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本帖最后由 大光 于 2012-1-27 20:44 编辑
百令胶囊在肾移植中应用的一些论文略览
一、《人工冬虫夏草（Q80）在鼠肾移植中的实验研究》
作者：北京友谊医院泌尿科 管德林、于惠元、贾保祥、尔秀江、马林林、刘晓明、刘蔚。
这是第一篇报道冬虫夏草和冬虫夏草无性型菌种的发酵菌丝体（Q80）在体内具有抗排斥作用的实验报告，发表在《中华泌尿外科杂志》1991年第12卷第5期（p332－334）。人工培养冬虫夏草（Q80），为沈南英分离的冬虫夏草无性型菌种――蝙蝠蛾被毛孢Hirsutella hepiali Chen et Shen 经液体发酵得到的菌丝体干燥品，也是第一代的冬虫夏草发酵药品，命名为百令胶囊。
作者在大鼠同种异体肾移植模型中，应用Q80口服液进行抗排斥反应的实验研究。实验结果表明，虫草菌粉能延长不同品系肾移植大鼠存活时间，有的大鼠还能长期存活，死亡的大鼠，肾脏排斥反应也比对照组为轻。表明口服一定剂量的虫草菌和环孢素A一样，在接受异体肾移植的大鼠体内，能保护移植肾免受攻击，具有一定的免疫抑制作用。与环孢素A联合应用，效果更好，表明两药合用有良好的协同抗排斥作用。
作者认为，冬虫夏草或虫草菌粉，可能有类似环孢素A的作用机制，可望作为第三代微生物免疫抑制剂而用于器官移植临床。由于它还具有滋补强身、扶正固本、对造血系统和肝、肾无毒等独特优点，通过动物实验探索临床应用的合适剂量，如能减少或取代某免疫抑制剂，对人类器官移植将是很大贡献。
二、《人工培养冬虫夏草（Q80）在肾移植中的临床研究》
作者：北京友谊医院泌尿科：于惠元、管德林、马林林、解泽林、裴世镜，肾移植研究室：祝希媛、尔秀江、贾宝祥、史勇、刘晓明、张彤。
这是第一篇把冬虫夏草（百令胶囊）用于肾移植临床的文章，发表在《中华泌尿外科杂志》1991年第12卷第5期P328。
作者通过体外实验证实，Q80对小鼠吞噬功能、淋巴细胞转化、混合淋巴细胞培养及白细胞介素Ⅰ生成均有显著的与剂量相关的抑制作用，并能延长同种移植皮片的存活时间。
继之在大鼠同种异体肾移植模型中，观察到Q80能明显延长大鼠存活时间，与环孢素A联合应用，抗排斥反应效果更好。
在上述研究的基础上，作者将Q80替代硫唑嘌呤，与环孢素A和强的松联合应用于肾移植临床。作者从1989年4月至1990年10月进行了170例肾移植，其中34例被随机分为两组：Q80组（Q80 5.2g／d + CsA + Pred , n=17）和对照组（硫唑嘌呤Aza 75 ~ 150 mg + CsA + Pred，n=17）。一年病人和移植肾存活率Q80组分别为100％和85.7％，对照组分别为100％和83.3％，均无显著性差异。在细胞免疫方面，白细胞吞噬功能、T—淋巴细胞亚群测定及NK细胞活性，两组间无显著性差异。血白细胞减少症，Q80组17例中有3例出现，而在对照组17例中有9例出现。这就从临床和细胞免疫功能两个方面表明，在肾移植中，每日口服5.2gQ80新三联用药可以替代常规三联用药，发挥良好的抗排斥作用。
新三联用药无硫唑嘌呤，不抑制骨髓造血功能，对白细胞影响较小，保持了患者一定的抗感染能力，这对提高肾移植患者的成活率极为重要，特别适用于术前白细胞总数较低的患者。对于肾移植术后常规应用硫唑嘌呤出现白细胞下降者，Q80是替代硫唑嘌呤的首选药物。
三、《冬虫夏草制剂在肾移植术后早中期的应用研究》
作者：朱有华、闵志廉、任吉忠，本文发表于《中国中西医结合肾病杂志》2002年10月第3卷第10期。
作者将肾移植患者分为3 组：A组为百令胶囊+ Pred + CsA；B组为百令胶囊+ Pred + CsA + Aza；C组为Pred +CsA +Aza，进行分组对照观察。
