目前国内外研究认为，影响移植肾长期存活的主要原因是由于多种免疫因素及非免疫因素引起的，这种移植肾功能慢性损害一般被统称为CAN，临床上主要表现为伴有高血压和蛋白尿的移植肾功能进行性衰退为主要表现的临床综合症。近年移植肾病理研究显示CAN最主要的病理特征是移植肾间质纤维化，同时伴有肾小球硬化、肾小球缺血和肾小管萎缩。因为硬化的肾小球、纤维化的肾间质和萎缩的肾小管基本上不可能再生，因此针对CAN的治疗显得非常困难。然而肾小球缺血性损伤可以通过活血类药物得到改善，因此探索活血类中医药在CAN中的治疗有着重要的临床价值。
本研究通过银杏叶提取物即舒血宁注射液联合复合辅酶，为期2周的治疗后，4周随访时候发现，试验组可以提高移植肾的血流灌注，改善肾脏微循环，修复移植肾刚刚开始病变的细胞，治疗结束4周可以观察到24h蛋白尿和微量白蛋白尿的下降，治疗效果明显优于对照组。
观察对比试验组和对照组患者治疗效果，分析两组患者的治疗状况、治疗预后以及不良反应等因素，发现两组患者均没有出现病情进展，试验组治疗的患者临床有效率为95.7%，显著高于对照组患者的79.1%，其中对移植肾血流动力学参数的改变的比较中，两组患者均有改善，但是试验组的效果要明显好于对照组（P＜0.05）。
在对患者尿蛋白、肾功能改变的比较中，其中试验组与对照组有效率比较24h尿蛋白定量（75.2% vs. 63.4%）、尿微量白蛋白（85.4% vs. 74.5%）、血肌酐（95.7% vs. 89.6%）、eGFR（92.3% vs. 88.6%），差异有统计学意义（P＜0.05）。
两组对于凝血指标的改变，两组差异不大。
试验组与对照组不良反应比较，乏力（4.65% vs. 3.08%）、头晕（2.33% vs. 0.00%）、恶心（0.00% vs. 1.54%）、静脉炎（2.33% vs. 1.54%）、颜面潮红（0.00% vs. 1.54%），两组数据比较差异无统计学意义（均P＞0.05）。
综合分析应用舒血宁联合复合辅酶治疗CAN，患者临床治疗有效率要高于对照组，安全性良好。
本研究显示在静脉使用舒血宁后4周复査移植肾彩色超声，发现移植肾动脉流速增加，移植肾皮质小动脉血管阻力指数明显下降，证实舒血宁能改善移植肾微循环，也为肾小球的损伤修复提供了可能，从而能进一步降低蛋白尿。血流动力学参数的改善为舒血宁治疗CAN提供了理论依据。
舒血宁注射液中总黄酮醇苷和萜类内酯是发挥多方面独特药理活性的主要化学成分。经动物实验证实，银杏叶提取物注射到豚鼠后肢动脉，能抑制血管紧张素转化酶的活性，降低其毛细血管的通透性，抵抗肾上腺素引起的动脉收缩，扩张动脉，增加动脉及血管的血流量。
在肾病的临床研究证实，肾病综合征在激素治疗基础上，联合银杏叶提取物治疗，有抗凝及降低血液黏度等综合的作用，减少了尿蛋白排泄，提高了血清白蛋白水平，给肾脏提供了保护作用。这一结果在本次研究中也得到进一步证实，使用舒血宁降低了血小板、纤维蛋白原和D-二聚体的水平，使得APTT延长，达到了部分抗凝效果，对减少蛋白尿起到一定作用。有研究显示银杏萜内酯对血小板激活因子（PAF）有显著的拮抗作用，进而降低血液凝滞度，延缓动脉粥样硬化的进展。
注射用复合辅酶主要含有辅酶A、辅酶I、还原型谷胱甘肽等生物活性物质，还含有人体氨基酸、脂肪、糖三大物质代谢和能量代谢必需的多种辅酶，可以直接作用于细胞水平，激活生化反应，进而调控细胞代谢。同时还参与三羧酸循环、细胞呼吸和氧化磷酸化，调控代谢，促进机体的代谢由病理性稳态恢复至正常稳态。本品含有的大量还原型物质，还可以中和机体病理状态下产生的游离自由基，对抗自由基对机体组织产生的继发性病理损害。因此临床广泛用于脂肪肝、急慢性肝炎等肝脏疾病、药物及酒精所致肝损害，治疗冠状支脉硬化、心肌梗死、心肌炎、慢性动脉炎等缺血性心脏病，对原发性血小板减少性紫癜，肿瘤放化疗引起的消化道、口腔黏膜溃疡、白细胞和血小板减少症；慢性肾功能不全引起的急性少尿、肾病综合征等。鉴于以上优点，考虑可以作慢性移植肾肾病的治疗手段，维持或恢复移植肾细胞的正常功能，从本研究积极的结果来看，可以有助于移植肾组织的自我恢复。
本研究的患者在治疗过程未见舒血宁有严重的不良事件的发生，无出血性疾病的情况，出现了乏力、头晕、静脉炎都不需要特殊处理，可自行缓解。说明舒血宁联合复合辅酶用于治疗CAN是有较可靠的安全性，治疗期间不良反应少，安全性好。
尽管试验组患者中移植肾血液动力学参数、生化指标等较使用前明显下降，具有很好的临床疗效。但对于初次诊断出CAN的患者，并不推荐将本研究疗法作为首选治疗方案，但可考虑作为辅助治疗方案。对于发现肾移植术后出现了移植肾功能不全，应尽量行移植肾穿刺活检病理上明确病因，进行针对性的病因治疗，例如对合并急性或亚临床排斥反应者给予激素冲击治疗；考虑免疫抑制不足者，给予上调免疫抑制剂用量或用免疫作用更强的FK506替换CsA；对有CsA中毒表现者要减少CsA用量或者改变为其他免疫抑制剂等措施。同时还要注意非免疫因素的影响，比如血压、血脂、血糖、蛋白尿等对移植肾功能不全的影响。
虽然本研究取得了比较好的临床效果，但本研究也存在较多不足。本研究为回顾性研究，因此在统计不良反应的结果中可能存在真实性质疑，纳入了不相关的不良反应结果；未能进行随机分组，是按照治疗方式分组，可能会影响本研究的可信度；随访时间仅有4周，很多临床结论可能过早，例如在其他类似的中药治疗CAN的研究中，也已经观察治疗后血肌酐、尿素氮等临床指标也有一定程度的改善，但是没有进行大规模的前瞻性随机对照研究。因此本研究需要进一步扩大样本量、尽可能多中心、更长时间的前瞻性随机临床对照研究来证实。
发表于 2020-12-30 11:34:01
