补体C4d、高敏C反应蛋白及肾移植术后Th1、Th2水平与排斥反应的相关性

大光

　　西安交通大学第一附属医院一项回顾性研究探讨并分析补体C4d、高敏C反应蛋白（hs-CRP）水平、肾移植术后辅助性T细胞（Th）1、Th2水平与排斥反应（AR）的相关性，现摘录部分内容以供学习参考。


　　一、一般资料
　　纳入西安交通大学第一附属医院肾移植科2016年1月至2018年1月收治的肾移植术患者共155例，根据术后是否发生AR分为两组。发生AR的共有32例，设为AR组；未发生AR的共有123例，设为非AR组。
　　纳入标准：（1） 非AR组患者为接受肾移植手术治疗的终末期肾病患者且术后未发生AR。纳入AR组患者符合《中国肾移植排斥反应临床诊疗指南（2016版）》中的诊断标准。（2） 肾移植术后临床病例资料完整。（3） 患者意识清晰、语言表达能力尚可。
　　排除标准：（1） 伴有恶性肿瘤患者；（2） 合并严重的感染；（3） 出现严重外科并发症；（4） 精神异常；（5） 拒绝参加。
　　两组患者的一般资料比较见表1。两组性别、原发疾病类型、移植前肌酐水平、移植前尿素氮水平之间差异无统计学意义（P＞0.05）；AR组年龄高于非AR组，差异有统计学意义（P＜0.01）。
　　两组肾移植相关情况比较见表2。两组移植前单抗使用、移植前输血、移植后输血、术前群体反应性抗体≥10%的发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；AR组术中供肾冷缺血时间、热缺血时间及HLA错配个数均低于非AR组，差异有统计学意义（P＜0.01）。




　　二、观察指标
　　（1）肾脏穿刺活检观察肾组织病理学。
　　（2）检测血清hs-CRP、Th1、Th2以及Th1/Th2水平。
　　（3）取穿刺活检所获肾脏组织进行补体C4d检测。


　　三、两组补体C4d、血清hs-CRP以及肾移植术后Th1、Th2及Th1/Th2水平比较
　　AR组患者的补体C4d阳性率、血清hs-CRP以及肾移植术后Th1、Th1/Th2水平高于非AR组，Th2低于非AR组，差异有统计学意义（P＜0.01）。见表3。



　　四、补体C4d、血清hs-CRP水平、肾移植术后Th1/Th2水平和AR的相关性分析
　　Spearman相关性分析结果显示，补体C4d阳性、血清hs-CRP水平、Th1、Th1/Th2水平与肾移植术后AR成显著正相关（P＜0.05）,Th2与肾移植术后AR成显著负相关（P＜0.05）。见表4。



　　五、影响肾移植术后AR的logistic回归分析
　　Logistic回归分析显示，高Th1、高hs-CRP、补体C4d阳性是肾移植术后发生AR的独立危险因素（P＜0.05）,高Th2是肾移植术后发生AR的保护因素（P＜0.01）。见表5。



