活体供肾者需要作哪些医学评估？

大光

　　活体肾移植的人、肾长期存活率均明显优于尸体肾移植，使其在世界各国得以广泛开展。美国器官资源共享网络（UNOS）数据显示，1988年至2012年间美国活体肾移植总例数超过尸体肾移植，其活体移植数量在2004年达到顶峰后逐渐进入平台期，尽管在近年有所下降，但目前活体移植数量仍占肾移植总数的30%以上。欧洲各国均开展活体肾移植，其中荷兰、冰岛和土耳其等国活体肾移植例数超过尸体肾移植。在一些东方国家和地区，出于传统、宗教和社会原因，活体肾移植一直占主导地位。伊朗自1984年以来施行的16000余例肾移植中，活体肾移植的比例达到95%以上。日本的活体肾移植比例也超过90%。
　　中国首例亲属活体肾移植于1972年12月由中山医学院第一附属医院外科施行，受者存活1年余。同济医科大学附属同济医院于1999年完成我国首例同卵双生姐妹间活体供肾移植。截至2018年，全国施行活体移植数量超过10000例，多数中心移植肾5年存活率显著好于美国的总体水平。
　　活体肾移植是一种涉及健康个体手术的特殊类型的医疗实践，必须严格规范以最大程度地保障供、受者利益。为了确保供者在心理、生理上符合肾脏捐献的要求，保障供者的长期健康，同时兼顾受者的移植效果，必须对活体供者进行全面评估。确保供者捐献肾脏的适合性，最核心的是供者的安全性问题。


　　一、ABO血型


　　ABO血型的相容性是首要鉴别条件，《人体器官移植条例》规定不相容者不能捐献。在日本、韩国等以活体肾移植为主的国家，ABO血型不相容肾移植已较为成熟。大样本研究表明ABO血型不相容肾移植可以取得和血型相容移植一致的临床效果。国内由于器官短缺，部分中心已成功开展了ABO血型不相容肾移植，但总体而言仍属探索阶段，宜谨慎进行。只有在没有血型相容供者，且受者情况不允许等待尸体移植时可考虑血型不相容肾移植，且应充分告知风险。


　　二、组织相容性检测


　　组织相容性评估包含3个要素：
　　①确定供者-受者HLA相合状态。所有供、受者均应检测组织相容性，有多例供者时原则上选择组织相容性更好的供者。
　　②检测受者抗体。受者预存供体特异性抗体（DSA）是确定的危险因素，通常应尽量避免。但在没有其他选择的情况下，可在受者降敏处理满意后进行移植。多数研究表明，经过适当的降敏治疗，预存DSA的受者在移植后的短期效果令人鼓舞，但长期效果不如无预存DSA的受者。因此，从提高远期生存考虑，进行此类移植应谨慎。另一方面，大样本研究显示，即使是预存DSA的受者，其移植后的存活率也高于继续透析或等待尸体移植的患者。因此，对没有替代活体供者，尸体移植也难以找到匹配供者的高致敏患者，预处理后的活体移植也不失为一种选择，但应充分告知患者风险。
　　③供、受者交叉配型。所有的肾移植应在术前14d内收集供、受者血清样本进行敏感的交叉配型检测，若交叉配型阳性，移植通常不应进行。


　　三、全身情况的医学鉴定


　　（一）病史和体格检查
　　应详细询问意向供者病史（表1），并完成体格检查。





　　（二）临床检查项目
　　严格完成临床检查，详见表2。





　　四、肾脏解剖学评估


　　对肾脏解剖学评估包括：双肾体积、肾血管以及其他解剖异常（如重复肾、重复肾盂、肾盂输尿管交接部狭窄等）。推荐CT三维重建或MRI取代传统的静脉尿路造影（IVU）和血管造影。
　　原则上，双侧异常者不能用于供肾。对于单侧异常，如果已有病理改变者也不能用于供肾。如尚无病理改变，则可作为活体供肾的相对禁忌。只有在没有选择，受者不能耐受透析的情况下，选取存在解剖异常的一侧作为供肾，并在术前与供、受者充分沟通。
　　多支血管严格说来属于解剖变异，而非异常。对训练有素、具有血管处理经验的医师而言，多支血管的处理并非难事，不应作为手术禁忌。但手术医师应接受过血管外科的相关培训，必要时可与血管外科医师共同手术，保障供、受者的安全。


