|
2010年03月26日 来源:医学论坛网 作者:吕国平 译
3月26日,美国梅奥医院医学院W. Ray Kim教授在本届APASL会议的平行会议“肝移植关键问题与特别考虑”专场中对肝移植中的肾损伤进行了讨论。
肝移植(LTx)是一种已被广泛接受的终末期肝病(ESLD)的治疗方案,可恢复患者健康,延长患者生命并改善患者生活质量。但是,LTx前及之后,患者常有慢性肾功能不全(CRI),其结果是,患者死亡和并发症危险升高。图1简示了接受LTx的ESLD患者的肾功能自然过程。首先,在等待手术登记至LTx期间(图1A),ESLD有多种原因引发CRI危险。ESLD和CRI患者死亡危险显著增加。进行LTx后,之前有CRI的受者可能有肾功能改善(图1B)。但是,这一恢复并不发生于所有患者,并且恢复经常不完全。
在LTx后肾功能改善的患者中,大多数患者后来都发生常被作为免疫抑制剂肾毒性的肾功能下降(图1C)。另外,高发的LTx后代谢并发症(例如糖尿病和高血压)进一步危害LTx后患者的肾功能。对于LTx前CRI不能逆转并持续恶化的LTx受者,LTx后的肾损伤甚至更为严重(图1D)。许多患者需要进行肾脏替代治疗如透析或肾移植。
对于LTx前有CRI的患者,肾功能异常的精确诊断很重要。如图2,CRI有可逆和不可逆的原因。可逆原因引起的肾功能不全应在成功LTx后缓解,而对于不可逆性CRI患者,可能需要进行肝肾联合移植。但是,在临床实践中可逆性和不可逆性CRI的区别常不明确。
LTx后,CRI的主要原因是钙调神经磷酸酶抑制剂(CNI)的肾脏毒性反应。CNI可引起肾小球小动脉血管强烈收缩,导致肾血流量减少和肾功能下降。持续肾脏血管收缩的最终结果包括出现血管病、系膜细胞收缩性改变、肾小管萎缩和最终间质纤维化。目前尚无慢性CNI诱导CRI的有效治疗。如果早期加用非肾毒性免疫抑制剂如霉酚酸酯或西罗莫司,也可能减少或消除CNI。一项最近的分析表明,过去10年,LTx后患者的CRI发生率已经降低,但幅度很小。因此,迫切需要治疗LTx后CRI的新方法。 |