抗肝纤维化在研新药CRV431有望抗多种器官纤维化

大光

　　生物制药公司 Hepion Pharmaceuticals 近日宣布了一项研究结果，公司主要候选药物CRV431在肾脏纤维化的动物实验模型中显示出抗纤维化活性。
　　该研究由日本东京的SMC实验室进行。他们首先将小鼠单侧输尿管手术结扎，人为做成肾单侧输尿管梗阻（UUO）纤维化模型。
　　将实验小鼠分成三组，每组8只小鼠，其中两组小鼠口服安慰剂或者药物CRV431，第三组作为空白对照，假手术组，既没有接受手术，也没有接受药物治疗。持续观察2周，然后对小鼠的肾脏进行组织切片和染色，观察药物对纤维化瘢痕形成的影响。
　　结果显示，与空白对照组相比，安慰剂治疗的UUO小鼠的肾脏纤维化显著增加。与安慰剂治疗的小鼠相比，CRV431治疗组的肾脏纤维化程度降低了42％（p=0.0006）。
　　公司首席科学官Daren Ure博士表示，不仅是日本，CRV431在美国、英国、法国的独立研究实验室进行的多项体外和体内研究中发挥了抗纤维化活性，显示出对抗肝脏、肺、心脏、肾脏等多个器官的纤维化进程。这项肾脏研究的最新发现进一步证实了CRV431可减少多个器官的瘢痕形成，而不需要考虑病因。
　　公司首席执行官 Robert Foster 博士对此评论说：“到目前为止，我们的每一项临床前研究都一致地证明了CRV431的抗纤维化活性。除了抑制在胶原形成中起关键作用的亲环素外，CRV431还下调了基因表达，减少了对纤维化形成很重要的蛋白质的产生和分泌。”
　　不过，在循证医学证据中，动物实验是最低级别的，在动物身上行之有效的方案，不一定能在人身上完美重现，治疗纤维化的希望之路也许还会非常渺茫和艰难。





　　CRV431是一种环孢菌素A（CsA）的非免疫抑制类似物（亲环蛋白抑制剂），其主要生化作用是抑制在蛋白质折叠中起关键作用的亲环蛋白异构酶。
　　 CRV431曾用于慢乙肝治疗的研究，CRV431在实验模型中通过减少多种感染标志物（包括HBV DNA、HBsAg、HBeAg和细胞对HBV的摄取）表明其有望成为补充当前乙型肝炎治疗的潜力。但是，现在几乎都是CRV431用于非酒精性脂肪性肝炎和各种纤维化的研究，……目前该药在慢乙肝治疗领域的研究已被放弃了吧。

参考：
1.https://mp.weixin.qq.com/s/mNaUjN72OnQUu2D37p3Cjg
2.https://mp.weixin.qq.com/s/uVK1jo4k3xwemSVenG00rA
3.https://mp.weixin.qq.com/s/FYBL_n4NqpVyhXSjytE69Q