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楼主: 大光

[药物相关] 百令胶囊在肾移植中应用的一些论文略览

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 楼主| 发表于 2012-2-24 11:16:11 | 显示全部楼层 来自: 中国山东青岛
普洱茶 发表于 2012-1-28 10:12
“2011年全国器官移植学术会议闭幕”一栏第75#上传了西安交通大学器官移植研究所的研究人员对以往关注 ...

    虫草素最早是从蛹虫草中检测分离出来的。……虫草素在不同来源的人工蛹虫草中检测含量差异很大,一些人工培养产物中检测不到虫草素含量,而另一些检测含量则很高。人工培养蛹虫草产物中虫草素的检测量在0.0%~1.80%,平均0.387%。
    关于冬虫夏草中是否确实含有虫草素,研究结果尚不统一,仅以检测得到的数据分析,虫草素、即使在冬虫夏草中存在,其含量也远低于蛹虫草的。野生冬虫夏草中虫草素的检测含量0.00054%~0.04480%,平均0.01200%。虫草素在泰山虫草、婵花、蚕虫草、豆虫草、香棒虫草、九州虫草、古尼虫草、无冠构巢菌霉中也有检测含量的报道,其中无冠构巢菌霉是迄今在虫草属真菌以外惟一报道分离出虫草菌素的菌种。但在某些样品中,如古尼虫草,虫草素是否稳定存在,尚待进一步研究。

(摘自《广西农业生物科学》2008年6月第27卷增刊,《虫草素检测含量的影响因素研究进展》)


    发酵冬虫夏草菌粉中腺苷、虫草素含量如何?希望能提供些资料。
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发表于 2012-2-24 18:17:22 | 显示全部楼层 来自: 中国天津
本帖最后由 普洱茶 于 2012-2-24 19:37 编辑

