西罗莫司不同血药浓度对肾移植患者肝肾功能的影响

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西罗莫司不同血药浓度对肾移植患者肝肾功能的影响
作者：蔡蕤 王军 张新乐
作者单位：郑州市第七人民医院药学部
来源：《中国实用医药》 2016年2月 第11卷第4期


    西罗莫司属于大环内酯抗生素内免疫制剂，具有较强的抗排斥作用，能够降低肾移植患者急性排斥反应的发生率。目前，国外研究指出，西罗莫司用于肾移植后免疫抑制治疗效果显著，但国内应用西罗莫司的时间较短，其治疗窗、安全性等还有待进一步研究。有文献指出，西罗莫司的个体差异较大，治疗期间需密切监测血药浓度变化，调整用药剂量，降低不良用药反应发生率。对此，本文探讨了西罗莫司不同血药浓度对患者肝肾功能的影响，探讨西罗莫司最佳治疗窗，现报告如下。

1  资料与方法

1.1 一般资料  选取2012年9月～2014年9月医院肾移植术后服用西罗莫司治疗的患者45例作为研究对象。其中男38例，女7例；年龄40～67岁，平均年龄(52.26±5.64)岁；体重45～86kg，平均体重(69.06±6.16)kg。原发疾病：34例慢性肾小球肾炎，8例糖尿病肾病，2例高血压肾病，1例多囊肾。

1.2 方法  45例患者术后均接受免疫抑制治疗，用药方案：30例采用西罗莫司、泼尼松联合他克莫司治疗，2例采用西罗莫司、泼尼松联合环孢素治疗，13例采用西罗莫司、泼尼松联合霉酚酸酯治疗。45例患者均于移植后48h服用西罗莫司，首次用药剂量为6mg/次，后减至2mg/次，1次/d；持续用药7～10d后测量西罗莫司药物浓度，并适当调整用药剂量。术中及术后2d取500mg/d甲泼尼龙静脉注射，第3天给予30mg/d口服，并逐渐减量；他克莫司用量为1～5mg/d，间隔12h口服用药1次，密切关注血药浓度，术后1个月内控制在8～12ng/ml，环孢素用量为100～325mg/d，术后1个月内控制在200～350ng/ml。霉酚酸酯用药剂量为500～1500mg/d，分2次用药。

1.3 观察指标 术后第7～10天测量1次血药浓度数据，共收集45份收据，以4ng/ml、8ng/ml为临界值，比较西罗莫司不同血药浓度对天门冬氨酸肌转酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、直接胆红素(DBIL)、内生肌酐清除率(Ccr)的影响。

1.4 统计学方法  略

2  结果

2.1 西罗莫司不同血药浓度对肝功能指标的影响  采用HPLC法检测西罗莫司血药浓度值，其中29例≤8ng/ml，16例>8ng/ml；西罗莫司血药浓度≤8ng/ml组AST、ALT、DBIL分别为(65.26±12.68)U/L、(70.19±13.66)U/L、(11.05±9.64)μmol/L，显著低于>8ng/ml组，差异均具有统计学意义(P<0.05)。见表1。



2.2 西罗莫司不同血药浓度对肾功能指标的影响  采用HPLC法检测西罗莫司血药浓度值，12例<4 ng/ml，17例4～8ng/ml， 16例>8ng/ml；三组Ccr分别为(52.26±15.97)ml/min/70kg、(82.64±17.32)ml/min/70kg、(72.04±13.68)ml/min/70kg，西罗莫司血药浓度为4～8ng/ml组患者的Ccr显著高于<4ng/ml组、>8ng/ml组，差异具有统计学意义(P<0.05)。

3  讨论

    免疫抑制剂应用情况与肾移植患者的预后存在显著相关性。西罗莫司作为一种新型免疫抑制剂，具有抗排斥作用强的效果，能够延长移植肾生存时间。然而，西罗莫司的治疗窗较窄，需加强药物浓度监测，降低不良反应。

    西罗莫司的用药方案较多，可与他克莫司、环孢素等联合用药治疗。目前，国外学者一般认为5～15μg/L是西罗莫司合适给药浓度，可降低排斥反应。本组研究显示，西罗莫司血药浓度≤8ng/ml组患者肝功能受损程度显著轻于>8ng/ml组；西罗莫司血药浓度4～8ng/ml时肾功能可恢复至最佳。对此，作者认为西罗莫司适宜血药浓度为4～8ng/ml，与国外研究不符。作者认为可能与患者感染情况、免疫制剂(如他克莫司、环孢素)的用药浓度低、地域等有关。有研究结果证实，西罗莫司血药浓度与不良用药反应发生率存在显著相关性，其中不良反应以肝功能损伤、造血系统损伤等为主。且有研究表明，西罗莫司血药浓度受年龄、性别、地域、联合用药方案的影响较大，但本组研究中未进行全面分析，存在局限性，还有待进一步深入研究。

    综上所述，西罗莫司血药浓度与用药后不良反应存在密切关系，临床应加强对肾移植患者西罗莫司血药浓度的监测，制定个性化抗排斥方案，提高用药安全性。

参考文献 略