积雪草颗粒治疗肾移植术后蛋白尿的临床观察

大光

　　肾移植后蛋白尿是移植肾损伤的典型临床症状，是影响人/肾长期存活的独立危险因素，直接影响移植肾的中远期功能状况。然而，肾移植后蛋白尿的发生与慢性排斥反应、免疫抑制剂的应用剂量及肾毒性、高血压、高脂血症、糖尿病等免疫性和非免疫性因素相关，往往是多因素交叉互换共同作用的结果。因其影响因素较多，产生机制复杂，单纯依靠强化免疫抑制治疗无法减低或控制蛋白尿症状，应结合原发病因、穿刺活检病理改变、临床表现及个体差异，早期综合预防，积极采取个体化的治疗策略，借以改善移植肾蛋白尿患者的远期预后。
　　《中国中西医结合肾病杂志》2019年8月第20卷第8期发表肾移植后蛋白尿患者应用积雪草颗粒的经验，现摘录相关内容以供学习交流。


　　一、病例资料


　　纳入2013年12月～2017年12月河南中医药大学第一附属医院门诊及住院的肾移植后蛋白尿患者60例，其中男36例，女24例，年龄（41.5±10.3）岁，肾移植术后6～75个月。
　　按随机数字表分为观察组（积雪草组）和对照组两组，每组30例，两组患者性别、年龄、病程、术前配型检查及用药前各项指标差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。
　　纳入标准：
　　（1）年龄16岁～70岁的肾移植患者，且在移植6个月后发生蛋白尿：尿蛋白定量（Urp）＞0.4g/24h，中等量蛋白尿为Urp 1.0～3.5g/24h，大量蛋白尿为Urp＞3.5g/24h；（2）调整免疫治疗方案（如适量增减他克莫司（FK506）用量或用环孢素（CsA）替换他克莫司（FK506）等）4周以上，尿蛋白、肾功能均无显著变化；（3）移植肾穿剌活检显示为慢性排斥反应（CR）、慢性移植肾肾病（CAN）、移植肾肾小球病（TG）、慢性CsA或FK506肾毒性、膜性肾病、IgA肾病、膜增生性肾炎（MPGN）、局灶节段硬化性肾小球病（FSGS）等；（4）未进行血液净化治疗；（5）自愿签署知情同意书。
　　排除标准：
　　（1）临床表现和移植肾组织病理符合急性排斥反应（AR）、急性CsA或FK506肾中毒；（2）移植肾输尿管梗阻和（或）返流、肾血管狭窄等病变所致的肾功能损害；（3）肾功能检查显示血尿素氮（BUN）＞17.9mmol/L，血清肌酐（Scr）＞442μmol/L；（4）合并有心、脑血管，肝脏和造血系统等严重危及生命的原发性疾病以及精神病患者；（5）过敏体质或治疗期间有药物及食物过敏史；（6）因各种原因不合作，不能坚持用药者。


　　二、治疗方法


　　所有观察对象均以FK506+MMF+Pred三联免疫抑制方案治疗。
　　观察组在常规抗排斥基础上加用积雪草颗粒（规格：15g，天江药业有限公司生产）30g，水冲服，每日分2次服用，共治疗6个月。
　　对照组除不给予积雪草颗粒外，其余治疗及疗程均与治疗组均相同。
　　两组患者免疫抑制方案差异无统计学意义。两组治疗期间均未加入任何对尿蛋白、肾功能有影响的药物，根据病情及药物血药浓度监测结果动态调整FK506、MMF等免疫抑制剂的剂量。


　　三、疗效判定标准


　　遵照《中药新药临床研究指导原则》中尿蛋白疗效标准。
　　临床控制：尿蛋白完全消失或24h尿蛋白定量降至正常范围；
　　显效：尿蛋白明显减少，减少“2+”，或24h尿蛋白定量明显减少；
　　有效：尿蛋白有所减少，减少“+”，或24h尿蛋白定量稍有减少；
　　无效：尿蛋白无改善或加重。
　　总有效=临床控制+显效+有效。


