黎磊石院士领导的南京军区肾病研究所对于骁悉为主的肾移植受者抗排异方案有深入研究。他们认为:骁悉低剂量(每天剂量≤1.0g)和骁悉超小剂量组(≤0.5/d,)的急性排斥、慢性排斥和移植肾失功的发生率均明显高于骁悉常规剂量组(每天平均剂量≥1.5g)。而骁悉超小剂量组移植肾失功率明显高于常规剂量组和低剂量组。骁悉联合低剂量他克莫司和糖皮质激素是目前针对肾移植受者的理想治疗方案。该方案因其具有低肾毒性以及较少的不良反应和较强的免疫抑制作用,具有很好的推广应用前景。许多研究表明骁悉联合FK506和糖皮质激素可以有效预防在肾移植患者中出现的急性排斥反应,提高患者和移植物存活率。最近研究表明移植肾功能减退和移植肾失功的主要原因并不是环孢素或他克莫司肾毒性而依然是移植肾排斥反应。足量骁悉(≥1.5 g/天)能使急性排斥反应的发生率降低50 %。对多数成年的肾移植受者, 可以按1.5-2.0g/天的剂量用药, 这可使骁悉浓度(MPA-AUC0~12h)维持在35-40mg.h/l,发挥较强的免疫抑制作用,可有效预防急性排斥反应的发生。由此可见,作为一种安全、高效的免疫抑制剂,骁悉已成为目前免疫抑制方案的基础用药。
最近研究发现长期应用骁悉引起次黄嘌呤单核苷酸脱氢酶(IMPDH)活性变异,并已成为目前国际上关注的热门话题.文献报道长期应用骁悉导致次黄嘌呤单核苷酸脱氢酶活性的变异,可能导致免疫抑制不足诱发移植物排斥反应,移植后动态外周血及淋巴细胞IMPDH监测,多元回归分析结果显示:随时间延长IMPDH活性会逐渐变异,活性增加与时间呈非线性相关,稳定的肾移植与发生排斥反应者活性相差8倍,IMPDH活性与骁悉应用剂量显著相关,与骁悉浓度关系不明显.因此,在长期维持使用骁悉并不是减量,而是要适当加量,否则会加剧移植肾失功的风险。 |