　　六、讨论
　　肾移植术后发生免疫AR是该类手术最为常见的并发症，由于患者自身身体状况较差，加之手术应激因素等多方面的影响，患者术后极易产生多种并发症。在临床上检测患者的实验室指标时，若是采用单一的指标进行判断，极易导致误诊现象的发生，而肾移植术后AR的早期治疗对患者的预后十分重要。肾脏组织活检是判断患者是否发生AR的金标准，但是由于病理诊断时间较长，且组织活检属于有创性操作，大大增加了患者发生并发症的风险，故而不作为首选诊断方式。近些年的研究表明，抗体对移植物的损伤在器官移植术包括肾移植术后AR发生与发展中发挥了重要作用，无论是循环中还是移植手术中，抗体均与排斥具有明确的关系。病理切片镜下观察，正常肾脏组织在低倍镜下见肾组织结构完整，肾小球、肾小管未见异常，间质血管可见。AR中肾脏组织病理学形态上存在明显差异，出现AR的病理组织形态表现为：小动脉内膜高度增生伴大量单核细胞浸润，管腔已经接近闭塞，肾小球硬化明显，肾小管及肾间质表现出明显的急性AR病理改变。
　　高敏C反应蛋白（hs-CRP）是由干细胞合成的非特异性的炎症因子，当患者的机体出现应激反应、感染以及创伤时，体内hs-CRP水平显著升高。有学者的研究指出，肾移植患者术后发生免疫AR与体内CRP水平升高密切相关。本研究结果显示，AR组血清hs-CRP、Th1及Th1/Th2水平高于非AR组，Th2低于对照组。
　　辅助性T细胞（Th）1是肾脏移植术后AR中占优的免疫应答反应，而Th2细胞可诱导移植物形成的免疫耐受，进而促进移植物的长期存活。Th细胞表达与调节性T细胞密切相关，Th1可激活肾内皮细胞，从而激活巨噬细胞的功能，增加体内细胞黏附分子以及抗原的表达水平，提升机体对肾移植术后的免疫耐受能力，进一步降低AR。
　　本研究中，AR组患者的补体C4d阳性率高于非AR组；目前，临床上对于肾移植术后AR的发病机制尚不明确，现今多认为抗体在AR发生过程中发挥了重要作用。补体C4d是由C4b裂解而成，正常肾脏组织中C4d沉积较少，但是在出现AR的肾脏组织中，管周毛细血管内皮细胞C4d的沉积显著提升，同时也表明患者体内存在较为活跃的体液免疫反应。
　　本研究Spearman相关性分析结果显示，补体C4d、血清hs-CRP水平、Th1、Th1/Th2水平与肾移植术后AR存在显著正相关性，Th2与肾移植术后AR存在显著负相关性；logistic回归分析显示，高Th1、高hs-CRP、补体C4d阳性是肾移植术后发生AR的独立危险因素，高Th2是肾移植术后发生AR的保护因素。
　　肾移植术后发生AR患者的hs-CRP水平显著高于未发生AR的患者，这也从侧面提示，血清hs-CRP水平的高低能够在一定程度上反映肾移植患者术后是否发生AR。而出现AR的患者，体内C4d抗体的沉积显著升高，加之Th1水平的增高，促进了肾移植术后AR的发生，而Th2则可有效的缓解免疫耐受反应的发生；在肾移植术后，检测患者的Th1、Th2、hs-CRP水平及补体C4d的表达，对患者是否发生AR进行综合判断，能够有效的指导临床采取预防措施以及合理用药。
　　综上所述，补体C4d、血清hs-CRP水平、肾移植术后Th1、Th2水平与AR存在显著相关性，高Th1、高hs-CRP、补体C4d阳性是肾移植术后发生AR的独立危险因素，高Th2是肾移植术后发生AR的保护因素。在肾移植患者术后可以监测血清hs-CRP、Th1、Th2水平，进而采取预防性措施，以提升患者预后。受样本量限制，本研究结果有待扩大化的多中心试验证实。


本文仅供学习参考，完整准确内容请查阅原始文献：郝军军,郭锋伟.补体C4d、高敏C反应蛋白及肾移植术后Th1、Th2水平与排斥反应的相关性[J].中国临床研究,2022,35(10):1356-1360+1365.


【链接】


摘读：肾移植排斥反应临床诊疗技术规范（2019版）
https://bbs.yizhiwang.org.cn/forum.php?mod=viewthread&tid=87275


肾移植排斥反应免疫风险评估与监测
https://bbs.yizhiwang.org.cn/forum.php?mod=viewthread&tid=88078


如何预防和治疗肾移植后抗体介导的排斥反应
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王祥慧：抗体介导的排斥反应的预防和治疗手段
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蔡俊超：如何更好地预防和治疗器官移植后抗体介导的排斥反应
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