　　四、临床疗效观察结果


　　观察组1例患者因工作地原因随访医院发生变化而排除；观察组显效率及总有效率（临床控制、显效与有效患者所占比较）分别为27.6%和75.9%，均高于对照组（10%和26.7%），两组疗效差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。





　　治疗前两组各项指标均较高，水平相近（P＞0.05）。
　　治疗1个月后观察组Urp、尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶（NAG）、血β2微球蛋白（β2-MG）开始下降，肌酐清除率（Ccr）开始升高，与治疗前比较差异有统计学意义（P＜0.05），且随着治疗时间的延长，Urp、尿NAG、血β2-MG逐渐下降，Ccr逐渐升高，后一观察时点指标与前一观察时点比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。
　　对照组各项指标差异无统计学意义（P＞0.05），治疗1、3、6个月后，观察组Urp、尿NAG酶、血β2-MG低于对照组，Ccr高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。





　　五、药物不良反应


　　两组观察过程中均无严重不良事件发生。观察组1例患者在用药初期诉腹胀满、食欲差，但程度较轻，未予特殊处理，自行缓解，未见肝功异常，不影响治疗。


　　六、讨论


　　中药积雪草（Centella asiatica）是伞形科植物积雪草的干燥全草，为各版《中国药典》收藏品种，最早记载在《神农本草经》中，全草入药，列为中品，广泛分布于长江流域以南各地。我国医学用积雪草外用及内服治病已有两千多年历史。其具有清热利湿、解毒消肿之功能。适用于湿热黄疸、中暑腹泻、砂淋血淋、痈肿疮毒，跌扑损伤。
　　随着组织配型技术不断进步、新型免疫抑制剂的研制及外科水平的不断发展，肾移植成为治疗终末期肾病的常规治疗手段。肾移植术后持续性蛋白尿的出现提示移植肾损伤，是影响人/肾长期存活的独立危险因素，直接影响移植肾的中远期功能状况。同时蛋白尿中的不同成分可通过直接损伤、激活细胞因子、小管超负荷、诱导促炎症反应及影响血管活性物质释放等不同的机制和途径，对移植肾造成直接损伤或加重移植肾原有病变和损害，并加快移植肾慢性纤维化进程，导致不可逆转的结局。因而，早期采取有效的防治策略以阻止或延缓肾移植后蛋白尿的临床进展显得尤为重要。
　　目前国内关于积雪草的研究主要集中抑制成纤维细胞增殖、降低转酰胺酶活性、减少酸性粘多糖和胶原量、抑制结缔组织的基质和纤维成分的过度增生，其能促进皮肤生长，局部的细胞增生，结缔组织、血管网增生，使黏液分泌增加等功效。
　　积雪草颗粒为王光策教授根据我院肾病中心张翥教授益肾康颗粒治疗慢性肾脏病（CKD）蛋白尿经验总结的改进。我中心研究证实，积雪草颗粒可抑制肾间质细胞基质（ECM）和成纤维细胞生成，防止粘连发生、缓解粘连形成，能明显抑制系膜细胞增殖，并对肾小球硬化有明显抑制作用，从而发挥抗氧化应激、抑制细胞凋亡、改善微炎症状态、改善微循环和保护肾功能等多重功效。
　　本研究中积雪草组患者通过常规免疫抑制方案基础上联合积雪草颗粒治疗发现，患者24h尿蛋白定量（Urp）较用药前下降或得到控制，且有一定的时效相关性，表明积雪草颗粒可有效降低肾移植患者的蛋白尿水平。同时，本研究中观察组患者的尿NAG、血β2-MG亦明显降低，肌酐清除率（Ccr）明显上升，均证实积雪草颗粒能够减轻移植肾慢性排斥反应、改善微炎症状态及移植肾局部微循环，发挥减少蛋白尿作用。另外，本研究中观察组未见明显药物性肝、肾功能损伤，不良反应少，提示积雪草颗粒使用安全性较好。
　　综上所述，积雪草颗粒联合免疫抑制剂治疗肾移植后蛋白尿有效且安全，为中西医结合防治肾移植后蛋白尿提供了新途径。然而本研究观察时间短，样本量偏小，积雪草颗粒对肾移植后蛋白尿的防治疗效及能否提高人/肾长期存率的最终目标尚待进一步多中心、大样本长期随访观察。


