为什么苯溴马隆要在早饭后服用？

大光

原题：
苯溴马隆要在早饭后服用，原来有这么多讲究！痛风高尿酸要好好看
作者：风欲止
来源：风欲止 2018-05-20


　　在我国，促进尿酸排泄的药物被列为痛风的一线降尿酸药物，苯溴马隆则是目前处方量最大的降尿酸药物。我国台湾2015年的统计数据显示，72%的痛风患者首选苯溴马隆治疗高尿酸血症。汉族痛风患者倾向于使于苯溴马隆的原因主要有以下几点：
　　①8成以上的高尿酸血症都有尿酸排泄方面的障碍，苯溴马隆能够促进尿酸排泄；
　　②汉族人携带别嘌醇超敏反应高风险基因的频率为10%到20%，限制了抑制尿酸合成药物在痛风临床的应用；
　　③苯溴马隆具有较强的降尿酸作用，在推荐剂量下，其尿酸达标率和别嘌醇相比更有优势；
　　④与抑制尿酸合成的药物相比，苯溴马隆最大的优点就是不影响细胞的正常代谢。


　　苯溴马隆的降尿酸机制为：
　　尿酸从肾排泄过程中，经历了2次重吸收和1次分泌。其中近端肾小管刷状缘侧的尿酸盐阴离子交换器（URAT1）负责尿酸的重吸收。苯溴马隆能够与进入肾小管管腔内的尿酸竞争URAT1，从而抑制肾小管对尿酸的重吸收，促进尿酸从肾排泄，发挥降尿酸作用。简单说，就是苯溴马隆能够让在肾脏被再次吸收的尿酸减少，让直接从肾脏排出的尿酸增多。


　　目前市面上大多数品牌的苯溴马隆，在其药物使用说明书上都会清楚注明“需每日早饭后服用”。不过，我们在临床中发现，很多痛风患者并未理睬这一要求，也未严格按照这一要求服用药物。
　　那么，为什么厂家会要求在每日早饭后服用苯溴马隆呢？如果不在早饭后服用，会有什么影响吗？


　　我们先来看看苯溴马隆的药物动力学：
　　苯溴马隆很容易口服吸收，尽管代谢半衰期只有3小时，但其代谢产物在体内具有较强的生物活性，仍有一定的降尿酸作用，这使得苯溴马隆的作用时间可延长至40小时左右。因此苯溴马隆可以一天一次口服，健康成人服用单剂50毫克，2到3小时后达血药峰浓度，8到12小时后达到最大降尿酸效应。这是一组很重要的数据。
　　由于苯溴马隆抑制了肾小管对尿酸的重吸收，使尿酸加速从肾脏排泄，因此使用苯溴马隆后，肾小管中尿酸的浓度将增加60%以上。如果不能及时将这些高浓度的尿酸随尿液从肾脏排出，尿酸盐形成结晶和结石的机率将大大增加，从而加重肾脏的损害。因此，在服用苯溴马隆的同时，必须同时采取下列措施：①大量饮水，确保每日尿量在2000毫升以上，以稀释原尿中尿酸浓度，促进尿酸从肾泄；②碱化尿液，使尿液pH维持在6.2到6.9，以增加尿酸在原尿中的溶解度。


　　再来看看苯溴马隆的适应症和不良反应：
　　苯溴马隆特别适合于肾尿酸排泄减少的高尿酸血症和痛风患者，有肾结石及肾结石危险因素的患者则是相对禁忌症，应根据结石和肾功能情况权衡利弊后选择用药。苯溴马隆的耐受性较好，不良反应多为轻度，可有消化道症状、皮疹，较少见的肝功能异常等，也有报道称苯溴马隆会引起或诱发暂时性的阳wei。


　　由此可见，要求在早饭后服用苯溴马隆是出于以下几方面的考虑：
　　①空腹时服用更容易出现消化道不良反应，因此建议在饭后服用；
　　②苯溴马隆口服后在8到12小时后达到最大降尿酸作用，早餐时间一般在8点左右，到傍晚6点时，尿酸的肾排泄将会达到高峰，这段时间我们有充足的时间多喝水多排尿，以促进尿酸的排泄。如果是午饭后服用苯溴马隆，那么尿酸排泄的高峰将会在午夜时出现，此时大部分人已经入睡，排尿减少，尿液浓缩，pH下降，尿酸在肾脏和泌尿系潴留，更容易沉积和结晶；
　　③苯溴马隆在2到3小时后达血药峰浓度，早饭后服用可减弱其暂时性阳wei的风险（夫妻生活多在夜间进行）。