他克莫司致肾小动脉玻璃样变的病理机制

海拉尔

        他克莫司致肾小动脉玻璃样变的病理机制
     刘荣军

       他克莫司是一种移植领域常用的免疫抑制剂，主要通过抑制白介素-2（L-2）的释放作用，其免疫抑制效果较环孢素（CsA）强100倍。

    小动脉玻璃样变是肾移植患者长期服用他克莫司治疗常见的组织学病理表现，但是相关病理生理机制目前并不明确。

    已有研究发现，除了能够提高TGF-b的水平，他克莫司还可通过结合FKBP12—FK506结合蛋白12，抑制钙调神经磷酸酶的活性。

    而FKBP12本身即可抑制TGF-b受体的活化。因此，当他克莫司与FKBP12结合后，可能会“去除”FKBP12对TGF-b受体的抑制，而TGF-b受体的激活可能与长期服用他克莫司致小动脉玻璃样变有关。

    小鼠模型研究证实，内皮细胞特异性敲除FKBP12，足以激活内皮TGF-b受体，肾小动脉玻璃样变，这一病理改变与服用他克莫司类似。分离小鼠主动脉至于含他克莫司的，TGF-b受体激活增加，胶原和纤维连接蛋白表达增加。上述效应并不依赖钙调神经磷酸酶，小分子TGF-b受体抑制剂SB-505124则具有保护。

    基于上述研究发现，研究者认为，内皮细胞TGF-b受体激活是导致血管重构和肾小动脉玻璃样变的关键。

Kidney International (2012) 82, 857–866

转自《手拉手博客》

咔咔

朋友，平时有吃什么药来降低改善他克莫司给移植肾带来的伤害吗

大光

他克莫司致肾小动脉玻璃样变，就是它的肾毒性吧。据说他克莫司的肾毒性比环孢素的肾毒性小很多。防治他克莫司的肾毒性，可以参考环孢素的。

普洱茶

KF引起有肯定促TGF-β水平升高作用，其相应的TGF-β受体表达加强是顺理成章的事。这一对细胞转化和调控信号对肾脏的影响，对汇管区的影响直接关系到我们移植器官的寿命，也就是我们的寿命。不可小觑！最近见有人发现MMP、黄芪多糖与冬虫夏草多糖以某种比例配合可以阻止纤维化变性。希望肝友都收集以下此类材料。谢谢楼主啦！

凉言

注意

OJ(海鸥）

哎 吃药就有毒 无奈我必须们天天吃毒 至于我们能吃多久就要看我们的造化了

天空的云

注射用还原型谷胱甘肽,这个药不知道有没有用

吾敬香

很无奈，为了生存药还得吃呀，有什么好办法呢

海拉尔

OJ(海鸥） 发表于 2012-12-23 21:49
哎 吃药就有毒 无奈我必须们天天吃毒 至于我们能吃多久就要看我们的造化了

所有的抗排异药物都有副作用，只能相对而言。后开发的药一定是有所改进的，但潜伏的副作用会慢慢显现。相比而言，目前FK506对大多数人还是最好的。
我其实是在搜索关于雷帕的资料，也发现了很多不利的信息，但写文章的人未必是移植专家，所以没有转贴。
这个帖子在手拉手博客论坛非常显著的位置晃来晃去，忍不住转过来。
我常想，吃药的时候还是还是感谢CSA、FK506等吧，比透析强多了，总想着副作用，没准真中毒了{:soso_e113:} 。
癌症专家何裕民总结病人没文化的和医学知识真正明白的人预后较好，就怕一知半解的。我原来是没文化（医学），经历了这么多年，就一知半解了，要一起向真正明白努力。

xwb

身边有几个吃CSA的肾友，在肌酐大幅上涨时，换成506，肌酐都能降10-20点左右。我换506前肌酐是100，换506一周后查，肌酐马上变成80，说明506肾毒性小于CSA。
我现在吃雷帕，明显觉得它的肾毒性又小于506,。我没有海拉尔大姐的研究能力，但感觉雷帕很有前途，它的低肾毒性，抗增殖性很可能平均延长移植肾寿命5-10年。