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[经验] 血管紧张素转换酶抑制剂治疗肾移植后继发性红细胞增多症

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发表于 2020-12-3 11:27:42 | 显示全部楼层 |阅读模式 来自: 中国山东青岛
  2001年中日友好医院泌尿外科报告了血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)类药物治疗肾移植后继发性红细胞增多症的临床效果。


  一、临床资料
  自1996年6月至1998年6月对符合肾移植后继发性红细胞增多症诊断标准的24例门诊患者应用ACEI类药物进行了35个疗程(每一种药物从给药治疗至停药为一疗程)的治疗,其中男性23例,女性1例,年龄29~62岁,平均39岁。
  24例继发性红细胞增多症发病于肾移植术后5~94个月,平均26个月。
  术后免疫抑制治疗采用环孢素A、硫唑嘌呤及泼尼松龙者19例,采用环孢素A、泼尼松龙及百令胶囊者3例,采用硫唑嘌呤和泼尼松龙者2例。


  二、治疗方法
  1.应用ACEI类药物的指征:
  男性:红细胞压积(HCT)≥0.51,血红蛋白(Hb)≥165g/L;女性:HCT≥0.48,Hb≥150g/L。
  2.减药至维持量或停药的标准:
  (1)减药:男性:HCT≤0.50,Hb≤150g/L;女性:HCT≤0.45,Hb≤140g/L;
  (2)停药:Hb≤130g/L,HCT≤0.40。
  3.治疗药物与剂量:
  (1)治疗剂量:
  卡托普利25mg,每天3次;
  依那普利10~5mg,每天2次;
  赖诺普利5mg,每天1次;
  西拉普利2.5mg,每天1次;
  苯那普利5mg,每天1次;
  培哚普利4~2mg,每天1次。
  (2)维持剂量:
  依那普利2.5~5mg,每天1次;
  西拉普利1.25mg,每天1次;
  培哚普利2mg,每天1次;
  苯那普利2.5mg,每天1次;
  赖诺普利2.5mg,每天1次。
  4.药物转换:
  为观察ACEI类药物的疗效,先用一种ACEI类药物治疗,达到停药标准后停药观察,待再次达到用药标准后转换为另一种ACEI类药物治疗。


  三、用药情况:
  本组病例中应用卡托普利1例次,依那普利10例次,西拉普利8例次,苯那普利9例次,培哚普利5例次,赖诺普利2例次。
  其中先后用卡托普利、依那普利、西拉普利1例,使用依那普利、西拉普利3例,使用依那普利、西拉普利、苯那普利1例,使用西拉普利、苯那普利1例,使用依那普利、西拉普利、赖诺普利1例,使用苯那普利、培哚普利1例,使用依那普利4例,使用西拉普利1例,使用苯那普利6例,使用培哚普利4例,使用赖诺普利1例。

  四、治疗效果
  本组除1例应用依那普利后出现低血压而拒绝继续用药外,其余23例的Hb、HCT均降至正常水平或正常水平以下,起效时间为7~20d。拒绝继续用药的1例2个月后发生脑血栓在外院死亡。


  五、不良反应
  本组病例用药过程中3例出现低血压伴头晕,其中1例症状明显,拒绝继续用药,另2例药物减量后症状消失;
  2例复查时Hb降至90g/L以下而停药;
  2例应用依那普利者,因出现肾功能损害停药,停药后1例血肌酐由309.4μmol/L降至141.4μmol/L,完全恢复到治疗前水平,另1例由512.7μmol/L降至194.5μmol/L,肾功能部分恢复。


  六、讨论
  有研究证实,肾移植后继发性红细胞增多症与血中促红细胞生成素(EPO)水平明显增高有关。肾移植后随着肾功能的改善,EPO的水平升高,促使红细胞和血红蛋白明显回升。当红细胞和血红蛋白逐渐增高时,由于自体肾加速缺血过程,刺激残存的肾单位产生高水平的EPO,促进骨髓造血,导致红细胞增多症,在残存的肾单位完全萎缩后红细胞增多症自愈。动物实验证实,ACEI在降低血管紧张素II的同时也降低了EPO的水平,说明肾素-血管紧张素系统与EPO的合成有关。临床上对肾移植后红细胞增多症的患者应用依那普利治疗,在降低红细胞和血红蛋白的同时,EPO也从61.1U/L降至18.2U/L,从而证实了ACEI也有降低人EPO水平的作用。近来有报告采用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂氯沙坦治疗肾移植后的红细胞增多症,也取得了较好的效果。
  红细胞增多症患者过高的HCT、RBC引起的血液高凝状态可导致高血压或血栓形成,因此治疗上力求降低HCT和Hb,以改善血液的高凝状态,ACEI与抗凝剂联合使用可取得更好的效果。
  但作为降压药,ACEI能明显降低血压,对于血压正常或偏低的患者可能难以耐受。有文献报告,在治疗过程中可发生肾功能损害、贫血、低血压、高血钾、勃起无力等并发症。本组即有1例用药后因血压偏低而拒绝继续用药。另有2例Hb降至90g/L以下,并出现了肾功能损害,停药后Hb恢复正常,但有1例肾功能未恢复至正常水平。我们以往曾遇到1例肾移植后的顽固性高血压,用依那普利降压,但因较长时间未复查而导致可逆性肾功能衰竭。因此,应用ACEI治疗肾移植后的红细胞增多症宜从小剂量开始,逐渐增加剂量,在使用ACEI治疗过程中必须密切监测血压、血常规、尿常规和肾功能等。
  应用ACEI的早期宜1周内复查1次血常规、尿常规和肾功能,待到维持用药期可根据情况延长,但不宜超过1个月。如发现有血肌酐上升、出现尿蛋白或尿蛋白增加,要及时停药观察,严重者可按急性肾功能衰竭处理,必要时进行血液透析治疗。


本文摘自《血管紧张素转换酶抑制剂治疗肾移植后继发性红细胞增多症》,仅供学习交流,完整准确内容请查阅原文。
原文作者:杨志豪、张钊、姜永金
作者单位:中日友好医院泌尿外科
原文来源:《中华器官移植杂志》2001年1月 第22卷第1期


【链接】


肾移植术后红细胞增多症与高钙血症相关性的临床研究
http://bbs.yizhiwang.org.cn/forum.php?mod=viewthread&tid=72033


肾移植术后红细胞增多症的中西医综合治疗(附82例报告)
http://bbs.yizhiwang.org.cn/forum.php?mod=viewthread&tid=40666


肾移植术后红细胞增多症65例临床分析
http://bbs.yizhiwang.org.cn/forum.php?mod=viewthread&tid=40595


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