淋巴细胞计数减少可能增加肾移植失败风险？

大光

移植后时间依赖性淋巴细胞计数与更高的移植失败和死亡风险相关
Time-dependent lymphocyte count after transplantation is associated with higher risk of graft failure and death

　　肾移植后长期的免疫抑制治疗可能影响某些T细胞亚群（如调节性T细胞）的再表达，导致感染、肿瘤、肾毒性等并发症的增加；而如果免疫抑制不足又会引发移植物相关的免疫并发症（如排斥反应），缩短移植物存活时间，因此明确与免疫抑制水平相关的风险因素至关重要。研究已经表明淋巴细胞计数是侵袭性病毒感染相关的预后因素，某些淋巴细胞亚群的计数甚至可能与供体特异性抗体（DSA）以及排斥反应相关。
　　《Kidney International》2020年9月3日在线发表法国Amaury Duiardin团队的一项研究（Time-dependent lymphocyte count after transplantation is associated with higher risk of graft failure and death），分析了肾移植后淋巴细胞计数与患者和移植物存活之间的关联。
　　这项观察性研究纳入符合入组标准的肾移植受者2999名，在门诊期间通过全血细胞计数对患者循环淋巴细胞的数量进行常规监测，收集相关数据进行分析评估。
　　入组标准：2000年至2016年间在Nantes和Necker两所大学医院登记的肾脏或肾胰联合移植受者，年龄≥18岁，移植后一年移植肾功能正常。
　　排除标准：HIV血清检测阳性；移植1年后内未进行淋巴细胞计数检测；诊断有移植后淋巴增生性疾病。

　　结果显示：
　　１．移植失败风险
　　Cox模型1中，移植后1年以上，与淋巴细胞计数正常的患者相比，重度淋巴细胞减少的患者移植失败的风险显著升高（HR=3.18，95%Cl=2.29-4.44；P＜0.001），轻度淋巴细胞减少的患者同样移植失败风险升高，但没有统计学差异（HR=1.30，95%CI=0.99-1.71；P=0.057）。
　　Cox模型2中，淋巴细胞计数和预后之间的关系减弱，但重度淋巴细胞减少仍然是移植物丢失的危险因素（HR=2.21;95%Cl=1.58-3.09；P＜0.001）（如表1）。



　　2.患者死亡风险
　　与同一时间点淋巴细胞计数正常的患者相比，重度淋巴细胞减少的患者死亡风险显著增加（Cox模型1:HR=1.96，95%CI=1.35-2.86；P＜0.001;Cox模型:HR=1.91;95%Cl=1.31-2.78；P＜0.001），而轻度淋巴细胞减少的患者则没有表现出死亡风险增加的趋势（如表2）。



　　３．病毒感染风险
　　与同一时间点淋巴细胞计数正常的患者相比，重度淋巴细胞减少的患者发生病毒感染的风险显著增加（Cox模型1: HR=2.18，95%Cl=1.69-2.83；P＜0.001;Cox模型2: HR=2.06，95%Cl=1.59-2.67；P＜0.001）（如表3）。


　　４．肿瘤形成风险
　　循环淋巴细胞计数与癌症风险无关，包括病毒引起的皮肤癌（如表4）。



　　讨论：
　　研究发现，与同一时间点淋巴细胞计数正常的患者相比，淋巴细胞计数＜750/mm^3（重度淋巴细胞减少）的患者移植失败、死亡和病毒感染的风险更高。研究未发现重度淋巴细胞减少与新发肿瘤的相关性。研究认为患有淋巴细胞减少症的患者发生严重并发症的风险更高，例如侵袭性CMV或者BK病毒感染、细菌感染和机会性感染。这些感染本身及其相应产生的治疗，是直接或者间接地导致患者或移植物发生更差的结局的原因之一。
　　现有的研究已经证实，淋巴细胞减少可诱导剩余T细胞的增殖，而这些免疫细胞针对移植物更有效、更具攻击性。此外，临床上应用的大多数免疫抑制药物都靶向T细胞，可能致使B细胞逃逸并对移植物发生有害作用。然而，在面对淋巴细胞计数较低的患者时，医生通常会调整、暂缓，甚至中断免疫抑制药物治疗，这种限制使用免疫抑制剂的方案可能会加重免疫细胞对移植物的损伤，其可能是导致患者或移植物发生更差的结局的另外一种原因。

　　综上所述，在肾移植后1年发生重度淋巴细胞减少，是移植失败、死亡和病毒感染的危险因素。这一发现将警示临床医生对高危患者的免疫抑制方案做出调整，或者对其加强临床监测。

摘自：移诺时代《敲黑板！淋巴细胞计数减少可能增加移植失败风险》（2021年10月29日）
原文地址：https://mp.weixin.qq.com/s/GOouQF3H_pckni0dMMrUIQ

原始来源：Dujardin,AmauryBlancho,Gilles et al. Time-dependent lymphocyte count after transplantation is associated with higher risk of graft failure and death. [J]Kidney International,Volume 99, Issue 5,1189-1201 DOI：https://doi.org/10.1016/j.kint.2020.08.010
原始地址：https://www.kidney-international.org/article/S0085-2538(20)30972-8/fulltext