结果：(1)急性排斥发生情况：A组16. 5 %(33/ 200)，B组11. 79%(33/ 280)，C组16 %(16/ 100)； (2)肝功能损害情况：A组18. 5 %，B组21. 07 %，C组25 %；(3)白细胞下降：A组无，B组12例，C组8例； (4)慢性排斥(CR)的治疗情况：A、B组之CR在使用百令胶囊后，尿中24h蛋白排出量较C组减少或显著减少，血清肌酐明显回落。
本研究表明：对于可能再现肝功能损害者，采用人工冬虫夏草胶囊（百令胶囊）替代Aza，同样能保持移植肾功能的稳定，免受AR损害。另一方面，根据术后肝功能损害的观察，可以发现，B、C两组在停用Aza后肝功能的恢复方面存在显著差异，提示人工冬虫夏草胶囊对肝细胞具有保护作用，肾移植患者使用后可以减轻其他免疫抑制药物的肝毒性，并可促进受损肝细胞的恢复。
CR是威胁移植肾长期存活的重要因素，本院发现了人工冬虫夏草胶囊对于CR 的有益的治疗作用。虫草中含有丰富的游离氨基酸、核苷和微量元素等，在CRF时所缺乏的几种游离氨基酸，特别是支链氨基酸在虫草醇提取液中含量均较高，这可能是虫草能改善肾细胞内外氨基酸代谢紊乱的原因之一；虫草能抑制骨骼肌蛋白的分解，促进肝脏和肌肉组织的蛋白合成，亦可能与虫草富含游离氨基酸有关，业已证明亮氨酸为细胞内强有力抑制剂，可抑制蛋白分解。可以认为人工冬虫夏草胶囊对CR发挥治疗作用的原因亦基于此两点。
CRF的病理研究表明，CRF的进展与肾小球硬化和肾小管-间质损害均相关。虽然虫草能减轻肾小球硬化、抑制肾小管萎缩和间质纤维化，但对于肾实质萎缩纤维化严重病例，虫草亦丧失发挥作用的时机。本组资料中，A、B组40例CR患者使用人工冬虫夏草胶囊后仅31例有效的原因可能即如此。但与C组CR病人的疗效比较，仍显示其优越性。因此，尽早应用人工冬虫夏草胶囊，有望取得满意疗效。
临床实践中发现，个别患者对Aza极度敏感，肾移植术后短期使用即可致骨髓严重抑制甚至衰竭，且非常顽固，目前的所有治疗方法皆不能奏效，最终患者死亡。故对术后使用Aza者，要密切监测血象变化，发现异常及早处理，停用Aza，改用人工冬虫夏草胶囊,可望避免此类情况的发生。
本研究中人工冬虫夏草胶囊（百令胶囊）的使用剂量与使用方法：根据各组的不同及组内患者肾功能与肝功能差异的不同，A组与B组为1. 0 g，每日3次。对于因各种原因CsA或/和Aza剂量偏小者，人工冬虫夏草胶囊的剂量适当增加，但最大剂量2. 0 g，每日3 次，最小剂量1. 0 g ，每日3 次。
四、《肾移植术后免疫抑制剂用药方案的探讨》
作者：张勇、管德林、韩志友、许建军、李晓北、王建文、高居忠，发表于《中华医学研究杂志》2003年3月3卷3期。
作者分析了1998年1月1日～1999年12月31日249例肾移植患者术后不同阶段应用较固定剂量虫草、大剂量霉酚酸酯（新的四联免疫抑制方案：百令胶囊+MMF+CsA+Pred）时，环孢素的用量和环孢素的血药浓度，以及肝、肾功能的化验指标和急性排斥反应发生率。
结果表明，当使用百令胶囊21～30粒/d和霉酚酸酯1.5g/d时，肾移植术后移植物功能恢复正常的大部分患者其术后2周内环孢素用量小于4.1mg/（kg・d）;术后1～3个月环孢素为3.0～3.8mg/（kg・d）;术后1年时环孢素用量为2.4～2.7mg/（kg・d），有少数患者应用环孢素始终在1～2mg/（kg・d）。急性排斥反应发生率为16.9%（42/249），严重的肝、肾损害占10.5%，1年人/肾存活率为96.4%（240/249）、92.3%（230/249），3年人/肾存活率为88.3%（173/196）、82.1%（161/196）。
结论：应用大剂量霉酚酸酯和虫草后，环孢素（和激素）的用量较传统用量减少，适应后期用量更少。
