肾内重磅：DAPA-CKD研究显示达格列净重大益肾结果

大光

　　全球最大规模、最具影响力的心血管学术会议之一——2020年欧洲心脏病学会年会（ESC2020）于2020年8月29日～9月1日于线上如期召开。其中尤为瞩目的，是8月30日公布的因对慢性肾脏病（CKD）患者有明确“压倒性疗效”而提前终止的DAPA-CKD研究。
　　DAPA-CKD是达格列净的全球III期临床研究，以评估CKD患者在标准治疗基础上添加达格列净10mg/天延缓疾病进展或降低死亡风险效果。全球21个国家的386个中心（其中中国有30多家中心）参与研究，入组4304例18岁以上的CKD 2-4期患者，平均年龄61.8岁，其中66.9%为男性，中位随访时间2.4年。DAPA-CKD是首个钠-葡萄糖共转运体2（SGLT2）抑制剂评估CKD患者肾脏结局研究。
　　入组患者：（1）18岁以上合并或不合并2型糖尿病的CKD患者，其中68%合并T2D，32%不合并T2D；（2）估算肾小球滤过率（eGFR） 25～75ml/min/1.73m2，且尿白蛋白/肌酐比值（UACR）200～5000mg/g（微量或大量蛋白尿）；（3）至少4周内服用了稳定的、最大耐受剂量的ACEI或ARB（除非禁忌）。
　　排除患者：多囊肾病；狼疮性肾炎；ANCA相关性血管炎肾炎；入组前6个月内接受免疫抑制剂治疗者。

　　研究结果显示：
　　１．达格列净显著降低CKD患者肾脏硬终点风险39%！
　　DAPA-CKD的主要终点是肾脏终点，定义为eGFR持续下降≥50%，进展为终末期肾脏病（ESKD），心血管疾病或肾病死亡的复合终点。DAPA-CKD研究结果显示，在标准治疗基础上加用达格列净显著降低CKD 2-4期患者肾脏硬终点风险39%，且无论是否伴随2型糖尿病，患者获益趋势保持一致。
　　２．达格列净显著降低CKD患者肾脏特异性复合终点风险44%！
　　DAPA-CKD的次要终点之一是肾脏特异性终点，定义为主要终点排除CV死亡组分。结果显示，达格列净显著降低CKD患者肾脏特异复合终点风险44%。
　　３．达格列净显著降低CKD患者肾脏透析、肾移植和肾病死亡终点风险34%！
　　４．达格列净显著降低CKD患者心血管终点风险29%
　　CV死亡或心衰住院复合终点是DAPA-CKD研究的次要终点之一。在标准治疗上加用达格列净显著降低CKD患者心血管终点风险29%，此次心血管获益人群拓展至伴或不伴2型糖尿病的CKD患者。
　　５．达格列净显著降低CKD患者全因死亡风险31%
　　全因死亡是DAPA-CKD研究的次要终点之一。与安慰剂组相比，达格列净显著降低全因死亡风险31%，使达格列净成为首个显著延长CKD患者生存期的药物。
　　６．达格列净在CKD患者中整体安全性良好
　　在eGFR低至25mg/min/1.73m2的CKD患者中，与安慰剂组相比，达格列净在CKD患者中整体安全性类似。在安慰剂组中，因不良事件或严重不良事件而中止研究药物的患者比例分别为5.7%和33.9%。达格列净组发生这些事件的患者比例相似（分别为5.5%和29.5%）。达格列净组中，未报道糖尿病酮症酸中毒事件，安慰剂组有2名患者发生了糖尿病酮症酸中毒。在不伴有2型糖尿病患者中未观察到糖尿病酮症酸中毒和严重低血糖。

　　点评：
　　SGLT2抑制剂达格列净是继2000年初的RAAS抑制剂后，20年内首个CKD领域的重大突破，首个显著降低CKD患者全因死亡，延缓疾病进展，降低进入ESRD风险的SGLT2抑制剂。
　　DAPA-CKD结果提示CKD患者应用达格列净有可能减轻患者和相关医疗卫生部门的经济负担，提高患者生命质量。
　　达格列净在现有标准治疗（RAASi）基础上获益显著，或将成为未来的CKD标准治疗，改变CKD的治疗格局。

　　提示：
　　据闻已有部分不伴糖尿病的肾友在医师指导下开始服用达格列净了。这里要提醒的是：不要自行服药。
　　慢性肾脏病多种多样，达格列净并不能让所有肾病都显示出效果；而且凡是药物都有副作用，达格列净也不例外，尤其是初次用药的患者更需要密切监测相关指标，所以不要自行服药，一定要在医师指导下用药！
　　DAPA-CKD研究排除了多囊肾病、狼疮性肾炎、ANCA相关性血管炎肾炎以及入组前6个月内接受免疫抑制剂治疗者，所以目前不建议这类患者服用列净类药物。至于以后能不能用，还需要别的研究。