本文摘自《积雪草颗粒治疗肾移植术后蛋白尿的临床观察》，仅供学习交流，完整准确内容请查阅原文。
原文作者：翟琼瑶、王锁刚、陈铸、何伟、崔勇、迟凯凯、卢鹏、王光策
作者单位：河南中医药大学第一附属医院
原文来源：《中国中西医结合肾病杂志》2019年8月 第20卷第8期


【链接】


肾移植术后出现蛋白尿、血尿怎么办？
http://bbs.yizhiwang.org.cn/forum.php?mod=viewthread&tid=70859


肾移植术后蛋白尿
http://bbs.yizhiwang.org.cn/forum.php?mod=viewthread&tid=72521


肾移植受者蛋白尿病因分析及临床处理
http://bbs.yizhiwang.org.cn/forum.php?mod=viewthread&tid=34957


肾移植术后早期蛋白尿对移植肾功能影响的回顾分析
http://bbs.yizhiwang.org.cn/forum.php?mod=viewthread&tid=72888


撤除糖皮质激素对肾移植受者发生尿微量蛋白的影响
http://bbs.yizhiwang.org.cn/forum.php?mod=viewthread&tid=64811


益肾康颗粒在慢性移植肾肾病蛋白尿患者中应用的临床观察
http://bbs.yizhiwang.org.cn/forum.php?mod=viewthread&tid=85699


益肾康颗粒对慢性移植肾肾病患者T淋巴细胞亚群的影响  
http://bbs.yizhiwang.org.cn/forum.php?mod=viewthread&tid=72213

曉東

哪里能买到积雪草颗粒

来自安卓APP客户端

大光

曉東 发表于 2021-11-20 15:02
哪里能买到积雪草颗粒

这个积雪草颗粒是文中单位”河南中医药大学第一附属医院“的院内制剂。

大光

    2022年10月，中国药科大学中药学院张之昊、谭宁华及其团队在Nature Communications上发表题为"The gut microbe Bacteroides fragilis ameliorates renal fibrosis in mice"的文章，揭示脆弱拟杆菌缓解肾纤维化新机制。
    ①对人体肠道菌群分析发现，慢性肾脏病（CKD）患者中脆弱拟杆菌的相对丰度显著降低，且脆弱拟杆菌的丰度与肾功能指标BUN和Scr呈显著负相关。
    ②对UUO小鼠进行每日口服活性脆弱拟杆菌处理持续 2 周，结果表明，口服处理可恢复UUO小鼠粪便样本中降低的脆弱拟杆菌水平，并显著改善了小鼠肾脏形态和肾功能损伤指标，减缓肾脏纤维化。
    ③机制研究表明，脆弱拟杆菌可能通过上调钠-葡萄糖转运蛋白2（SGLT2）表达来增加肾脏中1,5-脱水葡萄糖醇 (1,5-AG) 重吸收，并降低血清脂多糖，从而抑制炎症、氧化应激和TGF-β/Smad信号通路而改善纤维化。
    ④筛选与CKD相关的14种活性中药成分，结果表明，只有羟基积雪草苷(Mad)可促进脆弱拟杆菌生长。肾纤维化模型小鼠口服Mad后改善了肾脏纤维化程度和肾功能。
原文地址：https://mp.weixin.qq.com/s/9T_2G0SFcIQU4Cu6jn9FLw
原始地址：https://www.nature.com/articles/s41467-022-33824-6

来自安卓APP客户端