3例肾移植术后BK病毒感染合并移植肾急性T细胞排斥反应的治疗方案

大光

　　郑州人民医院器官移植科回顾性分析了3例肾移植术后BK病毒（BKV）感染合并移植肾急性排斥反应患者的临床资料，现摘录部分内容以供学习参考。


　　一、患者一般资料
　　2017年6月1日～2020年3月31日郑州人民医院诊治肾移植术后BKV感染合并移植肾急性T细胞排斥反应患者3例，男2例，女1例；年龄分别为33岁、43岁、51岁。
　　3例肾移植术前均行规律血液透析（3次/周），均为首次肾移植，无明显手术禁忌证；术前血、尿BKV核酸检测均阴性。供者年龄23～58岁，均符合脑死亡诊断标准，器官获取前血、尿、痰及肺泡灌洗液培养均阴性；血、尿BKV核酸检测阴性。供、受者ABO血型相同，术前HLA配型至少有3个以上抗原相合；受者群体反应抗体为阴性（＜10%），淋巴细胞毒交叉配型试验结果为1%～3%。


　　二、免疫抑制剂的应用
　　术前1d受者一次性口服他克莫司胶囊（Astellas Ireland Co公司，进口药品注册证号J20150101，1mg/粒）3mg、吗替麦考酚酯胶囊（上海罗氏制药有限公司，国药准字H20031240，0.25g/粒）2.0g。
　　肾移植术中静脉滴注甲泼尼龙（Pfizer Manufacturing Belgium NV公司，国药准字H20170197，500mg/支）1000mg。
　　肾移植术后前3d分别静脉滴注甲泼尼龙500、500、250mg/次，1次/d；常规应用头孢哌酮舒巴坦（辉瑞制药有限公司，国药准字H20020597，1.5g/支）6.0g/d，1次/d，疗程1周，预防感染。术后第1天给予他克莫司+吗替麦考酚酯+醋酸泼尼松预防排斥反应。
　　他克莫司胶囊初始剂量为0.1mg/kg/d，早晚分2次口服；吗替麦考酚酯胶囊2.0g/d（体质量60kg以下起始量为1.5g/d），分2次口服，术后1个月减至1.5g/d，术后2个月减至1.0g/d，并长期维持；醋酸泼尼松片0.5mg/kg/d，1个月内减至10mg/d维持。监测血他克莫司浓度以调整剂量，术后3个月内维持浓度谷值8～10μg/L，3个月以上维持6～8μg/L。


　　三、检查情况
　　（一）术后实验室检查：
　　3例患者肾移植术后11～18个月均出现肾功能异常，血肌酐（152～166μmol/L）较术前（115～130μmol/L）明显升高。
　　（二）移植肾彩超检查：
　　移植肾血液供应丰富，呈“树枝状”直达皮质，血流未见明显异常，移植肾动脉阻力指数偏高。
　　（三）移植肾组织病理检查和免疫组织化学检查：
　　入院后行移植肾组织穿刺活检，病理检查显示肾小球有2个肾小球缺血硬化，其余小球系膜细胞和系膜基质轻度增生；肾小管上皮细胞空泡、颗粒变性，部分肾小管上皮细胞内可见淋巴细胞浸润形成小管炎；肾间质弥漫散在的小灶性淋巴细胞浸润伴水肿。免疫组织化学检查显示：C4d（-），BKV（+）。提示：（1）移植肾轻度急性T细胞介导的排斥反应；（2）结合免疫组织化学考虑BKV感染。


　　四、诊断与治疗方案
　　结合临床实验室检查、移植肾组织活检病理检查和免疫组织化学检查结果，诊断为：（1）移植肾轻度急性T细胞介导的排斥反应；（2）BKV感染。
　　给予兔抗人T淋巴细胞免疫球蛋白（德国Neovii Biotech GmbH公司，进口药品注册证号JS20150066，100mg/支）100mg/d，连用3d；同时调整免疫抑制剂治疗方案为口服环孢素胶囊（德国Novartis Pharma GmbH公司，国药准字H201402888，25mg/粒）100mg/次，2次/d；西罗莫司胶囊（华北制药股份有限公司，国药准字H20100079，0.5mg/粒）0.5mg/次，1次/d；来氟米特片20mg/次，2次/d；醋酸泼尼松片10mg/次，1次/d。
　　治疗期间密切监测肾功能、环孢素及西罗莫司浓度，使环孢素浓度维持在100μg/L，西罗莫司浓度维持在3～5μg/L。
　　分别于调整免疫抑制剂治疗前及治疗后2个月，进行尿液和血液BKV定量检测。


　　五、结果
　　治疗1～4周，环孢素浓度维持在100μg/L，西罗莫司浓度维持在3～5μg/L；3例患者肾功能均好转，例1和例2血肌酐较治疗前明显下降，例3血肌酐较治疗前下降不明显。例3血肌酐较治疗前下降不明显，因其早期出现尿蛋白，病程偏长，延误了最佳诊断和治疗时机。
　　调整免疫抑制剂治疗方案2个月，3例患者尿BKV定量均较治疗前明显降低，血BKV定量均转阴，治疗效果较满意。见表1。





　　研究者认为，肾移植术后出现BKV感染合并移植肾急性排斥反应时，首先需处理对移植肾功能和预后影响较大的急性排斥反应，同时兼顾BKV的治疗。


本文仅供学习参考，完整准确内容请查阅原始文献：王凯,李明,乔良伟,曲青山,苗书斋,蒋欣.3例肾移植术后BK病毒感染合并移植肾急性T细胞排斥反应的治疗方案[J].中华实用诊断与治疗杂志,2020,34(11):1119-1121.