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June 12, 2009 (麻州波士顿) — 对于曾经接受肾脏移植且免疫风险低的病患，麦考酚酸mycophenolate mofetil (MMF)与环孢素cyclosporine可以使其在良好耐受下提早停用类固醇。不过，维持较高的MMF治疗剂量并无助于预防排斥。
此结果属于OPERA试验的一部份，该试验检视肾脏免疫抑制的类固醇最少化规范，发表于2009年美国移植研讨会：美国移植外科医师协会与美国移植协会联合年会。
肾脏移植病患常用包括类固醇与MMF的药物维持处方。随著时间，希望停止类固醇以降低其相关副作用。
法国Limoges大学医院肾脏科的Yannick Le Meur医师向与会听众表示，及早停止类固醇是肾脏移植者类固醇最少化的一个有趣选项。不过，这可能让病患面对较高的临床或次临床排斥风险。协定切片中有15%至30%的次临床排斥，且与降低移植器官存活有关。
他也解释，藉由一般的MMF起始剂量、每天2 g，许多病患，特别是那些接受cyclosporine者，MMF的活性代谢物、mycophenolic acid (MPA)不足。
在OPERA试验中，所有病患在移植后接受1周的皮质类固醇治疗。一组接著以每天3g的MMF治疗(n= 126人)，最初10天，监测他们的MPA值，调整MMF剂量以维持浓度为40 mg/h/L。Le Meur医师解释，目标在监控MPA值与随著时间调整而维持稳定浓度。另一组(n= 121人)接受固定剂量的MMF、2 g/天。所有病患在移植之后3到12个月接受切片。
【促进MPA曝露不会减少排斥】
Le Meur医师表示，我们发现，较高的MMF起始剂量，和随后的MPA治疗药物监控，以确保较高的MPA曝露，使80%的病患达到治疗浓度。不过，3个月与1年时的次临床急性排斥比率出乎意料的低，并未随著MPA治疗药物监控改善。
研究者发现，调整剂量组与固定剂量组在移植后3个月时的次临床急性排斥(SCAR)以及切片证实急性排斥(BPAR)比率相似
Le Meur医师表示，根据在文献上所见的BPAR与SCAR比率，我们预期在调整剂量组看到20%的排斥率、在固定剂量组看到40%的排斥率。在12个月时，调整剂量组与固定剂量组的整体排斥比率再度相似(38.9% vs 38.8；P= .99) 两组在1年时未使用类固醇的病患约有68%。两组的严重MMF相关副作用、白血球减少症(等级3和4)或嗜中性白血球减少症频率没有差异。
Le Meur医师向Medscape Transplantation表示，我们最初设计一个研究，希望治疗药物的MPA监控有助于降低肾脏移植之后的排斥比率。我们在这个研究中显示的是，药物监控增加了肾脏移植的停用类固醇成功率。不幸的是，这是个负向结果的研究，目前，我们无法陈述它是否有帮助。
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本段会议的共同主持人、芝加哥西北大学的John Friedewald医师向Medscape Transplantation表示，这个试验背后的问题是，透过监控的积极MMF剂量是否有助于cyclosporine/MMF处方的类固醇停用？排斥或副作用比率上没有显著差异。希望可以藉由更积极的MMF剂量控制而降低排斥率。没有差异着实令人讶异。
另一名主持人、宾州大学肾脏移植专家Peter Reese医师向Medscape Transplantation表示，不过，该研究在副作用的资料强度可能不足。因此不难令人想象，如果试验样本有两倍之多，在副作用上可能有更大的差异。
Roche SAS支持本研究。 Le Meur医师接受Roche SAS的顾问费用。Friedewald 医师与 Reese医师宣告没有相关财务关系。
2009年美国移植研讨会(ATC)：美国移植外科医师协会(ASTS)与美国移植协会(AST)联合年会：摘要521。发表于2009年6月2日 | 
发表于 2009-6-23 14:05:35
