这个降血肌酐的“神药”你还在吃吗？

大光

　　血肌酐是目前评估肾功能最常用的一个指标，慢性肾脏病的进展会表现为血肌酐水平慢慢升高，当进展至终末期，即通常所说的令人痛苦的尿毒症时，则需要烧钱的透析或肾脏移植才能维持生命。

　　如果有一种药，能够把血肌酐降下来，恢复肾功能，那不是能把很多人从痛苦的深渊中挽救出来吗？很多年前，人们就发现有一种药——羟苯磺酸钙——可以把血肌酐值降下来，幅度还挺大，甚至能非常夸张地降低一半。于是，这个药迅速成为降血肌酐的“神药”，也出了很多“研究成果”。

　　但是，后来有人发现，羟苯磺酸钙在慢性肾功能衰竭患者的应用中，其短期内降低肌酐的作用明显，尤其2周内的作用更明显，但随着治疗时间的延长，肌酐、尿素又很快升高，甚至比治疗前肾功能更糟。

　　在著名的肾友交流平台“中庸与肾移植”博客浏览发现，中庸先生和一些肾移植后的病友们也曾经用过这个神药降肌酐，那时候认为，羟苯磺酸钙可以用于预防和减轻CNI的肾毒性，可以改善CNI对移植肾血管的损害，降低肌酐水平。后来，到了2009年，中庸先生从使用羟苯磺酸钙者中发现，使用羟苯磺酸钙可使肌酐快速下降，但服用时间延长后有不少出现肌酐反弹，有的甚至失去降肌酐作用，并且服用羟苯磺酸钙者尿素氮有明显升高现象，但还不能解释原因，因此就较少推荐服羟苯磺酸钙了。到了2010年，中庸先生了解到羟苯磺酸钙可通过化学方式结合肌酐，使检测结果变小，干扰了对真实肾功能的判断，对疾病的治疗带来的害处大于益处，因此就不建议肾移植者用羟苯磺酸钙了。

　　那么，羟苯磺酸钙是怎样通过化学方式降血肌酐的呢？鄙人理科没有学好，实在搞不清这个复杂的化学过程，还是来看看专家的说法吧。

　　据专家研究，羟苯磺酸钙之所以能够降低血肌酐，是和目前血肌酐的检测方法有关的。

　　早期的血肌酐是使用化学方法测定的，主要是苦味酸法，但是干扰因素较多，后来逐渐开发出特异性更高的酶学方法，这也是目前主流医院采用的检测方法。肌酐测定的酶学方法主要有3种：肌酐氨基水解酶法、肌氨酸氧化酶法、肌酐亚氨基氧化酶法，其中肌氨酸氧化酶法是最常用的。

    肌氨酸氧化酶法测肌酐主要是利用血清中的肌酐在肌酐酶的催化下水解生成肌酸，再在肌酸酶的催化下，肌酸继续水解产生肌氨酸和尿素，肌氨酸在肌氨酸氧化酶的催化下氧化生成甘氨酸、甲醛和H2O2，最后偶联Trinder反应，用比色法测定得出结果。最后生成物的颜色深浅和血肌酐水平是密切相关的，颜色越深说明血肌酐越高。而如果这个过程中某些物质因为其他原因被消耗掉，那么最终的颜色会比实际颜色浅，导致血肌酐比实际值低。

    很不幸的是，羟苯磺酸钙就在其中扮演着“第三者”的角色，它“插足”H2O2和过氧化物酶的结合，消耗掉一部分H2O2，使得实际和过氧化物酶“在一起”的H2O2减少，导致色素形成减少，测定结果偏低。所以，这种羟苯磺酸钙的所谓“降低”血肌酐，并不是真正意义上的肾功能好转，而只是干扰了检测方法的结果。

　　让我们再来从一个药品说明书上学习一下羟苯磺酸钙的药理和临床作用：本品为毛细血管保护剂，可通过调节微血管壁的生理功能，增加渗透性和减少阻力，能够降低血浆粘稠度，降低血小板高聚集性，从而防止血栓形成，并提高红细胞柔韧性；能间接增加淋巴的引流而减轻水肿；还可抑制血管活性物质（组胺、5-羟色胺、缓激肽、透明质酸酶、前列腺素）对微血管引起的高通透作用，改善基底膜胶原的生物合成。临床上主要用于微血管病、静脉曲张综合征、微循环障碍伴发静脉功能不全的治疗，以及静脉剥离和静脉硬化法的辅助治疗、预防术后综合征水肿及组织浸润等。

