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治疗要理性，多吉美也就只能使肝癌患者中位生存期延长不到3个月
现在,医生对肝癌病人，特别是肝移植后肝癌复发的病人,基本都推荐用多吉美。多吉美确实具有延缓肝癌患者死亡的作用，但我就我看见的情况，其效果并不理想。客观的介绍一下：我是2006年发现的肝癌,经过漫长的4个多月的等待,到12月中旬才在四川大学华西医院肝移植中心做了肝移植。由于出现手术并发症——胆道并发症，2007年间断性多次住院，在医院住的较长时间里，接触的战友不少。看见了几个服用多吉美的战友的情况并不理想。病例一、绵阳的一个刘姓建筑老板，比我晚做10天的手术，刚开始恢复的很好，比我早一周出院，由于AFP降不下来，从出院开始服用多吉美，由于我们是同一个医生做的手术，关系比较密切，联系很多，他开始服用就出现高烧和拉肚子的副作用，停药后就好点，但是对肝癌的复发并没有起到应有的作用，肝癌从1月发现病灶，到3月他自己都能摸得到腹部的肿瘤了，3月20多号就去世了！病例二、成都的一个从事天然气工程的廖姓老板，2007年3月15日前后做的手术，5月份出现AFP升高，6月开始服用多吉美，出现的副作用是拉肚子，身体状况表现也是很快下降，8月份去世。病例三、成都一个信用社的杨姓主任，2007年1月做的肝移植，手术1个多月后服用多吉美，副作用是身体发红、拉肚子，也于4月底去世。就我在四川大学华西医院看见的战友的情况看，还没有发现服用多吉美有存活超过半年的，都没有活个6个月。所以，他妈的德国鬼子够狡猾的，3个月以后开始赠送，有意思吗？3个月后没有多久，甚至不到3个月，人都就拜拜了？！
客观科学的讲，多吉美是目前上市药物中被认为唯一可以延长肝癌患者生存期的药物。
临床随机试验表明，未能行手术治疗的肝细胞癌患者应用Nexavar后，与安慰剂组相比存活时间延长2.8个月。据报道，肝细胞癌占所有肝癌类型的80%~90%，即使手术也难达到根治。术后倘若癌组织未清除，患者通常在3~6个月内死亡。更为详细的资料为：2007年ASCO大会发表了一项 国际多中,OIII期随机对照治疗肝细 胞癌的SHARP研究结果(LBAI)。此项由．Lovet牵头的，包括美国、加拿 大、意大利、法国、德国、西班牙参加 的III期临床研究，共入组晚期、未经系统治疗的、EC06 PS 0～2、 Child-Pugh A期、经组织学证实的肝细胞癌602例，其中299例服用多吉美--索拉非尼(sorafenib)400 mg bid，303例 服用安慰剂，主要疗效终点为总生存 期(Os)及症状进展时间(time to symptomatic progression， TTSP)，次要终点为进展时间(TTP)及疾病控 制率(DCR，即cR+PR+sD至少2周 期)。 两组基础情况均衡， 中位年龄 (67及68岁)，性别(男性均占87％)， EC0G PS (两组0级均占54％)， Chiid—Pugh A级(95％及98％)及巴塞 罗那肝癌分期(C级，82％及83％)。在死亡例数达到321例时(索拉非尼组 143例， 对照组178例)，OS的HR (Sor／P)为O、69(95％CI：0．55～0.87 P=0．000 6)，表明试验组死 亡风险降低44％，达到早期 中止试验的指标。中位Os 分别为lO．7和7．9个月。TTSP分析无统计学差异，中 位TTP分别为5．5及2．8个 月，HR为O．58(O．45～O．74， P=0．000 007)，两组DCR分别为43％及32％。两组SAE发生率相 似(52％及54％)，最常见的3／4级不良 反应为腹泻(11％及2％)，手足综合征(8％及1％)，疲乏(1O％及15％)，出血 (6％及9％)。结论：索拉非尼耐受性 良好，统计学明显延长肝癌中位存活时间。
在2007年ASCO大会上，此项研究结果被认为系首次发现能延长原 发性肝癌存活期的药物，并认为索拉非尼可视为此种晚期肝癌的一线治 疗药物。
