钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂在肾移植受者中的应用

大光

　　器官移植后糖尿病的发生可能与肥胖、糖皮质激素、免疫抑制剂等因素相关。研究显示，肾移植术后糖尿病发生率为10%～20%。钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)为新型口服降糖药，大量临床观察结果表明SGLT2i具有心脏和肾脏获益。但SGLT2i有潜在不良反应风险，如可能引起血容量不足和尿路感染等，此外，肾功能也可能限制SGLT2i在肾移植受者中的使用。清华大学北京清华长庚医院回顾性分析肾移植受者应用SGLT2i的情况，结果表明SGLT2i可降低肾移植受者的糖化血红蛋白水平，患者总体耐受性良好，但需警惕尿路感染、生殖器真菌感染的发生。现摘录相关内容以供学习参考。

　　一、一般资料
　　回顾性筛选2020年1月至2023年1月本院开始应用SGLT2i并定期随访超过1年的肾移植受者，共纳入病例21例。
　　纳入标准：(1)年龄≥18周岁；(2)肾移植术后；(3)参照《中国移植后糖尿病诊疗技术规范(2019版)》，符合移植后糖尿病诊断标准，确诊为糖尿病；(4)接受SGLT2i治疗≥3个月且定期随访≥1年；(5)肾功能稳定[基线估算肾小球滤过率(eGFR)≥45 mL/(min·1.73 m2)]；(6)临床资料完整，包括实验室检查及随访记录。
　　排除标准：合并活动性感染、恶性肿瘤或严重心血管事件(如3个月内发生心肌梗死、脑卒中)者；近6个月内发生急性排斥反应或移植物失功者；存在SGLT2i禁忌证者(如对药物成分过敏、1型糖尿病、重度肾功能不全等)；随访期间失访或临床资料缺失者。
　　纳入研究的21例受者中，男性18例，女性3例；年龄为27～65岁，平均(51.0±11.8)岁；使用达格列净治疗12例(占57.14%)，卡格列净治疗9例(占42.86%)，其中5例(占23.81%)使用SGLT2i联合胰岛素治疗，11例(占52.38%)使用SGLT2i联合非胰岛素类降糖药治疗，5例(占23.81%)使用SGLT2i联合胰岛素+非胰岛素类降糖药治疗。肾移植术后至开始使用SGLT2i治疗的平均时间为(1.75±1.83)年，平均SGLT2i治疗时间为(19.69±9.80)个月。患者基本资料见表1。


　　二、应用SGLT2i治疗前后实验室检查结果比较
　　比较肾移植受者使用SGLT2i治疗前及治疗1、6、12个月后的血肌酐(Cr)、估算肾小球滤过率(eGFR)、血清钠、血清钾、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平，见表2。
　　患者治疗6、12个月后糖化血红蛋白(HbA1c)水平与治疗前相比降低，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗12个月后血钠水平、治疗1个月后血钾水平与治疗前相比，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。


　　三、安全性
　　纳入研究的21例肾移植受者中，发生复杂性尿路感染1例，在服用达格列净8个月后永久停药；发生严重生殖器真菌感染1例，在服用达格列净7个月后永久停药；发生低血糖事件3例(占14.29%)，其中2例联合应用胰岛素，1例联合应用磺酰脲类药物；无糖尿病酮症发生，见表3。


　　四、讨论
　　本研究数据显示，应用SGLT2i的肾移植受者总体耐受性良好，纳入研究的21例受者平均服用SGLT2i的时间为19.69个月。循证医学的数据证实了应用SGLT2i可使各种eGFR水平的患者都有获益，但基线eGFR水平越低的患者，似乎获益越小。本研究的21例受者用药前肾功能均已恢复，结果显示，治疗后患者Cr、eGFR水平较治疗前轻度波动，但差异无统计学意义(P>0.05)，可能与血流动力学适应性有关。
　　临床研究结果显示，SGLT2i单药治疗可使HbA1c降低0.77%～1.03%。本研究结果显示，患者治疗6个月后的HbA1c水平较治疗前降低约1.4%，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗12个月后的HbA1c水平较治疗前降低约1.1%，差异有统计学意义(P<0.05)，考虑与患者生活方式、胰岛素抵抗、免疫抑制剂和糖皮质激素的应用等多因素有关，与既往研究结果一致。在肾移植后肾功能恢复受者中，SGLT2i的应用可以有效降低血糖，并减少胰岛素使用剂量，并对受者肾功能的影响不显著。
　　SGLT2i通过抑制葡萄糖共转运蛋白2受体、增加尿糖排泄来降低血糖水平，还可引起渗透性利尿及血容量降低。本研究结果显示，SGLT2i对受者血清钠水平的影响较小(P>0.05)；治疗1个月后，患者血清钾水平较治疗前轻度升高，差异有统计学意义(P<0.05)，但仍维持在正常范围内。
　　SGLT2i对血脂影响的系统分析显示，使用SGLT2i可降低2型糖尿病患者的TG水平，升高TC、HDL-C及LDL-C水平。本研究结果并未显示SGLT2i对血脂相关指标变化有影响(P>0.05)，可能与调节血脂药的应用相关。
　　在安全性方面，感染是移植后受者主要的并发症和死亡原因，与术后免疫抑制剂使用有关，器官移植后糖尿病可使移植物相关并发症、感染等风险增加。SGLT2i通过尿糖排泄机制可能增加尿路感染、生殖器真菌感染的风险，可能成为限制肾移植受者使用的因素。本研究中，21例肾移植受者的感染发生率为33.3%(尿路感染4例，复杂性尿路感染1例，生殖器真菌感染1例，皮肤软组感染1例)，除2例因严重感染而永久停药外，其余患者的感染很快得到控制，并未因此停用SGLT2i；低血糖事件发生率为14.29%(3例)，其中2例受者联合应用胰岛素，1例受者联合应用磺酰脲类药物；低钠血症发生率为4.76%(1例)；此外，并未观察到糖尿病酮症的发生。
　　综上所述，SGLT2i在肾移植受者中应用的总体耐受性良好，但本研究样本量较小，亟需更大样本量临床研究加以证实。

本文仅供学习参考，完整准确内容请查阅原始文献：张雅鑫,刘媛媛,张维,等.钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂在肾移植受者中的应用[J].中国医院用药评价与分析,2025,25(3):317-318+324.DOI:10.14009/j.issn.1672-2124.2025.03.014.