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绿豆食品对肾移植患者血环孢素A谷浓度的影响
作者：杨志豪, 张钊, 刘乃波, 姜永金(中日友好医院泌尿外科)
来源：《中国药学杂志》 2002年3月第37卷第3期
目前肾移植患者多常规使用包含环孢素A 的三联免疫抑制疗法。可抑制或诱导药物代谢酶CYP3A4 活性的许多药物对环孢素A 的血药浓度产生影响。已知高脂肪类食物也可通过影响环孢素的吸收而影响环孢素A 的浓度。我们在临床门诊随访工作中曾遇到7 例肾移植患者在夏季为解暑热，食用绿豆食品后导致血环孢素A 谷浓度降低，现将6例资料完整的结果回顾性总结报告如下。
1 临床资料与方法
本组病例为1998年6月至2000年9月在我院肾移植门诊随访的肾移植患者，男性3 例、女性4 例，年龄38～60 岁，肾移植术后10～26 月；术后应用环孢素A 微乳剂型(新山地明) + 硫唑嘌呤+ 强的松龙5 例、新山地明+ 霉酚酸酯(骁悉) + 强的松龙1 例、环孢素A(赛斯平) + 硫唑嘌呤+ 强的松龙1 例。本组患者均在夏季为解暑热，连续食用绿豆汤、绿豆粥或米饭等1～2 周后门诊复查时，经免疫荧光偏振法环孢霉素A 多克隆试剂盒测定，发现血环孢素A 谷浓度降低。
经对6 例患者的完整资料进行回顾性总结，比较食用绿豆食品前、后血环孢素A 的谷浓度的变化，记录有否发生急性排斥反应等情况。
2 结 果
本组6 例肾移植患者食用绿豆食品前血环孢素A 谷浓度为：(390.00±122.21)ng/mL，食用绿豆食品后复查时血环孢素A 谷浓度： (287.33±94.23) ng/mL，血环孢素A谷浓度平均降低：(102.67±40.87) ng/mL，降低幅度为(26.60±5.85)%，自身前后比较t 检验t = 6.152，P < 0.01，有极显著性差异；本组有1 例发生急性排斥反应, 经甲基强的松龙冲击治疗后肾功能指标BUN、sCr 恢复。全部病例在食用绿豆食品前后的两次复查时，体重变化小于1 kg。
3 讨论与结论
环孢素A 是目前肾移植后最常用的药物之一，由于其“治疗窗”窄，且血环孢素A 浓度的量效关系和量毒关系较明显，所以临床上需要常规监测血环孢素A 的谷浓度。环孢素A 主要是在肝脏和肠道内经药物代谢酶CYP3A4 催化代谢，凡抑制或诱导该酶活性的因素均可影响环孢素A 的血药浓度，其它影响环孢素A 吸收的因素也会影响到血环孢素A 的浓度。
目前已知高脂肪食品、苹果汁、桔汁、牛奶和巧克力等均可通过增加环孢素A 在肠道的吸收而增加血环孢素A 的浓度；葡萄柚汁可使小肠上皮细胞中CYP3A4 含量特异性降低62%, 使环孢素A 在小肠吸收进入血液前被代谢减少，因此葡萄柚汁与环孢素A 一同服用时可使血环孢素A 的浓度增加。目前尚未见关于绿豆食品降低血环孢素A 浓度报告。
绿豆为豆科菜豆属植物，中医以种子和种皮入药，其性甘、味寒，有清热解暑、解毒的功效。李时珍在《本草纲目》中曰：“解烧酒毒，绿豆粉烫皮、多食之，即解。”汪颖在《食物本草》中也记载：“解菰菌砒毒。”如本文所见, 肾移植患者连续长期地食用绿豆食品，使血环孢素A 的浓度降低可能是绿豆解毒功效的体现，其降低血环孢素A 浓度的机制不清，但根据中医应用绿豆“解烧酒毒”的情况，影响环孢素A 吸收的可能性不大；而根据环孢素A 在肝脏和肠道内经药物代谢酶CYP3A4 酶代谢的情况，其可能通过增强肝脏或小肠上皮细胞CYP3A4 酶活性等机制，增加环孢素A 的代谢、降低环孢素A 的浓度而起到“解毒”的作用。
绿豆汤、绿豆粥等绿豆食品为国人夏季经常食用的消暑食品之一，深受国人喜爱。但从本文报告的结果来看，肾移植患者不宜连续地食用绿豆食品，以免使血环孢素A 的浓度降低而诱发移植肾急性排斥反应。
参考文献 略
