[转帖]CAV1基因突变-肾移植失败的重要促发因素

大光

CAV1基因突变-肾移植失败的重要促发因素

来源: CNET 科技资讯网 2010-04-08 08:06:32

　　据4月7日刊JAMA上的一则研究披露，在肾脏移植的捐赠者中，某种基因的变异与移植物衰竭风险增加具有显著的关联性。该基因产物是产生纤维性结缔组织的一种抑制物。

　　根据文章的背景资料，CAV1基因与组织纤维化以及血管增长有关，这些都是肾移植失败的重要促发因素。文章的作者写道：“迄今没有研究阐明CAV1基因变异是否会增加一般性纤维化或是特异性肾脏纤维化的可能性。”

　　Renal Institute of Birmingham and University Hospital Birmingham,
England的Jason Moore,B.M.B.S.及其同僚开展了一项研究，旨在评估CAV1基因变异株在异体肾脏移植物中发生纤维化以及在肾移植的结果中所起的作用。该研究包括了来自785名肾移植白人捐赠者以及他们相应的移植物接受者的基因组DNA（这些移植术是在1996-2006年期间在英国的伯明翰进行的；其中位[中点]随访时间为81个月）。这些DNA标本被用来做CAV1基因的常见变异分析。研究人员在独立肾移植捐赠者-接受者小组（移植术是在1986-2005年期间在北爱尔兰的贝尔法斯特进行；n=697;中位随访时间为69个月）中对阳性发现进行了确认。

　　研究人员发现，对异体移植失败的分析披露，单核苷酸多态性（SNP）rs4730751的标签在捐赠者的基因型之间存在着移植物存活上的显著差异，其中较差的移植物存活性存在于那些其捐赠者展示了AA基因型的移植物接受者中。捐赠者或接受者的其它标签SNPs则与移植物失败没有关联性。

　　来自贝尔法斯特确认组的数据表明，在捐赠者基因型中存在着移植物存活性的显著差异，而且，如在伯明翰组的数据一样，在那些捐赠者为AA基因型的移植接受者中，其移植物的存活性也较差。

　　文章的作者写道：“尽管少数的捐赠者显示了AA基因型（约占10%），不过该基因变异显示了发现一个具有较高移植物失败率亚组的潜力，可能有必要对其在肾纤维化的病因学中所扮演的角色做进一步的调查。”

　　这一发现对肾移植的意义在于移植物失败的基础机制以及在基因生物标记的鉴定上。另外，因为肾移植可被看作是一种组织纤维化加速的在体模型，因此这一研究对其它以组织纤维化为特征的肾脏和非肾脏疾病可能具有相关性。最后，这一研究可能在其它的CAV1可能扮演某种角色的疾病（尤其是血管性疾病和肿瘤）中具有意义。
[来源: EureAlert!　　发布者: 亦云]