雷公藤多苷片在肾移植术后早期抗排斥中的作用

大光

雷公藤多苷片在肾移植术后早期抗排斥中的作用　
作者：王远涛 高宝山 姚立宇 王伟刚 周洪澜 张文岚 傅耀文
作者单位：吉林大学白求恩第一医院泌尿外二科
来源：《中国老年学杂志》 2015年11月第35卷第21期


    同种异体肾移植是目前治疗终末期肾病最有效的手段。肾脏移植是开展最早、发展广泛、技术完善的器官移植技术。但由于排斥反应会导致移植物组织损伤，对移植物长期存活不利。雷公藤(TW)含TW二萜内酯和TW生物碱等成分的提取物，具有显著而独特的抑制机体免疫反应的作用。体内外实验均证实，TW能有效预防同种异体大鼠肾移植术后的急性排斥反应，减轻急性排斥反应的组织病理损伤程度，明显延长同种异体移植物的存活时间。本文旨在观察TW多苷在防治肾移植术后急排中的作用，同时评价了术后6个月的移植肾功能情况。

1 对象与方法

1.1 临床资料  选取我中心2013～2014年进行首次肾脏移植病例80例，其中男54例，女26例，平均年龄(46.5±10.9)岁；术前淋巴细胞毒性试验(CDC)均＜10%；所有病例均无手术并发症，环孢素(CsA)中毒等。入院随机分为应用TW组(TW组)和未应用TW组(CsA组)，每组40例。见表1。



1.2 免疫抑制剂治疗方案  两组患者均应用三联免疫抑制剂方案：CsA 7～8mg/kg/d；吗替麦考酚酯(骁悉，MMF)1.5～2g/d；术后常规给与甲强龙500mg/d静脉滴注3d，第4天起改为口服强的松片120mg/d，每日减量20mg至20mg维持。术后血肌酐下降至400μmol/L以下开始半剂量服用CsA，血肌酐降到200μmol/L以下给予全量，同时根据血药浓度调整CsA剂量。TW在术前第1天开始口服，根据患者体重将剂量控制在10～20mg，3次/d。

1.3 观察内容  (1)肾移植术后在院期间急性排斥反应发生情况；(2)血肌酐恢复至标准参考值时间；(3)半年随访期内排斥反应发生情况；本研究中如果移植术后出现尿量明显减少或血肌酐较前次检查升高20%以上即进行超声引导下移植肾穿刺活检以诊断排斥反应。

1.4 统计学方法  略

2 结果

2.1 两组排斥反应发生率比较  肾移植术后在院期间急性排斥反应发生率CsA组(4例，10%)高于TW组(0例)。半年内排斥反应发生率CsA组(6例，15%)高于TW组(1例，2.5%)(均P＜0.05)。

2.2 血肌酐回复至标准参考值时间及术后第7天血肌酐水平  在院期间所有患者血肌酐恢复至115μmol/L的参考值时间为CsA组(6.050±0.31)d，TW组(6.450±0.31)d，无统计学差异(P=0.3706)；第7天血肌酐水平为CsA组(104.7±3.33)μmol/L，TW组(105.6±2.59)，无统计学差异(P=0.83)。

3 讨论

    随着新型免疫抑制剂的应用及用药经验的不断完善，肾移植术后急性排斥反应的出现比例逐渐减少，移植肾1年内存活率也达到了较高水平。但肾移植术后排斥反应可导致移植物组织损伤而导致移植物长期存活率下降。本研究表明，在移植术后同时应用免疫抑制剂及TW多苷片可在术后至术后半年内明显减少急性排斥反应的发生，而对移植肾肾脏功能无明显影响。TW来源广泛，相对传统抗排斥药物价格低廉，这都决定其在肾移植的应用中将有良好的前景。

    此外，TW是治疗肾脏疾病的常用药物，在临床对于膜性肾病、糖尿病肾病、IgA肾病等都有较好的疗效，而且肾脏移植患者基础疾病复杂，原有肾脏疾病复发可能对于移植肾的远期存活存在影响，因此肾移植术后应用TW多苷是有效的保护方法。但本研究仍然有一定的局限性，由于观察时间相对较短，同时病例数量较少，因此可能存在一定的误差；TW多苷的用量参考了肾病科治疗肾脏疾病的剂量，有可能不是肾脏移植术后患者的最佳用药剂量，这都需要在以后的研究中进一步研究。

4 参考文献 略

大光

　　雷公藤甲素缓解肾移植急性排斥反应的作用机制的动物研究：
　　大鼠随机分为空白对照组、急性排斥组、雷公藤甲素组、anti-PD-L1组、雷公藤甲素+anti-PD-L1组，每组8只。
　　与急性排斥组比较，雷公藤甲素组生存时间明显延长、体质量明显增加、血肌酐水平降低（P＜0.05），PD-L1 mRNA和蛋白表达明显升高（P＜0.05），CD3+T、CD4+T细胞比率、CD4+/CD8+明显降低（P＜0.05），CD8+T、CD4+CD25+细胞比率明显升高（P＜0.05），改善肾组织病理状态；anti-PD-L1组进一步加剧肾移植急性排斥作用。而雷公藤甲素+anti-PD-L1组则能显著逆转anti-PD-L1组对肾移植急性排斥作用（P＜0.05）。
　　雷公藤甲素上调PD-L1表达，增加调节性T细胞，调节T淋巴细胞亚群，抑制肾脏排异反应，延长移植肾存活时间。PD1/PD-L1可能在雷公藤甲素抗排斥反应信号通路中发挥一定作用。


来源：陈学勋,孙己晶,刘叶伟,孙秀菊,李香玲,张海波,郭民.雷公藤甲素通过PD-1/PD-L1信号通路缓解肾移植急性排斥反应的作用[J].中成药,2019,41(11):2777-2781.


【链接】

雷公藤多甙在肾移植领域的应用
http://bbs.yizhiwang.org.cn/forum.php?mod=viewthread&tid=35176


雷公藤对于肾移植后出现蛋白尿的应用
http://bbs.yizhiwang.org.cn/forum.php?mod=viewthread&tid=23685


雷公藤制剂在肾移植中的应用学习报告
http://bbs.yizhiwang.org.cn/forum.php?mod=viewthread&tid=31787


雷公藤多苷片质量与毒性研究参考资料（2019）
http://bbs.yizhiwang.org.cn/forum.php?mod=viewthread&tid=86596