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绿豆食品降低肾移植患者他克莫司血药谷浓度1例报告
来源：《器官移植》2012年3月第3卷第02期
作者：左富姐;王立明;闵敏;冯小芳
作者单位:上海市闸北区中心医院上海长征医院闸北分院( 左富姐、闵敏、冯小芳) ; 上海长征医院( 王立明)
患者，男性，51岁。患者因尿毒症于2002年10月28日在我院行肾移植术，手术顺利，术后服用环孢素、麦考酚吗乙酯、泼尼松三联免疫抑制方案抗排斥治疗，肾功能恢复良好。2006年11月发生急性排斥反应(AR)，予相关处理后血清肌酐(Scr)维持在140μmol/L，同时停服环孢素，改用他克莫司(FK506)继续抗排斥。其后患者按医嘱定期复查，Scr水平基本稳定，FK506血药谷浓度维持在6 ng/ml左右。2007年7月,因天气炎热，患者认为绿豆性寒、味甘，有清热解毒、消暑除烦、止渴健胃、利水消肿的功效，遂食用绿豆汤，每日3次，每次量约250 ml，持续1.5个月，其他饮食、生活习惯无明显变化，未出现漏服药物、腹泻等。直至2007年8月，患者感乏力、纳差不适，即来我科复查。检查结果提示尿蛋白(++),Scr 240μmol/L，FK506血药谷浓度为3.4 ng/ml，移植肾彩色多普勒超声(彩超)提示肾动脉阻力指数偏高(0.72)。高度考虑AR，立即予甲泼尼龙冲击治疗3 d，剂量分别为280 mg/d、240 mg/d、200 mg/d，环磷酰胺0.2 g间隔3 d冲击2次，并增加FK506的剂量，余免疫抑制剂不变。随后每周3 次复查提示尿蛋白定性均为(++) ， Scr 分别为306 μmol /L、285 μmol /L、268 μmol /L，FK506 血药谷浓度分别为5. 1 ng /ml、6. 8 ng /ml、7. 2 ng /ml，移植肾彩超提示肾动脉阻力指数仍偏高(0.70) 。因疗效欠佳，患者不愿配合进一步积极治疗，其后主动要求出院。2007年11月电话随访患者，其Scr 升至526 μmol /L，明确诊断为移植肾失功，现已恢复规律血液透析。
FK506 是肾移植术后常用的抗排斥药物之一，其与西药的相互作用报道较多，如地尔硫卓、利福平等，已引起临床的广泛重视，而食物对FK506 的影响报道较少。本患者因食用绿豆食品造成FK506 血药谷浓度偏低而致AR，其病理生理机制尚未清楚。推测可能与以下两方面因素有关： 一方面，FK506 主要在肝脏和肠道内经细胞色素P450 ( cytochrome P450， CYP ) 3A4 酶代谢，凡抑制或诱导该酶活性的因素均可影响FK506 血药浓度。有文献报道，葡萄柚汁可使小肠上皮细胞中CYP3A4 酶含量降低62%，因此葡萄柚汁与药物一同服用时可使药物的浓度增加。相反，绿豆为豆科菜豆属植物，有清热解毒、消暑除烦、止渴健胃、利水消肿的功效，绿豆可能通过其“解毒”作用，增加CYP3A4 酶活性，从而增强对FK506 的代谢、降低其血药浓度。另一方面，绿豆的蛋白质含量相对丰富，比鸡肉还多，大分子蛋白质需要在酶的作用下转化为小分子肽、氨基酸才能被人体吸收。肾移植患者肠胃消化功能相对较差，很难在短时间内消化掉绿豆蛋白，容易因消化不良导致腹泻，致使药物浓度偏低诱发排斥反应。因此，移植科医师应叮嘱肾移植患者要注意慎食绿豆食物，避免降低FK506 血药浓度，甚至引发排斥反应，并且应主动按医嘱定期随访复查，及早发现异常，做到早发现、早治疗，降低移植肾失功的发生率，提高人和移植肾的存活率。
参考文献 略
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发表于 2012-7-10 20:34:54
发表于 2012-7-10 22:18:43