参考资料：
[1] GBD Chronic Kidney Disease Collaboration. Global, regional, and national burden of chronic kidney disease, 1990–2017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017. Lancet. 2020 Feb 29;395(10225):709-733.
[2] Heerspink H. DAPA-CKD - Dapagliflozin in Patients with Chronic Kidney Disease. ESC 2020. https://programme.escardio.org/E ... hot-line-dapa-ckd?r =/ESC2020/Full-Programme?s%3D%24expression%3DDAPA-CKD.
[3] https://mp.weixin.qq.com/s/fFS4-HHKYl1KMnkiS-l7eQ
[4] http://news.medlive.cn/heart/info-progress/show-172048_129.html
[5] https://www.360kuai.com/pc/90525 ... 74&refer_scene=so_3

【链接】
全球首个降糖药物的肾脏结局研究-卡格列净CREDENCE研究重磅揭晓
http://bbs.yizhiwang.org.cn/forum.php?mod=viewthread&tid=85948

大光

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达格列净心血管结局获益数据在中国获批更新入说明书
来源：阿斯利康中国 2020年10月28日


　　中国国家药品监督管理局（NMPA）批准更新阿斯利康安达唐（通用名：达格列净）中国说明书，纳入了DECLARE-TIMI 58 III期临床研究结果中的部分数据。
　　DECLARE-TIMI 58研究显示：与安慰剂相比，达格列净能够有效降低已确诊心血管疾病或多重心血管危险因素的成人2型糖尿病患者因心衰住院（hHF）或心血管死亡的风险。该研究所示安全性与达格列净已知安全性一致。
　　DECLARE-TIMI 58研究是迄今为止规模最大的SGLT2抑制剂心血管预后研究，研究详情已于2019年1月发布于《新英格兰医学杂志》。


原文地址：https://mp.weixin.qq.com/s/Ow-5y5tVoBpVpgG8V2qd8Q

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达格列净DAPA-CKD III期研究：对任何病因慢性肾病患者可延缓肾功能恶化，降低心肾死亡风险
来源：阿斯利康中国 2020年10月28日


　　近日，阿斯利康开创性的达格列净DAPA-CKD III期临床研究的一项新亚组分析显示：在标准治疗基础上，达格列净对慢性肾脏病 （CKD）患者，无论任何病因，都能够延缓肾功能恶化、降低心血管或肾病死亡风险。该研究详细结果已于2020年美国肾脏病学会年会 (ASN）肾脏周上正式公布。
　　具体来说，达格列净与安慰剂相比：
　　①对病因主要为糖尿病肾病的患者相对风险降低（RRR）37% （绝对风险降低 [ARR]=5.8%）
　　②对病因为高血压的慢性肾病患者相对风险降低25%（ARR=2.2%）
　　③对病因为肾小球肾炎的慢性肾病患者相对风险降低57%（ARR =7.5%）
　　④对其他或未知病因的慢性肾病患者相对风险降低42%（ARR=5.0%）（RRR交互p值为0.53）
　　⑤能够降低任何病因的慢性肾脏病患者次要终点的全因死亡风险（交互p值为0.55）
　　⑥安全性和耐受性与该药物已知的安全性一致


　　【专家点评】DAPA-CKD临床试验执行委员会联合主席荷兰格罗宁根大学医学中心Hiddo L. Heerspink教授表示：
　　“这些结果进一步证明达格列净有望改变任何病因的广泛慢性肾病患者现有标准治疗，这将为全世界亿万慢性肾病患者带来无限希望。”


　　【商家点评】阿斯利康全球执行副总裁，生物制药研发部负责人Mene Pangalos表示：
　　“DAPA-CKD研究使达格列净有望成为首个显著延长伴或不伴2型糖尿病的慢性肾脏病患者生存期的SGLT2抑制剂。这些新公布的研究数据进一步证明了达格列净能为各类慢性肾脏病患者带来持续而有临床价值的获益，而他们迫切需要新的治疗方案来延缓其疾病进展。”


　　【延伸】2020年10月，美国FDA授予达格列净用于伴或不伴2型糖尿病的慢性肾脏病患者突破性疗法认定。同月，欧洲药品管理局 (EMA）人用医药产品委员会（CHMP）推荐批准达格列净用于心衰治疗。此外，2020年5月，达格列净在美国获批用于治疗伴或不伴2型糖尿病的射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）成人患者（NYHA II-IV级），可降低心血管死亡和心衰住院风险。


　　【商家提示】本文提到的研究的适应症仍处于研发阶段，在中国尚未获批。阿斯利康不推荐任何未被批准的药品使用方法。目前达格列净尚未在中国获批改善心血管风险或肾脏风险的相关适应症，同时尚未获批在非2型糖尿病患者中使用。


原文地址：https://mp.weixin.qq.com/s/cU009LfmvPE9-Vbr6sc98A