警惕羟苯磺酸钙引起肌酐假性下降

大光

警惕羟苯磺酸钙引起肌酐假性下降
作者：温州医科大学附属第一医院  叶晓兰
来源：药师360（2016-01-19）


　　又是一个肌酐快速升高患者，考虑可能存在急性肾功能不全，药物可能性比较大，像往日一样常规做用药问诊。

　　这是一个55岁男性患者，发现血糖升高15年，蛋白尿6年，肌酐升高5年。一直规律随访，肾功能稳定，血肌酐逐渐升高，维持在200-270umol/l 左右。5个月前复查肌酐为265mmHg，2个月前肌酐降到130mmHg,昨日常规复查肌酐260mmHg。给我第一感觉：2个月前查的肌酐有问题。但问题到底出在哪里？

　　根据患者有糖尿病，且有手脚麻木，眼底可能也逃不了干系：

　　“您最近是不是有眼睛不舒服？有看眼科吗？”

　　“有，5个月前因为看不清东西，去眼科看了说是糖尿病引起的，给我开了一些滴眼剂。”

　　“那有服药吗？有叫羟苯磺酸钙胶囊，导升明或者多贝斯吗？”我诱导性地提问。

　　他犹豫了一下说，“好像有，对，有一个盒子挺厚实的，叫导升明的。我吃了一个多月，半个月前药吃完了，就停了。”

　　“嗯，那可能就是这个原因了。”

　　羟苯磺酸钙20世纪70年代即投入临床使用，早期用于糖尿病视网膜病变的防治，以后逐渐用于减少蛋白尿，改善肾功能。目前大多数医院采用酶法检测肾功能，而羟苯磺酸钙对肌氨酸氧化酶法肌酐有严重负干扰,原因可能与羟苯磺酸钙的还原性有关,它消耗了肌氨酸氧化酶法反应过程中参与Trinder反应的H2O2,抑制了生色酚的氧化显色，干扰了其检测，引起肌酐检测值的下降。有学者认为羟苯磺酸钙能使酶法检测肌酐值下降一倍左右。而且有研究表明，服用羟苯磺酸钙期间，不管何时抽血，都对检测有影响。

　　所以一个慢性肾功能不全患者像上述这位大伯，平时查肾功能稳定在一定水平，如果中间突然出现肌酐明显下降，一定要找出相应的原因，看看有没检测方面的影响。对服用羟苯磺酸钙期间出现肌酐明显下降，其他指标如胱抑素C、尿素等无明显好转，要考虑到可能是药物导致检测值的假性降低。出现类似情况时，可以换一种检测方法——苦味酸法来测定肌酐，以免耽误肾功能不全的治疗。



血肌酐假性降低的罪魁祸首
作者：北京中医药大学东方医院检验科 杨琦 等
来源：【原创】东方检验科（2016-10-12）


问：我是肾病科的医生，我的住院患者张**入院时检查血肌酐结果为358umol/L，三天后再次检测肾功肌酐结果为105umol/L，这检验结果的准确性？

检验科：我们查找原因马上回复您。

检验科：您好，我们找到原因了，请您看接下来的文章吧。


　　检验科在接到电话的同时马上复查了这两份标本，首先观察这两份标本的外观并无异常，复查结果也几乎没什么差别，翻看当天质控均在控；询问护士采血也是没有问题的；查看了该患者的其他结果发现确实是与临床不符。

　　到底是什么原因呢？

　　经过一番查找文献资料以及阅读相关说明书获得了如下信息：

　　1.羟苯磺酸钙对肌酐酶法检测有一定的负干扰；
　　2.高浓度还原物质如维生素C、酚磺乙胺、多巴酚丁胺、α－甲基多巴等药物都会对肌酐酶法检测有明显负干扰；

　　据此我们将目标锁定在了临床用药上，于是我们询问了临床医生病人是否正在服用羟苯磺酸钙这种药物，答案最终得到了证实。

至此疑团解开了……

　　肌酐是神马？肌酐（CREA）是人体肌肉代谢的终产物。肌肉中的肌酸在肌酸磷酸激酶的催化下转变成带高能磷酸键的磷酸肌酸，磷酸肌酸脱去磷酸转变成肌酐。肌酐是小分子物质，经过肾小球滤过进入原尿，极少部分被重吸收，大部分直接由尿排出体外。当肾脏功能受损时，血液中的肌酐经肾排出体外减少，大量肌酐在血液中蓄积，血液中肌酐的值越高，肾小球的损害越大。

