to the end of the study. This was associated with increased creatinine and blood urea nitrogen (BUN) levels in serum, increased albuminuria, increased urinary excretion of N-acetyl-β-d-glucosaminidase (NAG), increased nephrin expression, and incrased histological alterations in the cortex. The levels of angiotensin receptors and endothelial nitric oxide synthase (eNOS) were decreased in the renal cortex from the CKD group. Otherwise, lipid and protein oxidation were higher in the CKD group than in the control group. A disturbance was observed in the expression levels of the nuclear factor erythroid 2-related factor 2/Kelch ECH associating protein 1 system (Nrf2/keap1) and the antioxidant enzymes catalase, superoxide dismutase, and heme oxygenase-1. Allicin or losartan treatments relieved renal dysfunction, hypertension, and oxidative stress. In addition, both treatments showed the same efficacy on the expression of angiotensin receptors, the nephrin, Nrf2/keap1 pathway, and eNOS. Further in silico analyses suggest that allicin and losartan could have a common mechanism involving interaction with AT1 receptors. Allicin showed antihypertensive, antioxidant, and nephroprotective effects. The beneficial effects showed by allicin are similar, or even better, than those of losartan. In fact, the effect of allicin on blood pressure and renal function is comparable to reductions seen with losartan, a prescription drug commonly used as a first-line therapy.
（网页翻译，仅供参考：血液尿素氮（BUN）水平升高，白蛋白尿增多，N-乙酰-β- d尿排泄增加有关-氨基葡萄糖苷酶（NAG），肾单位蛋白表达增加以及皮质的组织学改变加剧。CKD组肾皮质的血管紧张素受体和内皮型一氧化氮合酶（eNOS）含量降低。否则，CKD组的脂质和蛋白质氧化高于对照组。观察到核因子红系2相关因子2 / Kelch ECH相关蛋白1系统（Nrf2 / keap1）和抗氧化酶过氧化氢酶，超氧化物歧化酶和血红素加氧酶-1的表达水平受到干扰。大蒜素或氯沙坦治疗可缓解肾功能不全，高血压和氧化应激。此外，两种治疗对血管紧张素受体，肾素，Nrf2 / keap1途径和eNOS的表达均显示相同的功效。进一步的计算机分析表明，大蒜素和氯沙坦可能具有涉及与AT1受体相互作用的共同机制。大蒜素显示出降压，抗氧化和肾保护作用。大蒜素显示出的有益效果与氯沙坦相似，甚至更好。实际上，大蒜素对血压和肾功能的影响与氯沙坦（通常用作一线治疗的处方药）所见的减少效果相当。）