　　五、肾脏功能评估


　　肾功能的评估主要是测定肾小球滤过率（GFR）。标准方法为测定菊粉清除率，此法昂贵而繁琐，目前很少使用。可使用基于血清肌酐的估算GFR，有条件也可采用菊粉或放射性核素等准确测定。目前公认的GFR下限为80mL/（min·1.73m2）。也可以90mL/（min·1.73m2）为标准，主要原因在于现有慢性肾病2期的定义为GFR 60～89mL/（min·1.73m2）。
　　双肾大小差别大于10%，或存在各种解剖异常者，建议进行放射性同位素扫描，单侧肾脏的GFR均应≥40mL/（min·1.73m2）。


　　六、年龄评估


　　我国法律规定，供者必须年满18岁。
　　对供者的年龄上限，国际上并无统一标准。考虑到供者的围手术期安全，≤65岁可能是目前比较适宜的标准。对年龄＞65岁的供者，不仅应进行活体供肾的相关评估，还应对手术相关项目进行全面检查，同时应充分告知供、受者，高龄供者围手术期风险远大于年轻供者，且受者的长期肾功能有可能不如年轻供者，对年轻受者可能更是如此。


　　七、体质量指数（体重指数）评估


　　肥胖供者的代谢性疾病、心血管疾病以及呼吸系统和肾脏疾病发生率高，捐献肾脏对其有更多的短长期风险。目前对肥胖供者的应用趋于谨慎。1995年的美国只有16%的移植中心排除肥胖的意向供者，而2007年有52%的移植中心排除了体质量指数（体重指数，BMI）＞35kg/m2的意向供者，10%的中心排除了BMI＞30kg/m2的意向供者。结合现有国内外研究结果，供者的理想BMI＜30kg/m2，而BMI＞35kg/m2为肾脏捐献的禁忌证，对BMI＞30kg/m2的供者需进行仔细的术前评估，并建议达到理想体质量后再考虑捐献。


　　八、疾病评估


　　（一）高血压
　　意向供者应至少准确测量血压2次。高血压可导致供者包括肾脏在内的多器官损害，药物不能控制的高血压患者不适合捐献。对药物可控的高血压，由于缺乏前瞻性研究，暂无统一标准。通常认为用1种或2种药物能控制血压，同时没有靶器官损害表现的供者可以使用。尚需大样本的长期研究才能明确各种程度的高血压对供者的影响。
　　捐献肾脏后GFR下降有可能使供者比同龄人更早出现高血压，或者加重已有的高血压。而已有高血压的供者，其潜在肾脏损害可能在捐献前未能发现，在捐献后由于高滤过损伤等原因，出现肾脏损害加重。因此对供者应做好高血压相关教育，并促进其在捐献前就改变吸烟、高盐饮食等不良生活方式，并持续终身。


　　（二）其他心血管疾病
　　年轻供者如无明确心血管疾病历史，只需进行常规心电图检查。心脏发现杂音者应当行超声心动图检查。有晕厥、头晕或者心悸病史的供者应该接受超声心动图和动态心电图检查。伴有冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）危险因素如吸烟、高血压、心电图异常或者有明确冠心病家族史的意向供者应和心脏内科或麻醉科共同评估。


　　（三）糖尿病
　　现有绝大部分国际指南认为，明确诊断为1型或2型糖尿病患者不能捐献。空腹血糖受损者（6.1～7.0mmol/L）如有一级亲属2型糖尿病病史，不适合捐献。如没有家族史，需行标准的2h口服糖耐量试验（OGTT）。餐后2h血糖＞11.1mmol/L表明为糖尿病，禁忌捐献；空腹血糖＞7.8mmol/L表明葡萄糖耐量降低，需结合供者血糖控制的依从性以及受者手术的急迫程度综合分析。


　　（四）蛋白尿
　　蛋白尿是慢性肾疾病（CKD）的重要标志。24h尿蛋白测定是目前评估尿蛋白的标准方法。尿蛋白＞300mg/24h是肾脏捐献禁忌。目前趋势是检测尿白蛋白，尿白蛋白排泄率＜30较为理想，＞100不适合捐献，30～100据情况综合判断。生理性蛋白尿不是捐献禁忌。


　　（五）镜下血尿
　　剧烈运动、外伤等可以引起镜下血尿，并非捐献禁忌。如反复镜下血尿，又不能排除泌尿系统肿瘤、结石、感染、慢性肾病等疾病者，不应作为供者。检查包括尿红细胞形态、泌尿系统影像学检查、细胞学检查、膀胱镜检以及肾活检。


　　（六）尿路感染
　　单纯尿路感染，常规治疗后痊愈者不是捐献禁忌。反复尿路感染的意向供者应当行泌尿系统影像学、膀胱镜检和尿流动力学检测以排除隐匿性疾病、解剖畸形或者神经源性膀胱，此类供者不宜捐献。


