2018年美国移植学会年会热点：肾移植后的BK病毒感染

大光

　　什么是BK病毒（BKV）？

　　BK病毒是一种隶属于多瘤病毒种属的DNA病毒，在正常人群中的感染率高达90%。然后仅在免疫功能受损的个体中引发相关疾病，以接受移植术后服用免疫抑制药物的患者最为显著。

　　BK病毒可能来自供体，也可能潜伏在受者体内。在免疫抑制状态下，机体免疫力会降低，失去对进入体内病毒的免疫应答能力。BK病毒的持续复制被认为是导致肾移植受者移植肾功能受损的重要因素，而由其引发的BK病毒性肾病（BKVN）已成为肾移植失败的重要原因之一。BKVN的发病率可高达9.3%，临床症状和病理酷似排斥反应，一旦发生半数以上移植肾功能丧失。

　　(一) BK病毒的流行及风险因素　

　　一项美国长达8年的单中心研究观察显示：

　　（1）BK病毒感染的风险因素为男性（72.1% BK(+) vs 58.4% BK(-) (P=0.005)）和较年长患者（BK(+)患者的平均年龄为52.2，BK(-)患者的平均年龄为8.2(P=0.004)）。

　　（2）移植后产生BK病毒的平均时间为306+542天。

　　（3）BK病毒影响了移植物存活率和患者生存率，特别是10年。

BK(+)的患者1年、5年、10年移植物存活率分别为97%、75%、29%，BK(-)的患者1年、5年、10年移植物存活率分别为96%、85%、71%。

BK(+)的患者1年、5年、10年患者生存率分别为98%，84%，50%，BK(-)的患者1年、5年、10年患者生存率分别为98%，92%，84%。

　　(二) BK病毒的检测　

　　在德国对42名肾移植后的儿童患者进行了体内BK多瘤病毒特异性T细胞（BKPyV-Tvis）的分析研究，这些儿童在之前或者最近血液中有被检测出BK多瘤病毒DNA (BKPyV-DNA)。

　　研究发现：低水平的BKPyV-Tvis与BK多瘤病毒相关肾病（BKPyVAN）高风险有关，因为充足的BKPyV-Tvis可以抑制BK多瘤病毒(BKPyV)感染。因此BKPyV-Tvis的水平可预测BKPyVAN的风险并且能优化个体治疗干预。

　　BK病毒引发的BK病毒相关肾病（BKVAN）影响了将近10%的肾移植术后患者，如果不予以治疗干预，会导致移植失败。BKVAN的诊断是根据持续的血浆BKV＞4 log10 copies/mL来判断的。一般推荐移植术后第一年内要进行BK病毒筛查，然而到底运用尿液检查还是血浆检查仍存在争议。因此在美国新墨西哥州进行了一项试验，研究分析了大量的来源于肾移植患者配对的尿液和血浆BK病毒的数据，来寻找尿液和血浆BK病毒水平的关联性，以便建立BK病毒血症预测的捷径。

　　研究发现：最具敏感性、特异性和经济性的检查方式为：先进行尿液BKV的检测，直到尿液BKV水平≥4.0 logIU/mL时，再进行血浆BKV的检测。

　　(三) BK病毒的治疗　

　　来自美国肯塔基大学移植中心对2009-2017年间在该中心移植的患者进行了一项回顾性的研究。确认有119名患者感染了BK病毒（BKV＞ 10,000 copies/ml）。研究分析了这些患者的免疫诱导和维持治疗方案。

　　研究发现：

　　（1）在这些BK病毒感染的患者中，72%由球蛋白诱导，8.4%由巴利昔单抗诱导，14.3%由阿仑单抗诱导，2.5%由阿法赛特诱导。

　　（2）免疫抑制剂的减量是对于BK病毒感染患者的最常见干预。有相当比例的患者出现了BK病毒的自发性衰退。其中28%的患者，由于他们体内的BK病毒出现了自发性衰减或者缺少BK病毒相关肾病(BKVN)的活检证据，而未进行干预。在剩下的72%的患者中，36%和64%的患者进行了霉酚酸酯的减量和停药。在整个治疗过程中，他克莫司从7.3mg/天减量至5.3mg/天。

　　（3）喹诺酮类药物，来氟米特和静脉注射丙种球蛋（IVIG）是免疫抑制剂减量后最常见的干预治疗药物。53.5%的患者给予了环丙沙星，29%的患者给予了来氟米特，11.6%的患者给予了静脉注射丙种球蛋（IVIG）治疗。56%的患者给予了两种及以上的治疗药物。

本文摘自《2018ATC文献速递》（Tx新方案 2018-5-31）