雷公藤多苷片治疗肾移植术后西罗莫司相关蛋白尿的临床研究

大光

　　与目前其他免疫抑制剂相比，西罗莫司具有肾毒性低、抗肿瘤等优势，然而，西罗莫司与术后蛋白尿的出现相关，有文献报道肾移植受者应用西罗莫司后蛋白尿的发生率为29.5%，而蛋白尿的出现是移植肾损伤的评估指标之一。
　　肾脏移植术后服用西罗莫司出现蛋白尿的机制十分复杂，由多种因素共同作用所致，免疫性与非免疫性因素在蛋白尿发病过程中具有重要性。王沫等认为西罗莫司维持肾小球足细胞完整性调节途径的影响是蛋白尿发生的重要机制。
　　雷公藤多苷作为一种免疫抑制剂，以环氧二萜内酯类为主成分，20世纪80年代开始应用于肾小球肾炎的治疗，之后不断拓展到肾移植术后蛋白尿的治疗，其具有独特免疫调节机制，抗肾小球基膜炎症、抗增殖作用，亦有抗移植物反应和抑制性细胞的作用。有学者发现雷公藤多苷可增加肾小球足细胞裂孔膜蛋白的表达，修复足突细胞损伤，可能是减少蛋白尿的主要机制。
　　中南大学湘雅二医院、海南医学院第二附属医院观察了雷公藤多苷片对肾脏移植术后服用西罗莫司出现蛋白尿的临床疗效及安全性。


　　一、病例资料
　　选取2011年8月至2017年12月接受西罗莫司治疗的尸肾移植受者214例，共计68例病人肾脏移植术后服用西罗莫司出现蛋白尿（＞1.5g/24h）。68例中男51例，女17例；年龄26～57岁；原发疾病：慢性肾小球肾炎45例，高血压性肾病12例，多囊肾肾病6例，其他5例。
　　按治疗方案的不同、随机分为对照组和观察组，各34例（见表1）。





　　二、治疗方案
　　2组均基于“三联”免疫抑制方案（西罗莫司、霉酚酸酯和激素），采用缬沙坦治疗，缬沙坦（北京诺华制药有限公司，国药准字H20040217，规格：80mg，7粒）口服，每天80mg，1周后增加剂量为每天160mg，将血压控制在135/85mmHg。
　　对照组采用环磷酰胺治疗，注射用环磷酰胺（山西普德药业股份有限公司，国药准字H14023686）1000mg+0.9%氯化钠溶液250mL静脉滴注，每月1次；
　　观察组采用雷公藤多苷片治疗（湖南千金协力药业有限公司，国药准字Z43020138，10mg，100片）口服，每天40～60mg，持续6个月。
　　2组治疗期间保证低盐低脂、优质蛋白质饮食。


　　三、结果


　　（一）尿液指标比较
　　肾移植术后肾脏固有细胞的结构发生改变，肾功能随结构而变化，故蛋白尿定量成为早期发现肾损害敏感、可靠的指标之一。通过蛋白尿的定量，可较为准确地判断病情变化。冯小芳等发现，与非肾移植病人比较，肾移植术后病人尿微量白蛋白（MAU）、α1-微球蛋白（α1-MG）、β2-微球蛋白（β2-MG）均不同程度减少，尿α1-MG的出现作为肾近曲小管受损的指标之一，其变化先于临床病理改变；尿MAU是反映肾小球功能的主要指标，较蛋白尿定性及Scr的改变更为敏感。
　　本研究治疗前，2组病人各尿液指标差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，2组病人各尿液指标均显著降低（P＜0.01），且观察组尿α1-MG、β2-MG、24h蛋白尿显著低于对照组（P＜0.05），但观察组与对照组相比MAU差异无统计学意义。





　　（二）血液生化指标测定
　　与治疗前比较，2组治疗6个月后血清肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）、三酰甘油（TG）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗6个月后2组间比较血清Scr、BUN、TG、ALT差异均无统计学意义（P＞0.05）（见表3）。





　　（三）临床治疗效果比较
　　2组病人的临床疗效差异无统计学意义（P＞0.05）（见表4）。





　　（四）安全性分析
　　关于雷公藤多苷应用的安全性，临床多关注于白细胞减少、转氨酶升高、胃肠道反应及感染，尤其联用其他免疫抑制剂时，与剂量、疗程相关。
　　本研究治疗期间2组病人均能耐受治疗方案，对照组不良反应发生率32.35%（11/34），其中胃肠道反应7例（5例恶心、2例食欲不振），转氨酶升高2例，白细胞降低1例，1例持续高血钾＞5.5mmol/L，停用缬沙坦后缓解；观察组不良反应发生率29.41%（10/34），其中胃肠道反应8例（4例恶心、4例食欲不振等），转肝酶升高1例，皮疹1例，经对症治疗后，病情未进一步加重；2组间不良反应发生率差异无统计学意义（χ2=0.07，P＞0.05）。
       
　　研究者认为，雷公藤多苷片治疗西罗莫司所致蛋白尿较为安全，对移植肾脏起保护作用，但本研究在某些方面有限制，仍需进一步深入研究。


本文仅供学习参考，完整准确内容请查阅原始文献：田园,刘映红.雷公藤多苷片治疗肾脏移植术后服用西罗莫司出现蛋白尿的临床研究[J].蚌埠医学院学报,2020,45(08):1060-1063.


【链接】


雷公藤多甙治疗肾移植后西罗莫司相关蛋白尿的临床研究
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