一项设计相同的临床试验 11849正在亚洲国家(包括我国)进 行中，结果尚未揭晓。由于亚洲国家 的肝细胞癌多与乙型肝炎相关，而欧 美国家肝癌多与丙型肝炎相关，故此 项亚洲肝癌的治疗研究结果是否与 SHARP研究相符，值得期待。 我国过去的治疗经验，对晚期肝癌，阿霉素有20％左右的客观有效率，但无确切的存活期评价。 对该研究结果的评论如下：
①本项研究首次证明一种药物 单药治疗晚期肝癌可延长存活时间，也是首次显示分子靶点治疗药物在 肝癌治疗中取得明确疗效，值得重 视。
② 虽然过去未能证明单种药物 对肝细胞癌能改善存活期，但我国对 不能手术切除的肝癌，分别采取 TACE、局部酒精注射、射频消融以至 肝移植等方法，也已明显改善了存活 时间。2007年ASC0的另一篇报告(Abstract 46i 5)在美国Boston一 间医院328例肝癌的分析，20年间 中位生存时间也提高了35*／,，达 13．5个月。其中仅7．8％接受了手术 切除。
③SHARP研究客观缓解率很低， 虽中位存活期较对照组延长，但显然并非所有患者均有获益。和其他靶向药物治疗研究一样，如 何找到疗效预测指标，应该是 进一步研究的方向。
④多种其他靶向治疗药物 如阿瓦斯汀(Avastin)、特罗凯--厄罗替尼(eriotinib)、西妥昔单抗(Cetuximab)、苏尼替尼sunitinib (Sutent)、 mTOR及MEK抑制剂对肝癌治疗研究 也在进行中。晚期肝癌治疗的困境有望逐渐改善。
而多吉美作为一种激酶抑制剂，作用机制是干扰参与癌细胞内信号传导、供应肿瘤血管生成和细胞死亡的分子。其副作用也不小，其最常见的副作用包括疲倦、体重减轻、皮疹或表皮脱落、手足皮肤反应、腹泻、食欲减退、恶心和腹痛。常见的3／4级不良 反应为腹泻(11％及2％)，手足综合征(8％及1％)，疲乏(1O％及15％)，出血 (6％及9％)。同时，由于是激酶抑制剂，也有可能在体内很快产生耐药性而失去作用。
此外，已经明确的是：索拉非尼”用于非小细胞性肺癌的临床试验已被终止。
该III期临床试验（“Evaluation of Sorafenib, Carboplatin And Paclitaxel Efficacy in NSCLC）的中期总结结果显示，试验组（索拉非尼+卡铂+紫杉醇）患者死亡率明显高于对照组（安慰剂+卡铂+紫杉醇）。两家公司将在近期内向有关部门及其他临床研究者提供具体研究结果。
“尽管结果令人失望，我们相信该药物在其他肿瘤治疗方面仍具有广阔的应用前景“拜耳公司肿瘤医学部主任Susan Kelley说，“公司将不遗余力地扩展索拉非尼的适应症”。
多吉美是一种新型多靶点抗肿瘤药物，它具有双重的抗肿瘤作用，一方面通过抑制RAF/MEK/ERK信号传导通路直接抑制肿瘤生长;另一方面通过抑制VEGF和血小板衍生生长因子(PDGF)受体而阻断肿瘤新生血管的形成，间接地抑制肿瘤细胞的生长。多吉美参与了涉及20多种肿瘤的临床研究，超过8000例患者参与了相关的临床试验。2005年12月20日获美国FDA快速批准了作为晚期肾细胞癌的一线治疗药物，是美国FDA 10年来批准的第一个治疗肾癌的药物。2006年6月13日，多吉美用于治疗转移性肝癌适应证又获得美国FDA快速审批资格；2007年在ASCO上报告的索拉非尼肝癌Ⅲ期临床报告结果（400mg bid）：对比安慰剂无进展生存期提高73％，分别为5.5个月vs.2.8个月，总生存期提高44％，分别为10.7个月vs.7.9个月。该III期临床试验（“Evaluation of Sorafenib, Carboplatin And Paclitaxel Efficacy in NSCLC）的中期总结结果显示，试验组（索拉非尼+卡铂+紫杉醇）患者死亡率明显高于对照组（安慰剂+卡铂+紫杉醇）。两家公司将在近期内向有关部门及其他临床研究者提供具体研究结果。
所以，我认为病友和亲人们在考虑服用多吉美是要理性。首先，它就只能延长生命3个月左右；其次，这个药的副作用还是比较大的，生存还是要讲求生存质量的；再次，这个药是比较有可能较快产生耐药性而失效的；最后，既然它对肺癌的试验结果如此差，而对其他癌的效果也要考虑，如果病人已经发生广泛转移呢？效果有如何？
我们姑且不去讨论治疗的经济费用，因为生命是值得无偿、崇高尊重的！ | 
发表于 2008-8-29 14:41:25
