肾移植后BK病毒相关性肾病高频超声检查

大光

中山大学第一附属医院超声医学科团队完成的一项研究为肾移植后BK病毒相关性肾病找到了一种简便高效的无创影像诊断方法：只需要用高频超声下的两个简单征象，就基本上能够解决这一困扰临床医生的难题。

肾移植后BK病毒相关性肾病高频超声检查
High-Frequency US for BK Polyomavirus–associated Nephropathy after Kidney Transplant
Radiology, Vol.304, No.2
Published Online：May 3 2022 https://doi.org/10.1148/radiol.211855

　　中山大学附属第一医院超声医学科谢晓华教授团队联合肾移植科黄刚教授团队在移植肾多瘤病毒相关性肾病（BKVAN）的超声诊断领域取得重大进展，研究成果2022年5月3日在影像学顶刊杂志Radiology上在线发表，该研究为移植肾BKVAN的无创超声诊断提供了强有力的依据。
　　论文共同第一作者是附属第一医院2021级博士生杨道朋和超声医学科庄博文副主任医师，通讯作者是谢晓华教授。


　　BKVAN是导致移植肾功能衰竭重要原因之一。
　　BK病毒在正常人群中感染率高达90%，通常潜伏在尿路移行上皮细胞中，而不会导致发病。
　　中山大学附属第一医院肾移植科黄刚教授团队长期致力于肾移植受体多瘤病毒感染的临床和基础研究，积累了丰富的经验。前期研究结果表明肾移植病人处于免疫抑制状态，体内的BK病毒可以重新激活复制，逆行感染移植肾肾小管上皮细胞，最终导致BKVAN。如果能早期精准诊断，调整抗排斥方案，可以抑制病毒的复制，从而控制BKVAN的发展。
　　目前诊断BKVAN的金标准是移植肾穿刺活检，但具有出血、漏诊等实际问题。
　　为了达到BKVAN的精准无创诊断，中山大学附属第一医院超声科谢晓华教授团队联合肾移植科黄刚教授团队进行了坚持不懈的探索。团队将临床-超声影像-病理结合，优化了超声检查方法学——通过移植肾普通超声、超声造影等多模态高频超声检查，制定标准化的超声存取图像程序，提取细微的超声征象。移植肾皮髓质中既往低频超声无法显示的细微改变，在多模态高频超声的扫查下得以识别出来。
　　研究纳入了2019年9月至2021年1月105名接受肾移植的参与者（平均年龄38岁±11岁；63名男性）；移植后中位时间19个月（IQR，9.5-47.5个月）；45名参与者被诊断出患有BKVAN。BK病毒尿检测呈阳性的参与者在活检前1天接受高频超声评估。
　　纳入标准：尿液中BK病毒DNA大于10^3copies/ml的肾移植病人。排除标准：不能或不愿意进行肾活检；急性排异反应。
　　研究发现，肾盂壁厚度、偏心性积液、包膜下低回声区（图2）对BKVAN具有较高诊断价值。其中，偏心性积液和包膜下低回声区诊断特异性分别高达87%和92%。


　　同时，包膜下低回声区累及范围对评估BKVAN病变程度也有着重要参考价值。该征象出现范围越广，说明BKVAN病变程度越重（图3）。至此，高频超声不仅做到了精准诊断BKVAN，还能根据病变范围评估BKVAN的严重程度，评估预后，指导临床治疗。


　　由于移植肾缺血灶/梗死灶也可在高频超声下表现为包膜下低回声区，而超声造影对微循环灌注较为敏感，因此研究团队尝试用高频超声造影进行鉴别。最终发现BKVAN的包膜下低回声区血流灌注正常，而缺血梗死灶在超声造影上表现为无增强（图4）。此发现进一步将包膜下低回声区诊断特异性提高至98%。移植肾高频超声造影是在超声造影方法学上的一次大胆尝试，研究结果也验证了研究方法的创新性和实用性。


　　对于临床上最关心的BKVAN和排斥反应的鉴别诊断问题，研究也给出了满意的研究结果。
　　文中指出，BK尿症、移植时间、实质回声水平、包膜下低回声区是鉴别BKVAN和排斥反应的独立预测因素。其中实质回声水平和包膜下低回声区的鉴别诊断特异性更是高达96%。
　　BKVAN和排斥反应的治疗方案刚好相反，前者要增强免疫，后者要抑制免疫，该研究结果无疑可以为临床决策雪中送炭。
　　总体上，该研究是移植肾BKVAN的无创诊断领域的重大突破，其创新性运用了多模态高频超声的检查模式，发现了系列有重要诊断价值的征象，大大提高了诊断的准确率和特异性，为BKVAN的无创诊断提供了重要手段，应用前景广阔。

参考资料：
1.《【学术快讯】 中山一院超声&移植肾团队在Radiology发表移植肾BK病毒相关性肾病最新研究成果》 谢晓燕 超声学院 2022-05-10 09:18 https://mp.weixin.qq.com/s/2F-KXn7vAn94OMx1r_mRCw
2.《文献阅学习与病例讨论·肾移植后BK病毒相关性肾病高频超声检查》 文献 华斌的超声世界 2022-08-09 15:59 https://mp.weixin.qq.com/s/RgT37s-B86knwBbPhsdhjw
3.原始文献：Daopeng Yang, Bowen Zhuang, Yan Wang, Gang Huang, Ming Xu, Manxia Lin, Wei Wang, Guangliang Huang, Changxi Wang, Xiaoyan Xie, and Xiaohua Xie. High-Frequency US for BK Polyomavirus–associated Nephropathy after Kidney Transplant. [J]Radiology 2022 304:2, 333-341 https://pubs.rsna.org/doi/full/10.1148/radiol.211855