                                       冬虫夏草有效成分介绍
     摘要:冬虫夏草是一种名贵的药用真菌,由于其自身独特的药用价值而成为各国研究的热点。近年来研究者用不同的方法对冬虫夏草及菌丝体的有效成分进行了广泛的研究,目前已弄清的成分包括虫草多糖、蛋白和氨基酸、D-甘露醇、脂肪和脂肪酸、虫草素和生物碱、抗菌活性物质、微量元素、免疫抑制剂等。冬虫夏草[Cordycepssinensis(Berk)sacc]是我国的一种名贵中药材,此药入肺、肾二经,甘温不燥,能滋肺补精益气,具有补虚损、抗癌症、抗衰老,增强人体免疫功能和调节生殖功能的作用[1]。这些医疗保健作用与其有效成分是密切相关的。近年来,研究者们用不同的方法,对冬虫夏草的有效成分进行广泛深入的研究,本文就这方面的进展作简略的概述。
1 虫草多糖
      据药理学及临床研究表明,虫草多糖可以增强免疫力,抗肿瘤及降血糖等,因此虫草多糖的研究是生物学研究热点问题[2]。对于真菌多糖的研究以美、日、德、俄等国家处于领先地位,我国尚处于起步阶段[3]。冬虫夏草虫用盐酸水解,NaOH中和,乙醇沉淀蛋白,标准裴林试剂滴定,测得粗糖为23.87%[4]。白云娥等用硫酸-蒽酮比色法测定了粗糖中含糖为42.0%[5]。袁建国等通过分离纯化及选育,筛选出一株可溶性虫草多糖产量最高的菌株,使原来的虫草多糖含量占菌丝干重的6%~7%提高到10%~12%;并通过多糖组分分析证明该多糖由甘露糖、半乳糖、葡萄糖等单糖组成[3]。半乳糖甘露聚糖,系由D-半乳糖与D-甘露糖按等摩尔组成,具有高度的分支结构,其主链均有(1→2)甘露糖基存在,其支链上亦有(1→5)呋喃半乳糖[6]。有人从人工培养基的菌丝体中分得一种多糖CSF10,它由半乳糖、葡萄糖和甘露糖按摩尔比43:33:24构成,分子量约为1.5万[6]。沈敏等报道用凝胶过滤法测出冬虫夏草多糖分子量4.3万,单糖组成为甘露糖:半乳糖:葡萄糖=10.3:3.6:1。苏普等在藏药研究中报道从冬虫夏草分离出两种多糖,一种分子量约为2.3万,单糖组成D-甘露糖和D-半乳糖,摩尔比为3:5;另一种与沈敏等报道的相同[7]。袁建国等用乙醇分级分离到7种多糖组分,这7种多糖分子量、单糖组成及摩尔比均有差异[8]。Sasaki等证实来自真菌多糖的抗肿瘤活性与分子量有关,只有当分子量大于1.6万时,才具有抗肿瘤活性[7]。
2 蛋白和氨基酸
     汤腾汉(1947)分析冬虫夏草含粗蛋白为25.32%[9]。李楠等也报道冬虫夏草的粗蛋白为25.47%,同时含有天门冬、苏、丝、谷、脯、甘、缬、蛋、异亮、亮、苯丙、酪、赖、组、胱、半胱、精、色等18种氨基酸.其中以谷氨酸、精氨酸、天冬氨酸、亮氨酸含量最高[4]。药理实验表明天然冬虫夏草谷氨酸、色氨酸及酪氨酸为主要成分,色氨酸为主要的有效成分,同时均含有8种人体必须氨基酸。虫草在临床上的补益、辅助治疗消化系统及神经系统疾病,抑制病菌及增强免疫功能等作用,似乎与其富含上述氨基酸有必然的联系[9]。
3 D-甘露醇
     ChaherJee等(1957)报道分离到虫草酸,后证明系甘露醇,含量3.7%[10]。日本松本繁(1959)和吉井常人(1979)从冬虫夏草菌丝体中提取到甘露糖醇[11]。目前许多人从冬虫夏草中分离出甘露醇单体,并通过物理和化学反应鉴定其结构为D-甘露醇[9]。汪宝琪等用高碘酸钾-联苯胺显色,采用薄层扫描法,测得西藏产冬虫夏草中D-甘露醇的含量为8.4%[12]。由于冬虫夏草的产地、种类、测定方法的不同,对于其含量报道的差异较大,多数报道为5%~8%,最少含量报道为2.94%~3.80%,最高含量为11.41% 。虫草不同的部位所含甘露醇的数量也有差异,子座中甘露醇的含量不高于7%,虫体中甘露醇的含量高于7%,随着子座的发育,其中的甘露醇的含量也增加[6]。
4 脂肪和脂肪酸
