齐墩果酸，会成为肾移植术后抗排斥治疗药物的好搭档吗？

大光

　　肾移植术后抗排斥治疗，环孢素、他克莫司等是基础性的免疫抑制剂，它们同时也带来令人厌烦的肝肾毒性以及其他毒副作用的问题。百令胶囊从1989年被应用于肾移植临床研究和应用，被认为与环孢素等免疫抑制剂有协同作用，并能减轻或治疗免疫抑制剂的一些副作用。但是，直到今天，百令胶囊在肾移植中的应用仍然存在一些争议。

　　前些日子，我看到中庸先生找到两篇文献，是关于齐墩果酸协同环孢素、他克莫司延长大鼠移植肾的存活时间的实验研究。这不禁又让人眼前一亮。

　　这两篇文献是：

　　＊ 《齐墩果酸协同环孢素A延长大鼠移植肾的存活时间》，作者为南华大学附属第二医院肾移植中心钱坤等，发表于《南方医科大学学报》 2014年6月 第34卷第6期。

　　＊ 《齐墩果酸联合他克莫司对肾移植大鼠Th1/Th2细胞的影响》，作者为南华大学附属第二医院钱坤等，发表于《中外医学研究》 2014年6月 第12卷第16期。

　　两篇文献主要内容是：

　　一、实验大鼠肾移植后分组和给药：　

　　１、环孢素实验　

　　按随机数字表法分为4组，每组大鼠10只：
　　（1）对照组（DMSO-PBS溶液）；
　　（2）齐墩果酸组（齐墩果酸，25mg/kg）；
　　（3）环孢素组（环孢素，5mg/kg）；
　　（4）齐墩果酸+环孢素组（环孢素，5mg/kg；齐墩果酸，25mg/kg）。

　　齐墩果酸原液溶解于DMSO（二甲基亚砜），环孢素溶解于PBS（磷酸盐缓冲溶液）。从术前1d开始，每24h在各组大鼠腹腔内注射相应药物1次。

　　２、他克莫司实验　

　　按随机数字表法分为4组，每组大鼠12只：
　　(1)对照组(DMSO-PBS溶液)；
　　(2)齐墩果酸组(齐墩果酸，25mg/kg)；　　(3)他克莫司组(他克莫司，10mg/kg)；
　　(4)齐墩果酸+他克莫司组(他克莫司，10mg/kg；齐墩果酸，25mg/kg)。

　　齐墩果酸原液溶解于DMSO(二甲基亚砜)，他克莫司溶解于PBS(磷酸盐缓冲溶液)。从术前1d开始，在各组大鼠腹腔内注射相应药物，1次/d。

　　二、结果：

　　１、环孢素实验　

　　移植肾功能：各组血清肌酐浓度均值上升由快到慢依次为对照组、齐墩果酸组、环孢素组和齐墩果酸+环孢素组。

　　移植肾存活时间：与对照组比较，各药物处理组移植肾的存活时间显著延长；处理组之间比较，齐墩果酸+环孢素组移植肾的存活时间比齐墩果酸组、环孢素组显著延长。

　　血清细胞因子和趋化因子的浓度：术后第5天，与对照组比较，各药物处理组的血清IL-1β浓度降低显著，其中齐墩果酸+环孢素组的降低更明显；齐墩果酸+环孢素组和环孢素组的血清IL-2浓度显著降低，其中齐墩果酸+环孢素组的降低更明显；各药物处理组的血清IP-10、MCP-1浓度显著降低，其中齐墩果酸+环孢素组的降低更明显；各药物处理组的血清IL-10浓度显著升高，其中齐墩果酸+环孢素组的升高更明显；各药物处理组的血清IFN-γ、IL-17、IL-4、Mig和MIP浓度显著降低。

　　移植肾CD4+和CD8+T细胞的浸润：移植术后第5天，与对照组比较，各药物处理组浸润移植肾的CD4+和CD8+T细胞数显著降低；齐墩果酸+环孢素组浸润移植肾的CD4+和CD8+T细胞数比齐墩果酸组和环孢素组明显降低。

　　表达IFN-γ、IL-10、IL-4和IL-17的T细胞频率：与对照组比较，各药物处理组表达IL-4、IFN-γ和IL-17的T细胞频率显著降低，其中齐墩果酸+环孢素组降低更明显；各药物处理组表达IL-10的T细胞频率显著上升，其中齐墩果酸+环孢素组升高更明显。

　　２、他克莫司实验　

　　移植肾功能：对照组的血清肌酐水平上升急速，齐墩果酸组血清肌酐水平上升比对照组慢，但比他克莫司组和齐墩果酸+他克莫司组上升明显快；他克莫司组、齐墩果酸+他克莫司组的血清肌酐水平上升缓慢，而他克莫司组的血清肌酐水平上升比齐墩果酸+他克莫司组快。

　　移植肾存活时间：对照组移植肾存活时间为(5±1)d，齐墩果酸组为(9±2)d，他克莫司组为(16±3)d，齐墩果酸+他克莫司组为(26±3)d。与对照组比较，齐墩果酸组、他克莫司组和齐墩果酸+他克莫司组移植肾的存活时间均显著延长，比较差异均有统计学意义。齐墩果酸+他克莫司移植肾的存活时间比齐墩果酸组和他克莫司组显著延长。

　　血清T细胞因子的浓度：术后第5天，与对照组比较，齐墩果酸+他克莫司组和他克莫司组的IL-2显著降低，其中齐墩果酸+他克莫司组的降低更明显；各药物处理组的IFN-γ、IL-4、IL-6显著降低，其中齐墩果酸+他克莫司组的降低更明显。