　　从上述药理作用上来看，如果是上述原因引起的肾脏病变，比如同样属于微血管病变的糖尿病肾病，也许是可以用羟苯磺酸钙进行治疗的。但是需要明确的是，采取这种治疗后若检测到血肌酐大幅下降，也并不值得令人欣喜，因为这个漂亮的数值往往是虚假的，而且还要说的是，目前仍没有强有力的证据证明这个药对慢性肾病患者的肾功能有什么改善作用。如果对此没有一个清晰的认识，就会误导对疾病程度的正确判断，对疾病治疗产生有害的后果。

　　2011年，有研究者观察了服用羟苯磺酸钙的患者10余例，分别于服用羟苯磺酸钙前、2周、12周时行ECT查肾小球滤过率，结果提示，尿蛋白无明显变化，肌酐先下降，后又逐渐升高，肾小球滤过率无明显变化，胱抑素C逐渐升高。研究者分析判断，羟苯磺酸钙对肾功能改善并无明显益处，并建议肾功能衰竭患者，尤其非糖尿病肾病患者不要服用羟苯磺酸钙，以免干扰患者病情的监测，影响患者治疗。

    但是，近几年，围绕着这个降肌酐的“神药”，仍有一些“研究成果”诞生，仍有一些“名院、名医”在为肾病患者推荐服用这个“神药”，那么，对于肾友小伙伴们来讲，该不该吃这个“神药”，看来只能自善其行了。也有的医生建议，服用羟苯磺酸钙的肾友小伙伴们如果要检查血肌酐，就暂停这个药几天到一周的时间，以便得到一个真实可靠的数值；即使你看到了肌酐的下降，也别高兴得太早了，还要分析一下，尿素氮、胱抑素C等肾功能指标同步改善了没有？


　　让我们看一看一个微信公众号——肾上线——的医患问答：

留言：我一直在吃这个药，要是停药要不要紧啊？
答：不要紧。

留言：大概会假性降低多少？另外，如果同时吃羟苯磺酸钙和普利，一个降低一个升高，如何偏离正常值？这方面目前有研究吗？
答：“普利”类升高血肌酐主要是因为改变肾脏血流状态引起的，羟苯磺酸钙是导致检验误差引起的，这两个升高、降低完全是两码事，更不能同日而语，没有可比性。用羟苯磺酸钙，300μmol/L的肌酐变成100多μmol/L是见过的，幅度很夸张。

留言：您好，我因眼睛神经脱离吃了羟苯磺酸钙和复方血栓能，复查时血肌酐109未变化，尿蛋白和潜血下降，是不是也说明吃羟苯磺酸钙后造成的假象？这个药对尿蛋白和潜血的数据有没有影响？
答：羟苯磺酸钙主要是干扰肌酐检测，对尿蛋白、潜血不会。

留言：我也观察过许多肾脏病病友，用了羟苯磺酸钙前后没有变化。
答：跟实验室的检验方法有关，如果用的是肌氨酸氧化酶法就是会掩盖的。

留言：难怪我肌酐降了，现在又涨了，是这药停了，我还以为治好了又复发了呢！
未答。

留言：但我停了羟苯磺酸钙人就不舒服，我的主治医师说不会掩盖。
答：是什么不舒服呢？心理作用，还是其他原因？另外，您可以看看其他小伙伴的留言，有的说没降低，为什么呢？因为医院的检验方法不同，如果检验科用的是肌氨酸氧化酶法，就是会掩盖的。

留言：吃了两年羟苯磺酸钙，看见这个文章我抑郁了。
未答。

留言：我停这个药二个月后去同一个省级医院复查，血肌酐没有什么变化，和以前一样。
答：跟检验方法有关。

留言：我看的著名的专家号呢，就给我开这个了，我没吃。
未答。

留言：那还吃不吃，好纠结。
未答。


　　再看一看一个微信公众号——肾一样的人——作者智安的设问与解答：

1.有人说，换一种检测肌酐方式不就可以了吗？
答：看似有道理啊，问题是，有医院特意为你换吗？

2.羟苯磺酸钙真就对肾一点好处没有吗？
答：有，作为一种“老神药”作用有一点，但跟降血清肌酐无关，我不讨论。

3.降肌酐没用医生为什么给开？
答：不知道，你问医生去。

4.主任是我干爹，他对我很好，他让我吃的，这句话，吃药人的言外之意是对我说“你懂几毛”！
答：还是那句话，是你亲爹都不能真降，我们老家农村有句老话“哄孩子不哭得了”！