氯沙坦与苯那普利治疗肾移植后继发性红细胞增多症的临床效果比较

大光

　　肾移植后移植肾功能良好者继发性红细胞增多症有较高的发生率，中日友好医院泌尿外科自1997年6月至2001年3月分别用血管紧张素II受体拮抗剂氯沙坦与血管紧张素转换酶抑制剂苯那普利对该症进行治疗，并对二者的治疗效果进行对比。


　　一、临床资料：
　　9例患者，均为男性，年龄35～58岁，平均45岁，均符合继发性红细胞增多症诊断标准。红细胞增多症发病于移植术后6～28个月，平均19个月。
　　免疫抑制治疗方案为：使用环孢素A、硫唑嘌呤及泼尼松1例，使用环孢素A、泼尼松及百令胶囊6例，使用环孢素A、霉酚酸酯及泼尼松2例。


　　二、治疗方法：
　　应用氯沙坦和苯那普利的指征为：红细胞压积（HCT）≥0.51，血红蛋白（Hb）≥165g/L；减药至维持量或停药标准为：HCT≤0.50，Hb≤150g/L时减药至维持量；Hb≤130g/L，HCT≤0.40时停药。
　　苯那普利治疗剂量为5mg，每天1次或2次，维持剂量为2.5～5mg，每天1次或2次。
　　氯沙坦治疗剂量为50mg，每天1次，维持剂量为50～25mg，每天1次。
　　苯那普利治疗达到停药标准或维持剂量用药4周以上时，停药观察，待再次达到用药标准后转换为氯沙坦治疗。


　　三、用药情况：
　　本组9例患者中，应用苯那普利组和氯沙坦组各6例次，其中3例患者先用苯那普利治疗，达到停药标准或维持剂量用药4周以上后停药观察，当再次达到用药标准后转换为氯沙坦治疗观察（其中1例在应用苯那普利等药物出现持续性咳嗽而改用氯沙坦治疗，为比较观察按前述方式转换），另6例分别给予苯那普利和氯沙坦各3例。


　　四、治疗效果：
　　本组9例的Hb、HCT均降至正常水平，全部有效；起效时间7～10d。
　　治疗前、治疗后1周和4周，苯那普利组Hb分别为：(176±5)g/L、(169±3)g/L及(154±1)g/L，治疗前后比较，差异有显著性(P＜0.05)；氯沙坦组Hb分别为：(172±5)g/L、(165±6)g/L及(157±1)g/L，治疗前后比较，差异有显著性(P＜0.05)。
　　治疗前及治疗后1周、4周，苯那普利组HCT分别为：0.53±0.03、0.51±0.03及0.46±0.05，治疗前后比较，差异有显著性(P＜0.05)；氯沙坦组HCT分别为：0.53±0.02、0.53±0.01及0.48±0.03，治疗前后比较，差异有显著性(P＜0.05)。
　　使用氯沙坦与苯那普利治疗的两组，用药后Hb及HCT的差异均无显著性。


　　五、不良反应：
　　2组中各有1例用药过程中出现血压降低，但无临床症状，苯那普利组1例因持续咳嗽停药，停用后咳嗽消失，改用氯沙坦治疗时无咳嗽。9例均未发生肾功能损害和贫血。


　　六、讨论
　　肾素-血管紧张素系统与红细胞生成素（EPO）的合成有关，参与了红细胞产生的过程。有研究证实，部分肾移植后继发性红细胞增多症与EPO水平明显增高有关。还有研究表明，肾移植后的红细胞增多症患者的血清类胰岛素样生长因子-1（IGF-1）水平明显高于无红细胞增多症和活体供肾者，在所有的患者中，HCT水平均与循环中的IGF-1水平相关，而与EPO水平无关。血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）治疗后明显降低了患者的HCT、IGF-1和EPO水平，值得注意的是，IGF-1的降低在经ACEI治疗后EPO水平变化不显著的患者中更为明显，这说明IGF-1是导致红细胞增多症的又一重要因素，并可能是血EPO水平不高的那部分患者发生红细胞增多症的主要原因。
　　本研究中有2例用药前血压正常，用药后血压偏低，但无明显的临床症状。另有1例在应用苯那普利时出现持续性干咳，停药后咳嗽消失，改用氯沙坦治疗后无持续性干咳出现，提示我们应用氯沙坦治疗肾移植后红细胞增多症可能患者的耐受性更好、更安全。应用苯那普利出现咳嗽与其抑制缓激肽降解有关。
　　氯沙坦和苯那普利的应用宜从小剂量开始，并根据患者对药物治疗的反应调整剂量，必须密切监测血压、血常规、尿常规和肾功能等。早期宜在7～10d复查1次血常规、尿常规和肾功能，用药1个月时再次复查，待到维持用药期可根据情况延长，但不宜超过1个月，以避免造血功能过度抑制和损害肾功能。


本文摘自《氯沙坦与苯那普利治疗肾移植后继发性红细胞增多症的临床效果比较》，仅供学习交流，完整准确内容请查阅原文。
原文作者：杨志豪、张钊、刘乃波、姜永金
作者单位：中日友好医院泌尿外科
原文来源：《中华器官移植杂志》2002年9月 第23卷第5期


【链接】
血管紧张素转换酶抑制剂治疗肾移植后继发性红细胞增多症
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