单中心亲属肾移植术后供者长期安全性分析

大光

　　海军军医大学(第二军医大学)第二附属医院器官移植科研究评价了亲属供肾者切除一侧肾脏后的长期安全性，研究认为，对于健康的亲属供者，供肾切除手术安全、可行；但为确保亲属供者的安全，供肾切除术前的全面评估和术后的定期规律随访至关重要。现摘录相关内容以供学习参考。

　　一、研究资料
　　选择2006～2011年在海军军医大学第二附属医院器官移植科接受亲属供肾切除术的供者91例。
　　纳入标准：(1)根据伦理学标准及《人体器官移植条例》的相关规定，供者与受者是直系血缘亲属(兄弟姐妹、父母与子女)、3代以内旁系血缘亲属(叔侄、堂兄妹、表兄妹)或配偶关系，且关系经严格的法律途径鉴定，自愿捐献(经公证处公证)，并通过我院伦理委员会审核批准；(2)年龄为18～60岁，BMI控制在25～30kg/m2，且无器质性疾病、精神疾病、糖尿病、高血压病、高脂血症等疾病，也无HIV、肝炎、梅毒等传染病；(3)与受者ABO血型相同或相容。
　　供者一般资料：
　　91例供者中男43例、女48例，年龄为20～60岁，平均年龄为(42.6±8.8)岁。85例为血缘亲属供肾，其中55例为父母供给子女，22例为兄弟姐妹间供肾，8例为其他血缘亲属(堂/表兄弟姐妹、侄子女/外甥子女、伯叔姑/舅姨)供肾；6例为非血缘亲属(夫妻)供肾。

　　二、结果
　　（一）供者术后生活质量和肾功能变化
　　截至2021年7月，91例供者均存活，供者的家庭生活和日常工作未受到明显影响。
　　供者术后1周的血肌酐水平较术前升高(P<0.05)，但仍在正常参考值(57～111μmol/L)范围内；术后1个月血肌酐水平有所下降，随访至术后1、3、5、10年血肌酐水平与术后1个月比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。见表1。

　　血尿酸、血尿素氮水平在供肾切除术后1周、1个月及随访期间均较术前升高，但都在正常参考值(血尿酸正常参考值为208～428μmol/L，血尿素氮正常参考值为3.1～9.5mmol/L)范围内(表1)。
　　供者供肾切除术后1周时估算肾小球滤过率（eGFR）较术前下降(P<0.05)，术后1个月后基本稳定，术后10年时eGFR低于术后1个月且差异有统计学意义(P<0.05)。分析不同年龄段供者的eGFR，结果显示仅41～50岁年龄段的供者术后10年eGFR较术后1个月下降且差异有统计学意义(P<0.05)，其他年龄段术后eGFR相对稳定。见表2。

　　2例(2.2%)供者在术后10年出现血肌酐水平升高(分别为300μmol/L、180μmol/L)，可能与长期血压控制不佳有关。4例(4.4%)供者术后出现蛋白尿(±～++)，但24h尿蛋白定量均低于250mg；3例(3.3%)供者术后出现血尿，均为镜下血尿(+～+++)，无肉眼血尿；供者的蛋白尿、血尿经休息、对症治疗后好转。
　　（二）供者术后代谢性相关疾病发生情况
　　随访供者血糖、血压、血脂，发现有5例(5.5%)术后发生糖尿病，其中3例通过饮食控制及加强锻炼后复查血糖基本正常，另外2例需要口服少量的降血糖药物控制血糖；10例(11.0%)术后发生高血压，均为轻度(血压＜160/100mmHg，1mmHg=0.133kPa)，其中4例经改善生活习惯后血压恢复正常，4例采用单一降压药物控制良好，另外2例血压控制不佳，后续出现血肌酐水平升高；5例(5.5%)术后发生高脂血症，大多与肥胖有关，其中3例通过饮食控制及加强锻炼后复查血脂基本正常，另外2例口服少量降血脂药物控制血脂。

