同样剂量的FK，为什么浓度会降低？

漫步

早晚各1.5mg的药量已经三年多了，最初是4点几的浓度，现在变成只有2点几了，于是一直没有调整药量，肝功能倒是一直都很好的
这是怎么回事呢

杭州多多

       他克莫司（FK506）是常用的一种强力的免疫抑制剂，FK506的治疗窗很窄，FK506的生物利用度存在的个体间差异和个体内的差异极大。导致这种结果的主要因素有：

    1、FK506在体内的吸收、分布、代谢等过程受多种蛋白和酶的调节，机体的病理生理状态可以显著影响FK506的血药浓度。
    2、肝脏的代谢水平影响会FK506浓度的高低。
    3、进食会影响药物浓度会影响FK506的吸收，尤其是油脂类食物，FK506是经大肠吸收的，必须空腹服用。
    4、某些药物会影响FK506浓度，比如大扶康等抗生素及抗真菌药物，合心爽、五酯胶囊等药会大幅度提升FK506浓度。
    5、水果当中的西柚、橙子及其果汁饮料也会使FK506浓度上升。
    6、腹泻期间会影响FK506 的吸收，有些人浓度可能会降低，也有些人会上升。
    7、检测的仪器不同和试剂盒的更换、保存时间，也会引起浓度数据的变化。
       所以楼主出现的情况很普遍。个体情况是在不断变化的，浓度也会上下波动的。不过浓度在变化，肝功能在正常范围应该无忧。但是是否在最佳用量上，需要自己逐步摸索。一成不变的服用剂量不建议。

老胶东新生

杭州多多 发表于 2014-1-29 06:36
他克莫司（FK506）是常用的一种强力的免疫抑制剂，FK506的治疗窗很窄，FK506的生物利用度存在的个体 ...

谢谢多多前辈 学习了{:soso_e163:}

布衣者

多多先生极专业，可以为师的，每次看先生的帖都会有收获。谢谢！

阿布7804

多多前辈，一直在帮我们这个大家庭里的每个成员，让我这个新人倍感温馨。谢谢多多前辈了，提前祝你马年幸福，健康，快乐。来自: Android客户端

如风

借这个贴请教个问题，用fk缓释型胶囊会提高浓度吗？会降低肾脏副作用吗

漫步

杭州多多 发表于 2014-1-29 06:36
他克莫司（FK506）是常用的一种强力的免疫抑制剂，FK506的治疗窗很窄，FK506的生物利用度存在的个体 ...

学习了，谢谢多多。
也祝每一位肝友新年快乐！

凉言

多多热心，多多幸福。

如风

如风 发表于 2014-1-29 15:54
借这个贴请教个问题，用fk缓释型胶囊会提高浓度吗？会降低肾脏副作用吗

谢谢杭州多少！

普洱茶

     FK血药浓度的测定方法有串联质法、酶联免疫吸附法、酶免法、微粒子酶免分析法、反相高效液相色谱法等。一般用微粒子酶免分析法。但是有的检验科为了节省成本，用酶联免疫吸附法代替微粒子酶免分析法（收同样的费），则会出现化验结果上的差异,两者相关系数仅为0.7；
     天津一中心的一位博士生曾以此为题与天津医科大学药学院共同研究“他克莫司异常血药浓度成因”。在大样本病例研究后发现，FK的生物利用度差异不仅具个体性，还具生理性——即同一个个体不同的生理状态都不相同，生物利用度差别可达5 ～67 %（肠道功能和肝脏功能影响最为直接和明显）。就连血常规上的差异都有影响。全血/血浆中他克莫司浓度的分布为20:1,血浆内药物浓度稳定性远远小于全血的FK浓度。倘若你两次血常规中的红细胞数目有较大差别，即使吸收、代谢完全相同，FK血药浓度也有较大差异。同一个生理状态下，清晨和睡前空腹服药后3小时后采血的血药浓度都不同。
    他们对各种影响因素进行了排队，结果如下：药物的相互作用占26.6%；给药剂量偏低占19.9%；体质差异占17.3%；剂量调整后未达稳定状态占11.2%；患者拆解用药占8%；移植后恢复状况占7.4%；检验方法学差异占7%；较大用药剂量时的差异为2.9%。
     药物影响FK血药浓度，有增加作用的，如奥美拉唑，氟康唑和西咪替丁（影响强度由强到弱），一旦停用，则按相反方向减少血药浓度的作用。
     总之，需要结合具体情况进行分析，很难评几句话就下结论。