　　（七）其他感染
　　患有可通过器官移植传播的传染性疾病的供者通常不适合捐献，包括病毒、细菌、真菌和寄生虫感染，最主要的是病毒和结核分枝杆菌。同时，受者存在活动性感染时也不宜接受移植。
　　供者人类免疫缺陷病毒（HIV）感染是捐献肾脏的绝对禁忌证。
　　丙型肝炎病毒（HCV）感染既往也属禁忌，但近年来新型药物极大地提高了HCV治愈率，可建议供者在治愈后捐献。
　　存在病毒复制的乙型肝炎病毒（HBV）的供者不能捐献给非乙型肝炎受者，对没有病毒复制，且受者具有保护性抗体，目前认为传染风险极小。但应和供、受者充分沟通，告知理论上仍有传播风险，并可在术中术后使用抗病毒药物或乙型肝炎人免疫球蛋白。
　　巨细胞病毒（CMV）和EB病毒在供者血清学阳性而受者阴性时，是移植术后受者感染的高危因素。但在国内此类情况少见，即使如此也非移植禁忌，但在移植后需严密监测病毒复制并使用针对性药物预防。
　　评估细菌感染的重点是排除结核分枝杆菌感染，尤其应重视是来自结核疫区或者高危人群的供者。注意病史采集和影像学检查，结合结核菌素试验或者γ-干扰素释放实验进行结核筛查。活动的结核分枝杆菌感染或曾经发生泌尿系结核者不应作为供者。受者在结核活动期也不能接受移植，对经过正规治疗的非活动性结核，移植后应预防性使用抗结核药物6个月。
　　供者梅毒阳性不是捐献禁忌，但供者需要在捐献前接受治疗。


　　（八）肾结石
　　肾结石病史不是捐献的绝对禁忌证。既往有肾结石病史者，确认无高钙血症、高尿酸血症、代谢性酸中毒，以及无胱氨酸尿症或高草酸尿症，无泌尿系统感染和无肾脏钙质沉着，并且得到供、受者的同意后方可捐献。单侧的单纯肾结石，可以用结石侧为供肾，手术切取后行工作台腔内取石或碎石。对供、受者术后均应注意结石的预防和随访。双侧结石和易复发结石通常不宜作为供者。


　　（九）家族性肾病
　　如受者的终末期肾病是由于遗传性肾病所致或存在肾病家族史时，对有亲缘关系的意向供者进行彻底调查非常重要，包括生化、影像学以及组织学检查。详细家谱也很有意义，若确认存在家族性突变，意向供者应进行基因检测。对罕见的遗传肾病，应及早请遗传学专业人士参与评估家族成员的可能风险。
　　常染色体显性成人多囊肾病（ADPKD）是最常见的遗传性肾病，有ADPKD表现的意向供者禁忌捐献。对具有ADPKD家族史的意向供者，年龄≥30岁且无任何临床和影像学相关表现，可以作为供者。如年龄＜30岁，应行基因检测，如具有基因突变，不适合作为供者。
　　家族性溶血性尿毒综合征、家族性局灶性节段性肾小球硬化（FSGS）、Alport综合征及家族性肾病综合征等不适合作为供者。


　　（十）恶性肿瘤
　　原则上，未临床治愈的恶性肿瘤患者均不能作为供者。必须对意向供者缜密地进行评估，了解恶性肿瘤既往史，通过查体排除浅部肿瘤，血液检查排除血液系统肿瘤，并行胸腹部的影像学检查。年龄＞50岁的供者，男性需检查前列腺特异性抗原，女性需行宫颈细胞涂片及排除乳腺肿瘤。
　　已经治愈的无转移癌症，如结肠癌（Dukes A，＞5年），宫颈原位癌、低度恶性非黑色素瘤皮肤癌可以作为供者。同意接受癌症患者捐献肾脏前必须进行包括供、受者在内的讨论，告知不能完全排除癌转移的可能性。


　　（十一）肾血管平滑肌脂肪瘤
　　双肾血管平滑肌脂肪瘤者不适合作为供肾。单侧肾脏血管肌脂肪瘤如瘤体可完整切除，且剩余肾脏体积正常可考虑作为供肾。如因肿瘤位置或大小导致不能切除，或预期切除后剩余肾组织不能满足需求者不宜捐献。


摘自：中华医学会器官移植学分会. 活体肾移植临床技术操作规范（2019版）. 器官移植, 2019, 10（5）: 540-546. DOI: 10.3969/j.issn.1674-7445.2019.05.013.（执笔作者：四川大学华西医院　林涛）
原文地址：http://www.xml-data.org/qgyz/html/961.html