低、中、高免疫风险首次肾移植受者中供体特异性抗体的发展和结果

大光

低、中、高免疫风险首次肾移植受者中供体特异性抗体的发展和结果
Development and outcomes of de novo donor-specific antibodies in low, moderate, and high immunological risk kidney transplant recipients.
Wan SS, et al. Am J Transplant. 2019 Dec 22. PMID: 31867849

　　尽管新生供体特异性抗体（dnDSA）在抗体介导的排斥反应（ABMR）和移植失败中起着重要作用，但是它们在高免疫风险肾移植受者（KTx）中的发展尚未被描述清楚。我们前瞻性地确定了移植后3个月和12个月的dnDSA的发生率，并评估了两者与受者低、中、高免疫风险分层结果的相关性。在移植前、移植后3个月和12个月，以及有临床指征时，成人KTx进行DSA检查。其他结果包括dnDSA、死亡删失移植物存活率（DCGS）和ABMR。
　　在371例受者中，有154例（42%）在移植前有预存DSA，在移植后12个月时其中的78%受者无法检测到DSA。
　　dnDSA在移植后3个月和12个月分别检测到16%（95% CI:12-20%）和23%（95% CI:18-29%）。与低风险组（16%）相比，中等风险组（30%）和高风险组（29%）在移植后12个月的dnDSA发生率更高。


表1 以风险、移植前DSA和脱敏分层的移植后3个月和12个月dnDSA的累积发病率

所有值表示累积发病率百分比和95%置信区间。
*免疫风险定义为：低风险ABO相容移植物，PRA峰值<80%，无移植前DSA；中等风险ABO相容移植物， PRA峰值<80%，移植前DSA MFI<3000；高风险ABO不相容移植物，和/或PRA峰值≥80%，和/或移植前DSA MFI≥3000。
dnDSA，新生供体特异性抗体；DS，供体特异性抗体。


　　dnDSA与ABMR风险增加相关（风险比[HR] 2.2；95% CI:1.1-4.4；P=0.04），但DCGS不是一个独立的危险因素。总的来说，dnDSA在免疫风险较高的移植受者中更为常见，并且与ABMR风险增加相关。


表2 抗体介导排斥反应相关因素的Cox比例风险模型

*dnDSA和dnDSA类在两个独立的多变量模型中进行检验。模型1包括dnDSA和TCMR；模型2包括dnDSA类别和TCMR。
§dnDSA和TCMR评估为在首次ABMR时变协变量删失。
￥免疫风险定义为：低风险ABO相容移植物，PRA峰值<80%，无移植前DSA；中等风险-ABO相容移植物，PRA峰值<80%，移植前DSA MFI<3000；高风险-ABO不相容移植物，和/或PRA峰值≥80%，和/或移植前DSA MFI≥3000。
**HLA不相匹配包括HLA-A、-B和-DR位点。
&#8224;峰值PRA每增加10%的HR。&#8225;移植时每增加10岁的HR。
HR，风险比；CI，置信区间；dnDSA，新生供体特异性抗体；TCMR，T细胞介导的排斥反应；PRA，群体反应性抗体；ABOi，ABO血型不相容；DSA，供体特异性抗体；HLA，人类白细胞抗原。


【移诺点评】
　　移植后1年，低风险组dnDSA发生率为16%，中等风险组30%，高风险组29%。dnDSA显著增加ABMR风险，TCMR是dnDSA进展的危险因素。
　　尽管目前还不知道治疗dnDSA是否能降低ABMR的发生率或晚期移植物丢失，但这些数据可能增强临床医生在实践中对移植物反应的理解，并可能为今后的试验设计提供信息，以解决这些可能在临床中遇到的相关问题。


摘自《肾世荟萃——文献更新2020年2月刊（一）》（来源：移诺时代 2020年2月26日）