移植肾失功的维持性血液透析患者炎症状态与贫血关系的研究

大光

　　在移植肾失功(KTF)的维持性血液透析患者中，其免疫状态和炎症反应可能与普通的维持性血液透析患者存在不同。首都医科大学附属北京友谊医院一项横断面分析结果表明，KTF血液透析患者具有更强的炎症状态，可能是导致红细胞生成素(EPO)抵抗的影响因素之一。


　　一、研究对象
　　本研究为横断面分析研究，选取2021年6月于首都医科大学附属北京友谊医院维持性血液透析治疗的患者共108例。
　　纳入标准：(1)年龄≥18岁；(2)终末期肾病，维持性血液透析治疗≥6个月。
　　排除标准：(1)无法提供研究所需临床资料的患者；(2)近期发生感染且痊愈未满2周；(3)合并血液系统疾病及脾功能亢进；(4)合并恶性肿瘤；(5)严重营养不良。
　　分组方法：进行过肾移植手术且移植肾失功的患者54例作为观察组，按1:1比例随机选取未进行过肾移植术的维持性血液透析患者54例作为对照。
　　两组患者均以慢性肾小球肾炎为首要原发病，但原发病构成比存在差异。KTF组中41例患者仍在接受免疫抑制治疗，对照组中1例ANCA相关性血管炎患者接受免疫抑制治疗。患者一般情况详见表1。



　　评价炎症状态的指标：中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)，血小板与淋巴细胞比值(PLR)，淋巴细胞与单核细胞比值(LMR)，C反应蛋白(CRP)。
　　评价EPO抵抗的指标：EPO抵抗指数(ERI)，ERI=每公斤体质量每周EPO剂量(IU)/血红蛋白浓度(g/dl)。


　　二、结果
　　（一）血细胞计数及CRP比较
　　两组患者在除嗜酸性粒细胞数以外的其他血常规项目，以及PLR的比较中，差异均无统计学意义。KTF组患者嗜酸性粒细胞数低于对照组，NLR高于对照组，LMR低于对照组，差异有统计学意义。详见表2。两组患者的CRP[KTF组4.08(1.22,18.28)mg/L比对照组2.61(1.13,6.32)mg/L,Z=-1.711,P=0.087]比较，差异无统计学意义。



　　（二）EPO用量及ERI的比较
　　两组患者在EPO用量的比较中，KTF组更多，但差异无统计学意义。在ERI的比较中，KTF组ERI高于对照组，差异有统计学意义，详见表3。



　　（三）ERI与NLR、PLR、LMR的相关性分析
　　秩相关分析结果显示：ERI与PLR呈正相关(r=0.247,P=0.010)，ERI与LMR呈负相关(r=-0.217,P=0.024)。ERI与NLR的关联性无统计学差异(r=0.177,P=0.067)。


　　三、讨论
　　肾移植手术后发生移植肾失功是影响受者长期生存和生活质量的主要因素之一，我国的研究数据显示5374例首次肾移植受者/移植肾5年和10年存活率分别为93%/89%和88%/80%。KTF患者需要维持肾脏替代治疗，虽然有国外研究显示KTF患者进行血液透析和腹膜透析相比长期预后相似，但由于多数肾移植受者长期服用免疫抑制药物，为避免腹膜炎发生，医生往往建议患者选择血液透析治疗。KTF维持性血液透析患者数量逐年增多，是需要我们关注的患者人群。
　　KTF患者由于携带异体供肾，其体内炎症状态与其他血液透析患者可能存在差异。有研究显示失功的同种异体移植肾是KTF血液透析患者慢性炎症的重要来源。
　　NLR、PLR、LMR是近年来研究较多的新型炎症标志物，和其他单一的白细胞成分相比，具有更高的敏感性及代表性。本研究发现：除嗜酸性粒细胞数以外的各项血细胞计数比较中，两组患者间无统计学差异。而KTF组患者的NLR高于对照组，LMR低于对照组，KTF组PLR有升高趋势。既往已有多项研究提示NLR、PLR升高及LMR减低与维持性血液透析患者的不良预后相关，增加患者的心血管事件的发生以及心血管和全因死亡风险。本研究显示KTF血液透析患者可能存在更强的炎症状态，而NLR、PLR、LMR是有效、易行、经济的评价炎症的方法，适合在KTF血液透析患者中推广筛查。
　　血液透析患者中的血嗜酸性粒细胞增多并不罕见，其主要原因与患者血液接触透析器与管路所引起的过敏反应有关。由于KTF组患者多数服用免疫抑制药物，可在一定程度上抑制上述过敏反应的发生，这可能是该组患者嗜酸性粒细胞数低于对照组的原因。
　　此外，本研究发现两组患者血红蛋白及EPO用量无统计学差异，但KTF组的ERI高于对照组，提示KTF患者更易发生EPO抵抗。已有研究证明炎症反应是血液透析患者发生EPO抵抗的重要原因之一。通过分析发现，ERI与PLR和LMR均存在相关性，提示KTF血液透析患者的EPO抵抗与炎症反应有关，这与国外的研究结果相似。因此，对于KTF维持性血液透析患者，通过NLR、PLR、LMR等指标的评估，可以更加敏感地发现患者存在的炎症反应状态。当KTF维持性血液透析患者出现不明原因的EPO抵抗和贫血时，需要考虑失功的异体移植肾排斥反应引起的慢性炎症，这可能是一个未被充分认识的原因。
　　有国外的病例报道，贫血的KTF患者通过类固醇冲击和移植肾切除术，可纠正贫血并缓解疲劳症状，并减少患者的EPO用量。尽管由于担心同种异体抗体的产生，移植肾切除术仍然是一种有争议的做法，但对于肾移植失功和EPO抵抗的难治性贫血的患者，可以考虑进行移植肾切除术。此外，肾性贫血治疗的新型药物——低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂(HIF-PHI)已经在国内上市并应用于临床，理论上该药物可以在炎症状态下更好地纠正慢性肾脏病患者的贫血。HIF-PHI是否可以作为存在EPO抵抗情况的KTF维持性血液透析患者的更好治疗选择，可能需要未来的前瞻性研究进行证实。
　　本研究存在一些不足之处：受客观条件所限，研究观察的患者数量相对较少。对于患者合并用药的信息收集不够详细。且研究设计为回顾性研究，未进行患者的随访观察，缺少治疗干预和预后相关的指标，这些问题可能还需后续的研究给出答案。
　　综上所述，本研究通过横断面分析，比较了KTF及未进行过肾移植的维持性血液透析患者的血细胞计数及炎症状态相关指标，发现KTF维持性血液透析患者具有更强的炎症反应状态，可能是导致其EPO抵抗的影响因素之一，需要引起临床医生的关注。


本文仅供学习参考，完整准确内容请查阅原始文献：刘旭,张爱华,刁宗礼,刘文虎.移植肾失功的维持性血液透析患者炎症状态与贫血关系的研究[J].中国血液净化,2022,21(08):550-553.


【链接】


移植肾失功后转归肾脏替代治疗的特点
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