中国肾移植受者中直接抗病毒药物的疗效和安全性

大光

中国肾移植受者中直接抗病毒药物的疗效和安全性
来源：医伴旅（2017-08-31 09:15）


　　丙型肝炎病毒（HCV）感染在肾移植受者中很常见。全球透析者中HCV感染的发生率为13.5％，而普通人群为3％，肾移植患者HCV感染发生率明显高于普通人群。肾移植受者的HCV感染增加了其罹患肝纤维化、肝细胞癌和死亡的风险。

　　迄今为止，直接抗病毒药物（DAA）在HCV感染的肾移植受者中的疗效和安全性数据尚不充分。已经证明新一代DAA[例如NS5B抑制剂sofosbuvir（索非布韦，SOF）与NS5A抑制剂daclatasvir（达卡他韦，DCV）+/-利巴韦林（RBV）]在肝硬化和非肝硬化患者中非常有效。SOF彻底改变了HCV的治疗格局，持续病毒学应答率（SVR）高，副作用很少。然而，SOF的使用仅限于估计肾小球滤过率（eGFR）≥1.3mL/min/1.73m2的患者，在eGFR<30mL/min/1.73m2的患者中尚未进行相关研究。

　　GS331007是SOF的活性代谢物，被肾消除。严重肾损伤患者的SOF和GS331007水平显著升高。上市前的动物试验结果引发了对SOF较高剂量心血管和肝胆毒性的担忧，人体内该药的毒性和代谢物水平尚不清楚。DCV被推荐用于严重肾病患者治疗，因为其成分主要由肝脏代谢。迄今为止，肾移植后患者的治疗数据很少。该研究的目的是评估SOF联合DCV对HCV RNA阳性肾移植受者的疗效和安全性。

　　研究在山东大学第二医院纳入了2016年3月至9月间中国肾移植受者HCV感染者的前瞻性队列。患者使用SOF与DCV+/-利巴韦林（RBV）方案治疗。在治疗期间和治疗结束之后定期对患者进行监测。所有患者均获得书面知情同意书，研究方案由山东大学第二医院伦理委员会批准。

　　前瞻性研究队列共招募了6名患者。所有患者均为男性，研究开始前没有进行过直接抗病毒治疗。治疗时间为12周。大多数患者（4/6）为HCV基因1b型感染。在治疗开始后第4周和治疗结束时，所有患者均检测不到HCV RNA。12周持续病毒学应答率为100％（6/6）。治疗期间，两名患者由于血清肌酐升高，其sofosbuvir剂量减半。其余患者肾功能稳定。没有观察到严重不良事件（SAE）。没有患者由于副作用而停止抗病毒治疗。

　　在HCV感染的肾移植受者中SOF与DCV治疗是高效安全的。药物耐受性好，没有观察到严重的AE。需要较大的前瞻性队列研究来验证这些结果。