　　表达IFN-γ、IL-2、IL-4和IL-6的T细胞频率：与对照组比较，各药物处理组表达IFN-γ、IL-2、IL-4和IL-6的T细胞频率显著降低，其中齐墩果酸+他克莫司组降低更明显。

　　三、研究者的观点：

　　１、环孢素实验观察到：

　　与齐墩果酸和环孢素单独处理大鼠相比，齐墩果酸+环孢素更能显著降低大鼠血清IL-1β和IL-2的浓度，降低大鼠表达IFN-γ、IL-4、IL-17的T细胞频率，提示齐墩果酸可协同环孢素抑制细胞型和体液型排斥反应，以及减轻炎症反应。齐墩果酸+环孢素更能显著升高大鼠血清IL-10的浓度和表达IL-10的T细胞频率，同样提示齐墩果酸能协同环孢素减轻排斥反应。在齐墩果酸的单独干预下，上述实验指标的结果提示齐墩果酸具有调节Th细胞功能和数量的作用，与Wang等的报道相符，但这些作用是否与其抑制活性氧和主要炎症相关酶的药理学机制相关，还有待进一步研究。

　　与齐墩果酸和环孢素单独处理大鼠相比，齐墩果酸+环孢素更能显著降低大鼠血清IP-10、MCP-1的浓度，提示齐墩果酸协同环孢素减轻炎症反应的效果较强。

　　与齐墩果酸和环孢素单独处理大鼠相比，齐墩果酸+环孢素更能显著降低浸润大鼠移植肾的CD4+和CD8+T细胞数量，进一步表明了齐墩果酸能协同环孢素减轻排斥反应。

　　齐墩果酸+环孢素更能显著延长大鼠移植肾的存活时间，延缓大鼠移植肾功能衰竭，验证了齐墩果酸协同环孢素减轻肾移植大鼠排斥反应和炎症反应的最终效果。

　　２、他克莫司实验观察到：

　　与齐墩果酸和他克莫司单独处理大鼠相比，齐墩果酸+他克莫司更能显著降低大鼠血清IFN-γ、IL-2、IL-4和IL-6的浓度，下调大鼠表达IFN-γ、IL-2、IL-4和IL-6的T细胞频率，提示齐墩果酸可协同他克莫司抑制Th1/Th2细胞功能和数量，从而抑制细胞型和体液型急性排斥反应。在齐墩果酸的单独干预下，上述实验指标的数据提示齐墩果酸具有调节Th细胞功能和数量的作用，与Wang等的报道相符，但这些作用是否与其抑制活性氧和主要炎症相关酶的药理学机制相关，还有待进一步研究。

　　齐墩果酸+他克莫司更能显著延长大鼠移植肾的存活时间，延缓大鼠移植肾失功，验证了齐墩果酸协同他克莫司减轻肾移植大鼠排斥反应的实际效果。

　　研究者认为，齐墩果酸能协同环孢素减轻肾移植大鼠的排斥反应和炎症反应，延缓大鼠移植肾功能衰竭，从而延长大鼠移植肾存活时间。齐墩果酸能协同他克莫司抑制Th1/Th2细胞，减轻排斥反应，最终促进大鼠移植肾存活。在临床肾移植领域，齐墩果酸具有协同环孢素、他克莫司促进移植肾存活的潜力，但需进一步的临床研究去验证。

　　齐墩果酸是什么东西？

　　齐墩果酸(Oleanolic acid，OA)，是一种五环三萜类化合物，是一种活性氧和主要炎症相关酶的抑制剂，以游离或与糖结合成苷的形式广泛存在于世界各地的食物、医学草本植物和其他植物中。主要提取来源有：木犀科植物齐墩果的叶；女贞果实；龙胆科植物青叶胆全草；川西獐牙菜；伞形科植物大星芹的叶、根；五加科植物楤木的根皮及茎皮；葫芦科植物大籽雪胆、可爱雪胆、中华雪胆（金龟莲、罗锅底) 的块根。

　　自20世纪70年代湖南医药工业研究所鉴定其为有效的抗肝炎单体成分后，国内外研究者们不断发现其新的药理作用：保肝，降糖、降脂，抗诱变、抗癌，调节免疫，抗菌、抗病毒，抗高血压；还具有抗心律失常、强心、护胃、抑制血小板聚集和抗过氧化等多种药理作用。从这些药理作用看，齐墩果酸不仅具有协同免疫抑制剂“促进移植肾存活的潜力”，对于减轻或治疗免疫抑制剂的毒副作用也是有潜力的。

　　成药齐墩果酸片药品说明书提示，本品对肝损伤有一定的保护作用，可使升高的血清丙氨酸氨基转移酶下降，促进肝细胞再生，加速坏死组织的修复。临床用于急、慢性肝炎的辅助治疗。另外，有用于抗结核药物肝损害的预防的临床研究，也有用于免疫治疗恶性肿瘤患者的临床研究等。

　　动物实验证明齐墩果酸具有“协同环孢素、他克莫司促进移植肾存活的潜力”了，它什么时候、会不会走上临床研究，进而走上临床应用呢？

坚持十五年

怎麼辦，刚买的水苏糖还没有吃完

大光

坚持十五年 发表于 2017-11-2 14:22
怎麼辦，刚买的水苏糖还没有吃完

你吃水苏糖怎么了？我最近也买了水苏糖吃。

坚持十五年

大光 发表于 2017-11-3 11:00
你吃水苏糖怎么了？我最近也买了水苏糖吃。

没事，我也是想着降低副作用跟着您一起买的水苏糖，只不过你买的是北京的，我买的河南的简装原料。
我的意思是现在出现越来越多的降低副作用的食品药品，不知道哪个真哪个假，哪个有效哪个无用罢了。