郑州人民医院：肾移植术后发生恶性肿瘤的影响因素分析

大光

　　研究显示，肾移植术后，患者发生恶性肿瘤的风险高达2.19%～6.7%，在我国约为2.2%。恶性肿瘤目前已成为导致肾移植患者术后病死的主要原因，相较于一般患者，肾移植手术患者肿瘤侵袭性更高，预后更差。因此，探明影响长期使用免疫抑制剂的肾移植患者发生恶性肿瘤的相关因素较为重要，对指导早期干预、降低病死率、改善预后结局具有积极意义。
　　郑州人民医院一项单中心回顾性分析表明，肾移植术后长期服用免疫抑制剂患者恶性肿瘤发病风险高，可能受血药浓度高、乙型肝炎病毒（HBV）感染、调节性T细胞（Treg细胞）高表达等因素影响。


　　一、一般资料
　　回顾性分析2014年1月至2020年1月197例于医院完成肾移植并在术后长期服用免疫抑制剂患者的资料。197例患者，男性112例，女性85例；年龄22～53岁，平均年龄(43.12±5.33)岁；体重指数18.53～24.46kg/m2，平均体重指数(21.55±1.06)kg/m2；原发病：慢性肾小球肾炎118例，慢性肾功能不全46例，间质性肾炎14例，肾盂肾炎10例，囊性肾病9例。
　　纳入标准：①恶性肿瘤患者经穿刺活检或手术病理学检查确诊；②首次接受肾移植术且均成功完成肾移植；③肾移植术后肾功能正常；④肾移植术后长期服用免疫抑制剂。
　　排除标准：①属于肝肾联合移植或胰肾联合移植；②精神、沟通障碍；③临床资料不完整；④失访或随访资料缺失。


　　二、结果
　　（一）恶性肿瘤发生情况
　　本研究197例肾移植术后长期服用免疫抑制剂的患者中11例发生恶性肿瘤，恶性肿瘤发病率为5.58%（11/186），包括4例（36.36%）肾癌、4例（36.36%）肝癌、2例（18.18%）乳腺癌、1例（9.09%）大肠癌。
　　（二）基线资料
　　恶性肿瘤患者相较于其他患者，乙型肝炎病毒（HBV）感染占比更大，血药浓度、Treg细胞水平更高，差异有统计学意义（P＜0.05）；组间其他基线资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

　　（三）单因素分析
　　单因素分析结果显示，血药浓度高、HBV感染、Treg细胞高表达可能是肾移植术后长期服用免疫抑制剂诱发恶性肿瘤的影响因素（OR＞1，P＜0.05）。
　　（三）多因素分析
　　多因素分析结果显示，血药浓度高、HBV感染、Treg细胞高表达均是肾移植术后长期服用免疫抑制剂诱发恶性肿瘤的影响因素（OR＞1，P＜0.05）。

　　三、讨论
　　有研究发现，肾移植后发生恶性肿瘤的患者血药浓度较无恶性肿瘤的患者更高。免疫抑制剂长期使用和积累，会造成个体的免疫功能降低及肿瘤免疫监视机制损坏，增加感染风险，且无法抑制肿瘤细胞的增殖、分化，从而诱发恶性肿瘤。血药浓度高的患者可能因此受免疫抑制剂带来的免疫功能影响更大，从而增加恶性肿瘤发生风险。因此，建议临床对肾移植术后患者免疫抑制剂血药浓度进行严格监控和调整，保证血药浓度在安全范围内，避免浓度过高而增加恶性肿瘤发生风险。
　　本研究中，肾移植术后长期免疫抑制剂使用诱发恶性肿瘤患者中，肝癌和肾癌所占比重较大，故推测HBV感染可能也与恶性肿瘤的诱发有一定联系，且该推测也被研究所证实。HBV不仅能通过感染胆管上皮细胞，侵犯机体，而且具有嗜肝性，造成肝脏损伤后会加速炎症因子分泌，促使炎症微环境形成，从而增加恶性肿瘤的发生风险。同时，HBV感染后，不仅能诱导肝癌细胞大量分泌，而且造成免疫抑制相关基因上调，加之患者长期使用免疫抑制剂，故更易诱发恶性肿瘤。因此，建议临床应严格监测HBV感染，对于存在HBV感染的患者需及时采取干预，避免HBV感染诱发恶性肿瘤。
　　Treg细胞导致的恶性肿瘤高患病率，可能与Treg过表达导致的肿瘤免疫逃逸有关。Treg细胞可以分泌白细胞介素10、转化生长因子β等抑制性细胞因子，而Treg细胞过表达则会增加上述因子的表达，加重免疫抑制，造成肿瘤逃避机体免疫，继而增加肿瘤发生风险；在肿瘤微环境中，Treg细胞能诱导颗粒酶B的表达，促使细胞毒性T淋巴细胞、自然杀伤细胞的溶解，减弱抗肿瘤免疫因子的作用，从而增加恶性肿瘤的发生风险。同时，Treg细胞异常升高还会造成机体产生免疫耐受，增加肿瘤逃逸的几率，从而诱发恶性肿瘤。因此，建议临床在肾移植患者术后免疫抑制剂使用过程中密切监测Treg水平，对于Treg细胞水平过表达的患者应及时调控，保证Treg细胞水平正常，从而降低因免疫逃逸或免疫耐受导致的恶性肿瘤高风险。
　　总之，本研究认为，肾移植术后长期服用免疫抑制剂患者恶性肿瘤发病风险高，可能受血药浓度高、HBV感染、Treg细胞高表达等因素影响，临床应重视上述风险因素，及时对患者进行干预，预防恶性肿瘤的发生，改善预后结局。


本文仅供学习参考，完整准确内容请查阅原始文献：乔良伟,王凯,李明.肾移植术后长期服用免疫抑制剂诱发恶性肿瘤的影响因素分析[J].实用癌症杂志,2021,36(06):981-984.


【链接】


肾移植术后肿瘤的发病特点及危险因素
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南方医科大学南方医院：肾移植术后新发恶性肿瘤的单中心总结
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中国医科大学附属第一医院：43例肾移植术后新发恶性肿瘤的临床分析
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西罗莫司在肾移植受者新发恶性肿瘤中的应用15例回顾性分析
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肾移植术后并发恶性肿瘤患者应用西罗莫司的经验
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