    冬虫夏草的粗脂肪含量为9.18%[5]。也有报道为8.4g/kg[13]。其中饱和脂肪酸11.1%~13.6%,不饱和脂肪酸80.2%~82.5%[14]。有机酸种类较多,目前已检出有12种,它们是硬脂酸、软脂酸、油酸、亚油酸、14-甲基-十五酸、十五烷酸、十六烷酸、3-十八烷酸、9-十六烯酸、14-甲基-十六烷酸、9-十八烯酸、11-二十烯酸[9]。
5 抗菌活性物质
     将湿菌丝研碎,加水所得糊状物,能抑制黄色小球菌和粉红色小球菌。菌丝发酵液浓缩后,发现有广谱抗菌物质,对原核生物中的革兰氏阴性和阳性菌、对芽孢菌和非芽孢菌、对放线菌中的链霉菌都可以拮抗,对酵母几丝状真菌则没有抗菌活性。这与报道的虫草素抗菌谱不同,且这种抗菌活性物质较耐热,用乙醇沉淀祛除大分子蛋白和多糖后活性不受影响[15]。与上述实验结果相反,王伟等从粤北虫草中分离一株无孢丝状真菌CR-9512,对革兰氏阴性及阳性细菌、放线菌、丝状真菌和酵母菌在内的26株致敏菌株的抗性测定表明,该菌株对放线菌、丝状真菌无拮抗性,对细菌抗性不明显,而对酵母菌则抗性明显[16]。
6 虫草素和生物碱
     从冬虫夏草中检出的生物碱有虫草素、尿嘧啶、胸腺嘧啶、腺嘌呤、鸟嘌呤、尿苷、腺苷、次黄嘌呤核苷、次黄嘌呤[9]。李楠测得虫草素含量为1.007%(蛹虫草非此类)[4]。腺苷含量是评价冬虫夏草内在质量的主要指标,夏文娟等用HPLC法分析了13个产地冬虫夏草腺苷的含量,结果13个产地冬虫夏草的腺苷含量为142.5~396.6μg/g,其中藏草腺苷含量高于川草,在川草中,炉草腺苷含量高于滇草,灌草最低[17]。Li等用高效毛细管电泳法测定天然和人工冬虫夏草中核苷成分的含量,结果显示人工虫草的核苷含量明显高于天然虫草;新采集的天然虫草中核苷类物质含量极低,而采集日久者核苷成分含量较高;因此腺苷在天然冬虫夏草质量控制中的应用价值尚值得进一步研究[18]。
7 微量元素
    冬虫夏草微量元素研究报道较多,但报道的种类和含量有差异。目前报道的微量元素有30余种,以P和Mg的含量最高,较高是Al、Fe、Ca、Na、Zn;其次K、Si、Mn、Sr、Ba、Cu、Zr等;较少是Ni、Nb、Ce、Cs、As、Be、Ga、B、Ti、Li、Hg、Pb等;另外还有Y、Yb、Cd、Pt、Rb、Br[9]。沈晓云等通过对冬虫夏草及虫草菌丝微量元素分析表明,大量元素Na、K、Ca、Mg、P的含量,虫草菌丝高于冬虫夏草,微量元素中Mn含量两者相近,Cu、Co、V、Ni、Cr的含量,天然虫草高于虫草菌丝,Fe、Zn、Cd、Si、Mo、Ba、Li、Sr、Ti、Al的含量,虫草菌丝高于冬虫夏草[19]。有人推测冬虫夏草的抗癌作用与含P、Co、Fe、Cu有关。也有报道冬虫夏草直接抗癌作用不强,但它能增强环磷酰胺、6-巯基嘌呤作用,这种协同增强抗癌作用是否与冬虫夏草含有多种微量元素有关,有待与进一步探讨[9]。
8 新型免疫抑制剂
    日本藤多哲朗等从冬虫夏草培养液中提取的抗生素成分,经化学修饰合成新型免疫抑制剂-FTY720(即芬戈莫德)。其化学结构与作用均不同于现有的免疫抑制剂,该制剂直接作用于淋巴细胞,而表现免疫抑制效果;特别对器官移植等排斥反应的抑制作用尤为引人注目,在各种器官移植和皮肤移植的动物试验中,对排斥反应均表现良好的抑制作用或治疗效果,同时没有副作用发生,而且,与现有的免疫抑制剂同时投用时免疫抑制效果更佳[20]。
9其他成分
   李楠报道冬虫夏草中含有超氧化物歧化酶(SOD),含量为65mg/g蛋白质[4]。这种酶作为细胞的保护酶,具有清除氧自由基的功能,保护细胞和组织免受阴离子损伤,使机体得益而抗衰防老。冬虫夏草中含有多种维生素,B12  2.6~4.4μg/kg、B1  401~635mg/kg、VE  223~301mg/kg[14]。牛昌烈等用HPLC法分析了冬虫夏草多胺类,检出1,3-二氨基丙烷、腐胺、精胺、尸胺等[2]。最近有人用硅胶柱色谱,从藏冬虫夏草分离到8个化合物,分别为棕榈酸、麦角甾醇、胆甾醇、麦角甾醇过氧化物、谷甾醇、咖啡因、啤酒甾醇和神经酰胺[21]。
      该文主要内容选自中国农业大学2004年博士生综述,参考文献(略)晒出来供关注者参考。