大光

又见一帖，是同一个研究的不同翻译，贴过来参考：


最新研究表明：移植后淋巴细胞计数会影响患者结局！
来源：【原创】 CCMTV邵宜 CCMTV移植频道 2021-06-30 18:30


　　肾移植后需要使用免疫抑制药物。然而免疫抑制会导致肾移植后并发症风险升高。诱导免疫抑制治疗可能导致淋巴细胞减少，或阻滞淋巴细胞活化，信号传递和复制。特别是抗胸腺细胞球蛋白（ATG）诱导后，免疫重建缓慢，可能需要超过2年的时间。
　　长期免疫治疗（钙调神经磷酸酶抑制剂、麦考酚酯、类固醇激素）会影响调节性T细胞等部分T细胞亚群的再表达，维持免疫抑制，导致感染和肿瘤并发症风险增加。而缺乏免疫抑制可以激活移植物相关免疫并发症，缩短移植物生存时间。
　　近来研究发现淋巴细胞计数是侵袭性病毒感染的可能预后因素。不同亚型的淋巴细胞甚至可能和抗HLA抗体的发生相关。HIV阳性肾移植受体中，和高基线CD4计数相比，低基线CD4计数可以预测移植后1年的严重CD4淋巴细胞减少，并和移植后6月更高的严重感染发生相关。而淋巴细胞持续降低和CD4淋巴细胞减少及卡氏肺囊虫肺炎、皮肤癌、动脉粥样硬化和死亡率增加相关。
　　因此，亟需判断免疫抑制平衡的有效指标。还没有大型纵向分析淋巴细胞计数的研究，特别是淋巴细胞减少对移植物和患者结局的长期效应。
　　近日，发表在Kidney Int的一篇文章评估了淋巴细胞计数和移植后结局的相关性，发现长期CD4 T细胞减少和移植物功能迅速下降相关。
　　这是一项观察性研究，入组2999例患者，研究循环淋巴细胞的时间依赖性计数和患者或移植物生存的相关性。次要终点为长期淋巴细胞减少和病毒感染或癌症发生率的关系，以评估暴露于感染和肿瘤的最低淋巴细胞计数。
　　研究将淋巴细胞正常界定为淋巴细胞1500～4000/mm3，严重淋巴细胞减少界定为淋巴细胞＜750/mm3，轻度淋巴细胞减少界定为淋巴细胞750～1500/mm3。


　　1.移植后1年时间依赖性淋巴细胞减少可导致移植物衰竭风险增加
　　2999例移植后1年存活的患者，423例随访中移植物衰竭。2年、5年和10年的移植物生存为99.7%、94.1%和78.5%。严重淋巴细胞减少、轻度淋巴细胞减少和淋巴细胞正常的患者，移植后10年移植物存活率分别是69.7%、78.3%和82.8%。移植后1年淋巴细胞计数和移植物衰竭风险相关。
　　在特定时间点，和淋巴细胞正常的患者相比，严重淋巴细胞减少的患者移植物衰竭风险增加3倍（HR 3.18，P＜0.001），而轻度淋巴细胞减少的患者HR为1.30。同时，严重淋巴细胞减少也是移植物丢失的风险因素（HR 2.21，P＜0.001）。


　　2.移植后1年淋巴细胞减少可影响患者生存
　　移植后第1年，298例患者因移植物功能死亡。移植后第10年时，淋巴细胞正常、轻度淋巴细胞减少和严重淋巴细胞减少的患者生存率分别是87%、83.3%和83.4%。特定时间点，和淋巴细胞正常患者相比，严重淋巴细胞减少和死亡风险升高相关（HR 1.96，P＜0.001），而轻度淋巴细胞减少未表现出这种趋势。


　　3.移植后1年淋巴细胞计数降低和更高病毒感染风险相关，但是和肿瘤风险不相关
　　至随访末，共577例患者发生病毒感染。和淋巴细胞正常患者相比，严重淋巴细胞减少患者病毒感染的风险更高。而诱导或维持免疫抑制治疗方案和病毒感染不相关。
　　共494例患者发生肿瘤，循环淋巴细胞计数似乎和癌症风险不相关，诱导或维持免疫抑制治疗方案也和肿瘤发生不相关。
　　因此，淋巴细胞计数是移植物和患者结局风险因素。严重淋巴细胞减少虽然和肿瘤发生风险无关，但是可显著增加病毒感染风险，调整免疫抑制方案后依旧如此。
　　研究证实移植后1年严重淋巴细胞减少发生率是长期移植物衰竭，死亡和病毒感染的风险因素。此发现有助于提醒医师对高危患者进行监测，调整免疫抑制方案，以预防以上不良结局的发生。


参考文献：
Dujardin A, et al. Time-dependent lymphocyte count after transplantation is associated with higher risk of graft failure and death. Kidney Int. 2021;99(5):1189-1201.
原文地址：https://mp.weixin.qq.com/s/-C4M8wyFMXdTpc_vIXBN2w