不能吃的太好？循环AGEs上升，可增加肾移植受者心血管死亡风险

大光

【肾内资讯】不能吃的太好？循环AGEs上升，可增加肾移植受者心血管死亡风险
来源：【原创】凯德传媒肾脏时讯 2019年10月22日


　　当患者接受肾移植治疗后，由于肾脏清除能力逐步下降，晚期糖基化终末产物（AGEs）在循环中的浓度逐渐升高。与之同时，此类患者心血管疾病的发生机率，以及与之相关的死亡风险也在呈上升趋势。那么，循环中AGEs的浓度上调，是否会增加患者心血管死亡风险呢？智利大学Sotomayor CG教授在Clin J Am Soc Nephrol杂志给出了答案：YES！
　　Sotomayor CG教授整理了2001年至2003年，在大学环境中招募的肾移植受者资料，开展了一项前瞻性队列研究。采用Cox回归分析，以评估年龄之间的关系。观察Nε-羧甲基赖氨酸（CML）和Nε-羧乙基赖氨酸（CEL），通过串联质谱测定二者与心血管死亡率的关系。
　　研究者对555例肾移植受者，进行了平均6.9年的随访工作。
　　结果显示：122名肾移植受者死于心血管疾病。CML和CEL浓度与心血管死亡率直接相关（CML风险比为1.55；95%置信区间1.24～1.95；P < 0.001；CEL风险比为1.53，95%置信区间1.18～1.98；P=0.002）。
　　上述结果与患者年龄、糖尿病、吸烟状况、体重指数、eGFR、蛋白尿等因素无关，并且进一步分析显示，无论患者是否合并心血管病史，CML和CEL浓度与心血管死亡率仍然存在直接相关性。
　　在CML和CEL与心血管死亡风险中，约35%的患者存在游离硫醇基团和可溶性血管细胞粘附分子-1的异常变化。
　　Sotomayor CG教授指出，AGEs是指蛋白质、脂质或核酸等大分子在没有酶参与的条件下，自发的与葡萄糖或其他还原单糖反应所生成的稳定共价加成物。目前已发现与衰老、糖尿病、阿尔茨海默病和动脉粥样硬化有关。在肾移植受者中，由炎症、氧化应激和内皮功能障碍等介导的AGEs增加，排出减少，可导致患者心血管死亡风险增加。

文献来源：
Clin J Am Soc Nephrol. 2019 Oct 7;14(10):1512-1520. doi: 10.2215/CJN.00540119. Epub 2019 Sep 17.
Circulating Advanced Glycation Endproducts and Long-Term Risk of Cardiovascular Mortality in Kidney Transplant Recipients.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31530552

【延伸资料】


　　一、晚期糖基化终末产物（AGEs）是什么东东？


　　晚期糖基化终末产物（AGEs）是是蛋白质、氨基酸、脂类或核酸等物质的游离氨基与还原糖的羰基经过缩合、重排、裂解及氧化修饰等一系列反应后形成的一类稳定的终末产物的总称。在体内有两个来源，一是过量的糖和蛋白质在体内合成AGEs，二是通过进食将食物中存在的AGEs摄入体内。
　　AGEs呈棕黄色，能与氨基酸基团形成稳定的交联结构，对酶非常稳定，不容易降解。
　　AGEs可以和人体的各种组织细胞相结合并破坏这些组织细胞，从而造成了对人体的危害。近年来，大量医学界的研究表明AGEs能积累于机体内的不同组织器官中，如晶状体、心肌、血管内皮细胞、神经细胞、肾脏、肝脏和肺等组织纤维中。当AGEs积累过量时，能够加速人体的衰老，引起各种慢性退化性疾病，比如糖尿病、阿尔茨海默病、动脉粥样硬化等疾病，降低AGEs可能可以抗衰老和预防各种慢性退化性疾病。
　　1912年，法国科学家Maillard最早报道了AGEs，这种反应（美拉德反应，Maillard反应）最早被应用于食品工业，比如在烤火鸡时对其进行的褐色处理。


　　二、有没有减少AGEs的药物？


　　减少AGEs的药物主要用于减少交联的形成。
　　氨基胍是目前研究最多的一种AGEs抑制剂。氨基胍是一种小分子亲核性肼类化合物，具有抗氧化性，能够消灭羟自由基并切断AGEs的交联，还能降低胆固醇和三酰甘油的含量，减少外源AGEs在体内的堆积。但氨基胍及其化合物在临床试验中发现有不良反应，无法在临床实践中应用，故以退出临床研究的舞台。
　　另一种研究较多的药物为美国Alteon公司的ALT711(4,5-二甲基-3-苯乙酰基噻唑嗡氯化物，DPTC)。ALT711可以裂解AGEs及其交联结构。在Ⅱ期临床试验中ALT711取得了正面的结果，有望应用于临床。
　　吡哆胺为维生素B6的一种天然成分，研究证明其对AGEs的生成亦具有抑制作用。吡哆胺对人体的不良反应很小，因此有望成为一种新型的药物。
　　人们还发现了其他AGEs抑制剂，正在进行临床研究的主要有Alteon公司的ALT-462、ALT-486、ALT-946，Novo disk公司的NNC39-0028，Otsuka公司的OPB9195。另外还有像吡哆胺类的常用药肌肽、阿魏酸钠、2,3-二氨基酚嗪、C型利尿钠肽等。