　　肌酐检测的意义：血液中的肌酐浓度是评价肾小球滤过功能的重要指标，对肾脏疾病的诊断、病变过程的判定、血液透析的检测和临床治疗方案的确立具有重要意义。

　　肌酐检测原理

　　目前国内肌酐检测的主要方法为肌氨酸氧化酶法，包括干化学酶法和湿化学酶法，我们科室这两种方法都有开展。

　　干化学酶法基本原理为：肌酐在肌酐氨基水解酶的作用下转化为肌酸，肌酸脒基水解酶将肌酸分解为肌氨酸和尿素，肌氨酸经过肌氨酸氧化酶的作用生成过氧化氢，通过一种无色染剂的过氧化物酶催化的氧化作用产生一种有色物质，通过测量两个时间点的反射强度差值来计算样本中肌酐浓度。

　　湿化学酶法检测基本原理为：在肌酐酶、肌酸酶和肌氨酸氧化酶的作用下的肌酐转化为甘氨酸、甲醛和过氧化氢。在过氧化氢酶催化下释放过氧化氢与4-氨基比林和HTIBa反应生成醌亚胺色原体。所形成的醌亚胺色原体颜色强度直接与反应物中的肌酐浓度成正比。

　　干化学酶法具有操作简便、抗干扰能力强（黄疸、溶血对肌氨酸氧化酶法影响较小）等优点。

干扰肌酐检测的罪魁祸首：羟苯磺酸钙

　　作为一种血管保护剂，羟苯磺酸钙主要作用于几个方面：

　　1. 降低血液及血浆粘稠度，降低血小板高聚集性，从而防止血栓形成；
　　2. 调节微血管壁来改善通透性和阻力；
　　3. 提高红细胞柔韧性；
　　4. 间接增加淋巴的引流而减轻水肿；
　　5. 抑制血管活性物质（组胺、5-羟色胺、缓激肽、透明质酸酶、前列腺素）对微血管的高通透作用，改善基底膜胶原的生物合成。

　　据文献报道，羟苯磺酸钙具有还原性，能与生成的过氧化氢反应，抑制了肌氨酸氧化酶法反应过程中的生色酚氧化显色，从而导致肌酐检测结果的降低，影响了临床医生对于患者病情的判断。

　　羟苯磺酸钙对不同浓度的血肌酐检测值都会有影响，据文献报道，能够假性降低肌酐含量的20～40%。随药物浓度增加，对肌酐检测的干扰幅度变大，肌酐假性降低程度相应增大。即使均采用肌氨酸氧化酶法检测血肌酐，由于各厂家试剂抗干扰能力不同，羟苯磺酸钙造成血肌酐检测结果假性降低的程度也会有所同。根据药代动力学体外实验，该药物单次口服500mg 6小时可达峰值，24小时基本代谢完成；长期服用可达稳态。在临床工作中应对羟苯磺酸钙干扰血肌酐检验结果这一现象足够重视。

预 防 罪 魁 祸 首 ！

　　鉴于已经发现羟苯磺酸钙能够假性降低血肌酐检测值，在日常的工作中要特别注意血肌酐检测患者的羟苯磺酸钙服用情况。为避免羟苯磺酸钙的影响，我们提出一些建议供大家参考。

　　1　服用羟苯磺酸钙患者在停药3-5天后再进行血肌酐检测，基本能够排除羟苯磺酸钙对血肌酐的影响。

　　2　必须服用羟苯磺酸钙而不能停药的患者进行肌肝检测时，尽量清晨服药前空腹采血。

　　3　临床医生在判断服用羟苯磺酸钙的患者病情时，应结合患者血尿素检测结果，和临床症状综合分析。