肾移植术后患者外周血T淋巴细胞水平改变与BK病毒感染的关系

大光

　　BK病毒（BK virus，BKV）是多瘤病毒属的一个亚型，病毒多存在肾小管上皮细胞，处于潜伏期。肾移植受者因术后采用免疫抑制剂，导致受者免疫力下降，易发生各种感染，同时受者由于免疫力下降导致BKV被激活。有报道指出，肾移植后BKV肾病的发生率有10%，甚至会出现移植肾功能的丧失，不但如此，其临床表现缺乏特异性，诊断难度较大。由于免疫抑制剂可增加BKV激活的风险，而免疫抑制剂主要作用于人体免疫系统如淋巴细胞，因而淋巴细胞与BKV感染的关系值得深入探讨。
　　郑州市第七人民医院吴艳等对肾移植受者术后BKV感染的定量水平进行分析，探讨与淋巴细胞的相关性，认为淋巴细胞计数可用于肾移植受者术后BKV感染的辅助诊断。


　　一、临床资料
　　选取2015年3月～2020年7月于郑州市第七人民医院肾移植病区行同种异体肾移植术的498例受者，其中男328例，女170例，平均年龄(42.67±10.31)岁，体质指数(22.47±2.13)kg/m2，原发疾病为慢性肾炎272例，糖尿病95例，高血压71例，其他疾病60例。
　　纳入标准：①年龄18～65岁；②自愿接受亲属或尸体供肾；③行异体移植术前已签署知情同意书。排除标准：①患者失访、死亡；②临床病理资料不全；③出现急性排斥反应；④临床症状如体温升高、血压升高、尿量减少、移植肾肿大、腹部不适、乏力等；⑤实验室检查血肌酐明显升高30μmol/L以上，尿蛋白、红细胞明显增加，肾动脉阻力指数上升。


　　二、方法
　　根据病毒感染检测结果分为BKV阴性组(n=409)和BKV阳性组(n=89)，采用定量PCR检测肾移植受者的BKV DNA载量，比较不同感染结果患者的淋巴细胞计数，采用ROC曲线分析淋巴细胞计数对BKV感染的诊断价值，利用Spearman法分析肾移植受者外周血BKV DNA载量与淋巴细胞计数的相关性。
　　诊断标准：BKV载量＞1×10^5拷贝数/mL为血BKV检测阳性，BKV载量采用对数值Lg10表示。


　　三、结果
　　（一）BKV检测阴性、阳性患者一般资料比较
　　498例肾移植受者中，89例患者外周血中定量检测出BKV，血症阳性检出率为17.78%。两组年龄、性别、原发疾病一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。
　　（二）不同BKV血症患者淋巴细胞计数比较
　　BKV血症阴性患者CD4+、CD8+淋巴细胞计数、CD4+/CD8+值高于BKV血症阳性患者，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。



　　（三）淋巴细胞计数对BKV血症的诊断价值
　　CD4+诊断BKV血症的曲线下面积（AUC）为0.802（95%CI：0.720-0.868），敏感度和特异度分别为72.70%、87.20%；
　　CD8+诊断BKV血症的AUC为0.836（95%CI：0.703-0.927），敏感度和特异度分别为92.20%、69.38%；
　　CD4+/CD8+诊断BKV血症的AUC为0.840（95%CI：0.707-0.929），敏感度和特异度分别为100.00%、72.50%。



　　（四）外周血BKV DNA定量水平与淋巴细胞计数相关性分析
　　肾移植受者外周血BKV DNA定量水平与CD8+呈正相关（r=0.498，P<0.05），与CD4+、CD4+/CD8+均无明显相关性（r=0.257、0.325，P>0.05）。


　　四、讨论
　　肾移植是患有晚期肾病的有效治疗手段，而行肾移植术的患者术后需要长期服用免疫抑制药物，以降低排斥反应的发生。同时由于免疫功能被抑制，肾小管上皮细胞的BKV被激活，一直以来，免疫抑制剂的使用被认为是BKV激活的危险因素。肾移植术后持续病毒尿症、血症是BKV严重感染的重要指标，特别是病毒血症，研究中多认为是BK病毒性肾病的前兆。有研究发现，肾移植患者的BKV阳性检出率显著高于正常人，而本研究发现，BKV血症阳性患者BKV DNA载量高于阴性患者。也有既往研究显示，行肾移植术的患者BKV阳性率达30%～60%，而本研究结果显示，498例患者中，BKV血症阳性率为17.78%，较研究结果低。推测原因可能是BKV在不同器官激活而血液生理性变动较大导致，具体机制亟待深入进行BKV排泄动力学相关研究。
　　CD4+、CD8+等T淋巴细胞能反映机体的免疫功能。尚文俊等在研究中指出，监测细胞亚群对肾移植受者的免疫状态有较高的临床价值。ZENG等认为，BKV感染与细胞免疫抑制相关，且BKV感染受到细胞基因的调控。有临床实践表明，肾移植术后经常服用免疫抑制剂的患者，T淋巴细胞的绝对计数较低。而本次研究结果发现，BKV尿症、血症感染阴性的CD4+、CD8+以及CD4+/CD8+值均高于阳性患者，造成这一结果，推测原因可能是肾移植术后部分患者发生排斥反应，炎症因子水平升高，CD4+、CD8+细胞数量增加，活化能力增强。
　　另一方面，关于淋巴细胞鉴别诊断BKV感染的研究，目前相对较少。而本研究使用ROC分析CD4+、CD8+以及CD4+/CD8+对BKV血症感染的诊断价值，结果发现CD4+、CD8+淋巴细胞计数和CD4+/CD8+诊断BKV血症的AUC分别为0.802、0.836、0.840，提示淋巴细胞计数水平具有较好诊断BKV血症的价值。同时，在患者的淋巴细胞计数和BKV DNA定量水平的相关性分析中，研究结果发现肾移植受者外周血BKV DNA定量水平与CD8+淋巴细胞计数呈正相关，结果提示淋巴细胞计数与BKV的定量水平具有一定的相关性，临床可作为肾移植受者术后BKV感染的参考指标。马锡慧等使用流式细胞术在肾移植术后感染诊断价值的研究中，亦持同样的观点。
　　综上所述，淋巴细胞对肾移植受者术后BKV血症具有较好的诊断价值，且淋巴细胞计数与BKV定量水平存在一定相关性，有可能对肾移植受者术后BKV感染的诊断鉴别起到良好的帮助。


本文仅供学习参考，完整准确内容请查阅原始文献：吴艳,宋亚佩,黄白艳等.肾移植术后患者外周血T淋巴细胞水平改变与BK病毒感染的关系[J].热带医学杂志,2022,22(01):120-123.


【链接】


淋巴细胞亚群在肾移植受者BK病毒肾病和急性排斥反应中的鉴别诊断价值
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