      冬虫夏草 A.JPG 蛹虫草 B.JPG 冬虫夏草菌丝体粉 C.JPG
       仅供参考!   
        
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 楼主| 发表于 2012-2-24 21:00:24 | 显示全部楼层 来自: 中国山东青岛

RE: 从冬虫夏草中……测得虫草素含量为1.007%

普洱茶 发表于 2012-2-24 18:17
冬虫夏草有效成分介绍
     摘要:冬虫夏草是一种名贵的药用真菌, ...

?[从冬虫夏草中……李楠测得虫草素含量为1.007%]——一些不同的数据:

《光明中医》2008年12月第23卷第12期-《冬虫夏草及其混淆品蛹虫草的比较》:
冬虫夏草及其混淆品蛹虫草的比较 360截图20120224195139187.jpg


《中草药》1999年第12期第30卷-《冬虫夏草属真菌化学研究概况》:
2.10 人工菌丝(粉):……郭澄等用HPLC 法对蛹虫草菌丝体及其制剂中的腺苷和虫草素的含量进行了测定。本法用YWGC18不锈钢柱,磷酸二氢钠-氢氧化钠缓冲液(pH 6~8,加1%四氢呋喃)为流动相。测定结果为由蛹虫草的菌丝制成的宁心宝中腺苷含量为3.30% (mg/g)左右,金水宝中腺苷的含量为1.6 (mg/g)左右。同时考察了提取方法,结果表明在人工菌丝体中二组分的线性关系良好。回收率满意,但在制剂中未测出虫草素

《海峡药学》2008年第20卷第4期-《冬虫夏草化学成分研究进展》:
360截图20120224204334437.jpg

一个广告上截取的数据,不能确信:
360截图20120224201105359.jpg


越看越乱了!
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发表于 2012-2-25 09:04:46 | 显示全部楼层 来自: 中国天津
      是啊,青藏高原上称得上冬虫夏草的,对高原草场形成危害的蝙蝠蛾幼虫有400余种呢!设立在甘肃的高原草场虫害防治所对他们进行了长期的研究。因为那时有骑兵部队,没有好的草军马养不好,骑兵部队就没有战斗力。因此,那时候对冬虫夏草的研究是带有军事性质的工作。虽然当时的条件差,但是基础性工作很到位。比如对冬虫夏草感染真菌的分类。直到文革中才有了基本结果。我已经在帖子里说过,只有两种真菌才代表了冬虫夏草的真正药用价值。至于蛹虫草是上不了台面的。
    学术研究是自由的,百家争鸣是每位研究者的权利。有兴趣研究者只有多看资料,才能由繁至简。相信光哥会走出烦恼的。
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 楼主| 发表于 2012-2-25 14:13:51 | 显示全部楼层 来自: 中国山东青岛
本帖最后由 大光 于 2012-2-25 14:15 编辑
普洱茶 发表于 2012-2-25 09:04
是啊,青藏高原上称得上冬虫夏草的,对高原草场形成危害的蝙蝠蛾幼虫有400余种呢!设立在甘肃的高原草 ...


不是烦恼,是疑惑多啊。

冬虫夏草中起免疫抑制作用的成分是不是还没有完全搞明白?如果起免疫抑制作用的主要成分是虫草素,那么我们就有必要关注一下各种冬虫夏草制剂的虫草素含量。但是觉得目前看到一些数据比较混乱。在器官移植临床中应用比较成功的百令胶囊,也缺乏对其中起免疫抑制作用的成分的分析。对其他冬虫夏草制剂或虫草制剂是否能在器官移植后应用,还缺乏临床研究。

另外,不要跟着别人叫我光哥呀,我还不到46岁!
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发表于 2012-2-26 10:43:51 | 显示全部楼层 来自: 中国天津
哇,论年龄你小,论移植时间你长吧。我是2005.7.1.昨晚中央2台晚上专门讲了冬虫夏草制剂的事。
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发表于 2012-2-26 11:25:50 | 显示全部楼层 来自: 中国河北衡水
本帖最后由 好运来 于 2012-2-26 11:34 编辑

中央2频道什么栏目?
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发表于 2012-6-1 17:19:34 | 显示全部楼层 来自: 中国安徽宣城
前面说到“虫草素的用量必须合适,过大过小作用是不不同的。那我们肾移植应该每天服用多少为好呢?