　　三、怎样能够减少食物中的AGEs摄入量？


　　最近20年来的研究证明，食用含有大量晚期糖基化终产物的食品，的确能够提高实验动物和人体内组织的AGEs含量，而且的确有促进动脉硬化、肾脏疾病、糖尿病等多种疾病发展的作用。另一方面，让患有糖尿病、心血管疾病和肾脏病的患者严格限制膳食中的AGEs，也的确起到了预防疾病恶化、提高胰岛素敏感度和促进创伤愈合以及延长生命的作用。研究证实，限制膳食中的AGEs，的确能够降低体内的氧化应激指标和炎症反应指标。
　　这些AGEs，或“糖化毒素”，在哪些食品中比较多呢?
    动物食品当中，以及脂肪含量高的食品当中，都往往含有相当高水平的AGEs。牛肉、黄油、各种不新鲜烹调油等一系列富含油脂的食物一般含有较高的糖化毒素，这是由于脂肪氧化后可以产生大量活性羰基，加速糖化蛋白的产生。比如说，煎牛排中的含量高达10,058kU/100g，烧烤的鸡皮中是18,520kU/100g，煎培根中居然高达92,577kU/100g！
    主食、豆类等以碳水化合物为主的食物含量相对较少。比如说，米饭中只有9kU/100g，面包为100左右，煮土豆是17。只有在加了脂肪一起高温加工后，它的糖化毒素才会明显升高，比如麦当劳的炸薯条中就上升到1,522kU/100g，品客的脆片产品平均是1,757kU/ 100g，巧克力曲奇是1,683kU/100g。
    新鲜的蔬菜、水果、牛奶、鸡蛋等属于糖化蛋白含量很少的食物，如全脂牛奶是5kU/100g，番茄23kU/100g，胡萝卜罐头是10，烤苹果为45，葡萄干120。这可能是由于蔬菜、水果等食材中富含抗氧化物质，可以抑制体内及体外糖化蛋白的产生。
    因此，为了减少食物中糖化蛋白的摄入，慢性病人要少吃高脂肪的食物，多吃一些蔬菜并适量食用低糖水果，这样有助于减少糖化蛋白的摄入，同时对控制体内糖化蛋白的产生也有积极的作用。
    相比于天然食品而言，很多加工食品可以说是糖化毒素的储存库，比如饼干、薯条以及一些腊肉食品都含有极高含量的糖化毒素。这是因为它们含有大量饱和油脂(黄油、氢化植物油)或采用饱和程度很高的棕榈油炸制；烘烤及油炸的温度高，产品水分少；同时原料中富含碳水化合物和蛋白质——这些条件都十分利于生成糖化蛋白。可以说这几类食品的制作过程就相当于糖化蛋白的加工厂，因此慢性病人一定要避免食用这些食物。
　　食物会在烹调过程中产生AGEs物质，而且数量可以相当大，特别是那些炭烤、烧烤、炖烧、油炸、干煸等烹调方法，所产生的AGEs水平特别高。例如，鸡蛋属于糖化蛋白含量很低的食品，水煮荷包蛋后是90kU/100，黄油炒蛋后升高到337，而经过油煎后，糖化毒素含量会升高到2749kU/10g，接近牛肉的含量。烤土豆仅有72，而家庭做的炸薯条则上升到694。可见除了选择合适的食材外，采用适宜的烹调方法更值得人们注意。
　　有助于减少糖化毒素产生的烹调原则是这样的：
　　1、烹调时一定要少用油，因为在添加大量油脂的条件下，特别容易生成糖化蛋白；
　　2、和富含不饱和脂肪酸的油脂相比，用饱和脂肪酸含量高的油脂烹调后，糖化蛋白含量会有大幅度上升，因此应该尽量避免使用动物油来烹调食物；
　　3、避免高温、干燥的烹调条件，用水做为烹调介质最理想——水煮沸的温度不会超过100℃，还能提供高水分活度的环境，非常有利于抑制糖化蛋白的产生。简单来说，就是在烹调中常用焯、煮、炖、蒸的方法，避免油炸、煸炒、烧烤等处理。