　　三、讨论
　　活体肾移植是治疗终末期肾病的主要治疗手段，其优势在于能保证器官质量，术中冷热缺血时间短，移植肾脏的存活率高。随着对供肾需求的日益增长，具有轻微合并症(如控制良好的高血压或较高的BMI)的扩展标准活体供体数量也随之增加。据统计，全球每年有超过20000例活体肾脏供者进行移植，且这一数字在过去十年中保持稳定。这些活体肾移植供者是冒着手术风险来改善他人的健康状况，因此必须最大限度地降低他们的手术风险，如减少术中出血和其他手术并发症，并确保他们在捐赠期间、之后乃至长期的健康安全。多项研究表明，根治性肾切除术后3～5年，慢性肾脏病的发生率可高达30%以上，而慢性肾脏病的发生与多种因素有关，包括高龄、术前肾小球滤过率低、糖尿病、高血压、肿瘤大小、手术方式、术后急性肾损伤或急性肾损伤延迟恢复等。鉴于此，活体肾脏供者在手术前需要经过由移植专业人士和麻醉师组成的多学科团队的严格筛选，以最大限度地减少供者可能面临的潜在风险。除围手术期的管理外，术后定期规律随访对于供肾者的长期健康也至关重要。
　　尽管活体供者不会从手术获得医疗相关利益，但改善他人健康状况和助人为乐的行为会使他们心理得到满足。一项评估活体供肾者心理健康的研究发现，大多数供者在健康相关的生活质量项目上的得分很高。与正常人相比，大多数供者在行供肾切除术后其社会心理健康没有明显变化，甚至有些供者术后心理健康有所改善。但有少数供者会产生消极情绪，如抑郁、焦虑、烦躁等。令人欣慰的是，大多数供者并不后悔捐  肾，即使受者移植肾没有成功。然而，有研究发现受体移植物丢失和死亡风险会增加供者术后抑郁的发生率。因此，尽管大多数供者术后心理没有明显变化，但在术前、术后均有必要进行心理辅导以减少供者术后产生消极情绪。
　　本研究随访了活体肾移植术后供者10年以上相关情况，发现供者血肌酐水平在术后早期明显升高，但逐年有所好转，可能是由于一侧肾脏切除，损伤了很大一部分肾单位，导致术后血肌酐水平急剧升高，之后随着对侧肾脏代偿增加，血肌酐水平逐渐下降。血尿酸和血尿素氮与血肌酐水平变化一致。对eGFR的统计结果显示，供者供肾切除术后1周时eGFR较术前有所下降(P<0.05)，术后1个月至10年相对稳定，而术后10年eGFR低于术后1个月(P<0.05)。通过分析不同年龄段eGFR发现仅41～50岁年龄段的供者术后10年eGFR低于术后1个月且差异有统计学意义(P<0.05)，其他年龄段供者的eGFR随访期间均相对稳定，与Glassock等的研究结果一致。随着年龄的增长，健康人群肾小球滤过率会逐渐下降；肾小球滤过率的下降通常在30～40岁之后开始，50～60岁以后下降的速度可能会加快。以上结果表明，一侧肾脏切除不是导致供者肾小球滤过率下降的原因。
　　随访中有少数供者术后出现了血尿、蛋白尿，其中血尿都是镜下血尿，混合性占多数，可能与术后eGFR增加有关；蛋白尿都出现在术后8年以后，尿蛋白定量为±～++，经过休息、对症治疗后供者蛋白尿、血尿有所好转。本研究还随访了供者术后“三高”(高血压、高血脂、高血糖)情况，发现“三高”大多发生在肥胖和年龄＞50岁的供者，其中术后高血压发生率为11.0%(10/91)，低于我国成年人高血压患病率(27.9%)；术后糖尿病发生率为5.5%(5/91)，低于我国成年人糖尿病患病率(11.2%)；术后高脂血症发生率为5.5%(5/91)，也远低于我国成人血脂异常总患病率(35.6%)。与国内外其他中心相比，我中心肾移植术后发生蛋白尿、血尿及“三高”的供者较少，可能与我中心对亲属肾移植供者筛选标准较为严格和术后定期规律随访有关。随着供肾需求的不断增长，活体筛选标准逐渐放宽，供体术后并发症也相应增加，新的相关活体筛选标准今后需进一步讨论。
　　综上所述，亲属供肾切除术是相对安全的手术，且现在手术技术已经较为成熟，因此术后并发症的发生率较低。术后定期复查、充足的休息及适当的锻炼可以进一步减少远期并发症的发生。然而，尽管如此，对亲属供者仍需严格筛选并进行术后定期随访，以保证供者的长期生存和较好的生活质量。

本文仅供学习参考，完整准确内容请查阅原始文献：王纪渊,陈瑜,杨璟辉,郑鱈洋,丁越,韩澍.单中心亲属肾移植术后供者长期安全性分析[J].海军军医大学学报,2024,45(11):1390-1394.

【链接】

加强供者筛查和随访是提高活体肾移植供受者长期存活和生活质量的关键
https://bbs.yizhiwang.org.cn/forum.php?mod=viewthread&tid=19955

《活体肾脏移植供者随访临床指南（2023版）》7条推荐意见概览
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《肾脏移植活体供者医学评估临床指南（2023版）》26条推荐意见概览
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