点评

每日总量在5克左右。  发表于 2012-6-1 21:10
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发表于 2012-6-1 22:01:01 | 显示全部楼层 来自: 中国天津
本帖最后由 普洱茶 于 2012-6-1 22:28 编辑

       自1954年首例肾移植成功以来,器官移植成为近半个世纪发展最快的医学领域之一。尤其是环孢霉素A得到广泛应用以后,器官移植的存活率得到了明显提高。实验研究初显成果发现中药对机体免疫系统的影响或作用,最重要的是冬虫夏草。
     冬虫夏草是真菌类药物,在传统中药中一直作为补益药使用。一般认为其具有较好的免疫增强作用。但许多研究者发现,冬虫夏草实际上具有免疫双向调节功能。管德林等在临床应用冬虫夏草有效的基础上,对其机理进行了实验研究。以大鼠异种肾移植为模型,用环孢霉素A为对照药物,发现冬虫夏草能延长移植大鼠的成活时间,少数能达到长期存活。若两药同用,则大鼠存活时间进一步增加。其结果表明,冬虫夏草具有一定的免疫抑制作用。70年代武汉医学院药理教研室黄明明等的实验观察到,冬虫夏草能延长小鼠移植皮片或耳廓移植心肌存活时间,延长同种异体大鼠异位心脏移植存活期。文志向等以大鼠异种心脏移植为模型,仿效临床用药,也证明虫草菌丝具有较好的免疫抑制作用,且无明显的肝肾毒性。张肖红等以大鼠心脏移植模型为基础,探讨虫草类中药免疫抑制作用机理,发现其在一定浓度下具有明显的抗排斥作用。认为其可能途径是通过抑制IL-2活性及T淋巴细胞的免疫应答反应而发挥作用。
    我接触的肾移植专家,对冬虫夏草菌丝体制剂抗移植肾的蛋白尿都持肯定态度,这正是百令胶囊能进器官移植门特用药重要原因。
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发表于 2012-6-1 22:14:02 | 显示全部楼层 来自: 中国天津
本帖最后由 普洱茶 于 2012-6-1 22:25 编辑

       《百令胶囊对肝移植术后肾功能的保护作用》系解放军81医院肝脏移植中心   作者:张冬华,王 轩,江 涛,陆 雷。文章发表在“Chinese Journal of Information on TCM Nov.2010 Vol.17 No.11。结论:冬虫夏草菌丝体药理作用,包括减少尿蛋白、减轻肾损伤、调节免疫功能、减轻细胞溶酶体损伤、防止肾组织钙含量升高、减轻细胞脂质过氧化损伤,还可保护肾小管细胞Na+-K+-ATP 酶,促进肾小管细胞增殖及细胞的修复,抑制肾小球的代偿性肥大。另外,冬虫夏草还可以促进肾脏内表皮生长因子的产生,而表皮生长因子在肾脏损伤时具有促进肾小管细胞再生及修复的作用;冬虫夏草可以加强T、B淋巴细胞的增殖,具有免疫调节作用。故肝移植术后应用百令胶囊可起到保护肾功能的作用。
    《冬虫夏草预防肺纤维化的实验研究》作者:南方医科大学组织学与胚胎学教研室、广州医学院呼吸疾病研究所  作者  杨杨 晶 刘忠英 郭家松 欧阳铭 董为人黄文赞 李振林 蒋桂英 钟志强,论文发表在《实用医学杂志》2008年第24卷第8期。结论:冬虫夏草具有抑制和预防肺纤维化发生的作用。
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