肾移植术后患者血液他克莫司代谢率对肝肾功能的影响研究

大光

　　中部战区总医院汉口院区检验科魏菁菁等收集211例肾移植患者他克莫司（Tac）药谷浓度和生化与血细胞检测的结果，回顾分析Tac的不同代谢率（C0/D值）对肝肾功能、血浆蛋白相关指标的影响。


　　一、研究对象
　　选择2014年～2016年来武汉地区中部战区总医院检查血药浓度的肾移植受者211例，其中男性162例，女性49例，年龄44.26±12.63岁。接受移植的时间≥12个月。
　　纳入标准：肾移植患者术后治疗方案主要是：FK506+吗替麦考酚酯+皮质类固醇激素三联免疫抑制治疗，FK506每日服用2次，剂量随术后时间、血药浓度检测结果及患者临床状况进行适当调整，临床情况稳定。


　　二、Tac代谢率（C0/D值）的计算
　　使用测定的药谷浓度（C0）和Tac使用的日剂量的比值表示Tac代谢率，即C0/D（ng/ml/1/mg）＝Tac药谷浓度（ng/ml）/Tac日剂量（mg）。
　　Tac的代谢率（C0/D值）一方面反映药谷浓度情况，另一方面反映临床医生用药情况，是判断Tac代谢的一个很好的综合指标。C0/D评估Tac的代谢率在一些国外研究中也得以应用。他们定义C0/D＝1.05为快代谢组的cutoff值。本研究中快代谢组C0/D的均值为1.04±0.29，与其研究结果相近。
　　将C0/D值从小到大进行排序，平均分为三组：
　　快代谢（RM）组70例，C0/D值范围0.48～1.52，均值为1.04；
　　中间代谢（IM）组70例，C0/D值范围1.53～2.63，均值为2.03；
　　慢代谢（PM）组71例，C0/D值范围2.65～22.8，均值为4.98。


　　三、Tac代谢率对体重、身高、年龄、性别、用药剂量的影响（见表1）
　　本研究中211例肾移植受者有154例（72.99%）肾移植受者药谷浓度维持在5～10μg/L之间，40例（18.96%）肾移植受者药谷浓度低于5μg/L,17例（8.06%）肾移植受者药谷浓度高于10μg/L但小于15μg/L。
　　将Tac药谷浓度/Tac日剂量的比值（C0/D值）从小到大进行排序，并平均分为三组。用药剂量：RM组＞IM组＞PM组。药谷浓度：RM组＜IM组＜PM组。三组数据在用药剂量和血药浓度之间比较，差异有统计学意义（P＝0.000）。





　　四、Tac代谢率对肾移植受者肝、肾功能以及血浆蛋白的影响（见表2）
　　肝功能相关指标中：①丙氨酸氨基转移酶（ALT）在PM组的水平较RM组高（P＝0.026），ALT在PM组和IM组的比较，差异无统计学意义（P＝0.962）；②总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）、间接胆红素（IBIL）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）的组间比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）。
　　肾功能相关指标中：①尿素氮（Urea）在RM组的水平较IM组（P＝0.005）和PM组（P＝0.001）高，肌酐（Cr）在RM组的水平较IM组（P＝0.022）和PM组（P＝0.034）高，Urea（P＝0.696）、Cr（P＝0.849）在PM组和IM组之间的比较差异无统计学意义；②估算肾小球率过滤（eGFR）在RM组的水平较IM组（P＝0.018）和PM（P＝0.001）组低，eGFR在PM组和IM组的比较差异无统计学意义（P＝0.273）；③二氧化碳（CO2）在RM组水平较PM组低（P＝0.009），CO2在RM组和IM组之间（P＝0.102）以及IM和PM组之间（P＝0.321）的比较差异无统计学意义；④尿酸（UA）的组间比较差异无统计学意义（P＝0.731）。
　　血浆蛋白相关指标中：①清蛋白（ALB）在RM组水平较IM组（P＝0.000）和PM组（P＝0.059）低，ALB在PM组和IM组的比较差异无统计学意义（P＝0.094）；②血红蛋白（HGB）在RM组水平较IM组（P＝0.014）和PM组（P＝0.004）低，HGB在PM组和IM组之间的比较差异无统计学意义（P＝0.657）。





　　五、讨论
　　Tac口服后很快在空肠、十二指肠等部位吸收，除不到1%的药物以原形形式从胆汁、尿液及粪便中排出外，大部分通过CYP3A5代谢分解。因此，肾移植受者肝功能正常与否对药物在体内的代谢影响较大。本研究中肾移植受者的肝功能指标（除了ALT以外）在三个代谢组之间的比较差异无统计学意义。虽然ALT在慢代谢组较高（P＜0.05），但是仍然在正常人群参考范围之内，考虑Tac长期用药对肝脏的损伤较小，肝毒性发生率低。
　　ALB和HGB在不同代谢之间比较差异有统计学意义，它们在快代谢组的水平低于其他两组（P＜0.05）。有研究表明血浆中绝大多数Tac结合在血浆蛋白上（98.8%），血浆蛋白低将导致未结合的Tac增加，从而加快Tac的清除。这也提示我们如果肾移植受者在术后出现贫血症状或者低血浆蛋白症状，应警惕Tac血浆浓度过低引起的移植器官排斥反应。
　　eGFR被认为是影响移植肾功能的重要因素之一，可作为短期和长期预测肾移植的结果。本研究中肾功能相关指标（Urea、Cr、eGFR、CO2）在不同代谢组之间的比较差异有统计学意义（P＜0.05）。Urea、Cr在快代谢组较高，eGFR在快代谢组较低，这可能与下列因素有关：一是快代谢组的用药剂量大，二是快代谢组的血药浓度低，三是快代谢组的药物代谢产物增多，这些因素都可能不利于肾功能的维持，引起肾毒性的发生。


本文仅供学习参考，完整准确内容请查阅原始文献：魏菁菁,王冬梅,胡俊,丁进亚.肾移植术后患者血液他克莫司代谢率(C_0/D值)对肝肾功能的影响研究[J].现代检验医学杂志,2020,35(03):112-115.


【链接】


他克莫司代谢率与肾移植术后早期BK病毒感染的关系
http://bbs.yizhiwang.org.cn/forum.php?mod=viewthread&tid=86449