作者认为，冬虫夏草有效成分类似于目前国外研究的最新型的免疫抑制剂——FTY720，具有明显的免疫抑制效果，能够降低急性排斥反应的发生率并减轻其严重程度，对慢性排斥反应可以缓解肾功能减退的进程，其不仅没有肝、肾和骨髓的副作用，而且还有助于受损肝、肾功能的恢复。使用这一免疫抑制方案后，较大剂量的霉酚酸酯和百令胶囊维持了足够的免疫抑制的同时，减少环孢素的用量，减少钙调神经蛋白抑制剂和地塞米松对移植物的负担，保护T细胞凋亡、减少纤维化和阻止慢性排斥，减少肝、肾损害。
五、《百令胶囊在肾移植术后应用的临床研究》
作者：四川大学华西医院泌尿外科孙明、杨宇如、卢一平、高锐、王莉、王佳、唐科仕。发表在《中国中西医结合杂志》2004年24卷9期P.808-810。
作者把同种异体肾移植术后受者121例，随机分为两组，A组64例使用环孢素A加泼尼松加硫唑嘌呤，B组57例使用环孢素A加泼尼松加百令胶囊为免疫抑制方案，随访1～2年。结果肾存活率及排斥反应发生率、肾功恢复状况、血电解质和血糖水平值两组比较差异无显著性。B组尿红、白细胞数量、血谷草转氨酶和谷丙转氨酶、血总胆固醇、血清尿酸、感染发生率显著少于A组(P<0．05或P<0．01)；B组血高密度脂蛋白胆固醇和血清总蛋白、血清白蛋白，血红细胞、白细胞数量显著高于A组(P<0．05)。表明百令胶囊可以有效预防肾移植术后排斥反应、保护肝肾功能，刺激造血，改善低蛋白血症和高脂血症，减少感染等，是一种较理想的器官移植免疫抑制剂。
六、《人工培养冬虫夏草——百令胶囊诱导淋巴细胞凋亡抑制淋巴细胞增生》
作者：王苏娅、陈江华、张建国、方廉廉、何强、黄洪峰，发表于《中华中西医杂志》2004年7月第5卷第13期。
本课题以人外周血淋巴细胞为研究对象，对百令胶囊对异基因混合淋巴细胞反应的影响及对淋巴细胞凋亡、细胞因子及可溶性粘附分子的影响进行实验研究。
结果：流式细胞DNA定量分析显示百令胶囊抑制淋巴细胞增殖，并可见凋亡峰（亚G1峰）、凋亡比例呈剂量依赖性。透视电镜见百令胶囊组淋巴细胞呈典型凋亡形态。百令胶囊组IL-1β、IL-6、IL-10显著减少（P<0.001，<0.05，<0.002）。百令胶囊高浓度组sICAM-1增加（P<0.01），低浓度组sICAM-1降低（P<0.01），与IL-1β、IL-10改变呈负相关（r=-0.91，-0.99； P<0.005，<0.001）。
结论：人工培养冬虫夏草百令胶囊通过诱导淋巴细胞凋亡，抑制淋巴细胞增殖。其免疫抑制效应与抑制前炎症因子IL-1β、IL-6、IL-10，增加sICAM-1相关。
七、《百令胶囊对慢性移植肾肾病的疗效研究》
作者：张志宏、张卫东、姚鲲、刘静、李胜文、管德林、郭应禄，发表于《中国现代医学杂志》2007年22期。
作者以慢性移植肾肾病(CAN)患者56例为研究对象，随机分为治疗组(A组，n=31)，对照组(B组，n=25)。A组病人在原有免疫抑制治疗的基础上加用百令胶囊(2.0g/日，3次/日)，前后共观察6个月，B组维持原治疗方案。
结果表明，服用百令胶囊治疗6个月后，与治疗前比较，A组的SCr和CCr均有改善，差异具有显著性(P值均小于0.05)，B组无明显改善；而BUN在两组中均无明显改善(P>0.05)。另外，A组的24h尿总蛋白和肾小管性尿蛋白组分(尿视黄醇结合蛋白及尿β2-微球蛋白)均明显低于治疗前(P<0.05或P<0.01)，B组无显著性变化。A组的尿TGF-β1明显低于B组(P<0.05)。同时，A组中肾功能好转18例，稳定10例，恶化3例；B组中肾功能好转3例，稳定12例，恶化10例，两组比较，差异有显著性(P<0.05)。
结论：加用百令胶囊治疗CAN,可减少患者尿蛋白的排出，改善或稳定移植肾功能的恶化，延缓CAN的发展进程。
以上论文，皆来源于网络。网络上关于人工冬虫夏草、百令胶囊在肾移植中的应用的论文，还有很多，有兴趣的可以自己搜一搜。
原文地址：http://qddg.blog.hexun.com/17024741_d.html
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