近10年免疫抑制剂在器官移植中的应用及趋势

大光

·安斯泰来专栏·

近10年免疫抑制剂在器官移植中的应用及趋势

   本文根据2008年美国国家器官获取和移植网络／器官移植受者科学登记系统(OPTN／SRTR)年度报告提供的数据，对免疫抑制剂在肾移植和肝移植受者中的应用及其趋势做一简单分析。
    1.肾移植：免疫抑制诱导疗法在肾移植中的应用持续增长，从1998年的38.9％上升至2007年的78.0％。其中，兔抗胸腺细胞免疫球蛋白已成为最常用的免疫抑制诱导药物(43.8％，2007年)，而抗白细胞介素2(IL-2)受体单克隆抗体(包括达利珠单抗和巴利昔单抗)的应用在近5年来呈下降趋势。
    钙调磷酸酶抑制剂(CNI)是近10年来变化最为明显的免疫抑制药物。在移植手术住院期间接受他克莫司治疗的受者比例从1998年的26.4％上升至2007年的85.4％；移植后出院至移植后1年间，应用他克莫司的比例从1997年的28.8％上升至2006年的85.0％。与之相对应，环孢素A分别从67.7％和74.8％下降至10.1％和12.9％。10年来，抗代谢药物的临床应用基本上维持在80％～90％的水平。雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制剂近几年来呈逐年下降趋势，移植手术住院期间，从2003年的15.7％下降至2007年的5.2％；移植后出院至移植后1年，从2002年的21.7％下降至2006年的14.2％。
    在移植后的不同时间段，他克莫司、霉酚酸酯和激素是肾移植受者最常用的免疫抑制方案，移植手术住院期间、移植后1年和2年时接受该方案治疗的受者比例分别为51.4％、44.0％和40.4％；其次为他克莫司和霉酚酸酯方案，3个时间段的应用比例分别为27.6％、24.1％和22.1％。此外，OPTN／SRTR的数据表明，与其它联合用药方案相比，他克莫司和霉酚酸酯方案(不论联用激素与否)拥有更好的依从性：移植后3年时，仍有72.7％的患者坚持原方案治疗，远远高于其他方案(如西罗莫司和霉酚酸酯方案，移植后3年时对应的比例只有52.8％)。
    2.肝移植：与肾移植不同，近10年来免疫抑制诱导疗法在肝移植受者中的应用尽管有所增长，但其比例仍然不高，2007年时，只有25.8％的受者采用诱导治疗(1998年时为9.0％)。2007年临床应用居前3位的药物分别为兔抗胸腺细胞免疫球蛋白、达利珠单抗和巴利昔单抗。
    他克莫司是最近10年来临床应用增长最快的免疫抑制剂。2007年时，分别有90.7％和90.8％的肝移植受者在移植手术住院期间和移植后1年内接受他克莫司治疗，而在1998年时，这一比例分别只有67.1％和66.3％。与此相对应，环孢素A在肝移植受者中的应用逐年下降，2007年时，其应用比例已经低于10％。抗代谢药物中，霉酚酸酯的应用逐渐增加，2007年时，其应用比例在70％左右。mTOR抑制剂的应用情况与肾移植类似，近几年呈下降趋势。2007年时，移植手术住院期间和移植后1年内西罗莫司的应用比例分别只有2.5％和11.9％。在肝移植后的不同阶段，最常用的免疫抑制方案并不相同。移植手术住院期间，最常用的免疫抑制方案是他克莫司、霉酚酸酯和激素(48.6％)，然后依次为他克莫司和激素(19.2％)、他克莫司和霉酚酸酯(15.7％)以及他克莫司单药治疗(4.7％)；移植后1年时，他克莫司单药治疗(26.6％)成为最常用的免疫抑制方案，然后依次为他克莫司和霉酚酸酯(22.0％)、他克莫司联合霉酚酸酯和激素(17.4％)、他克莫司和激素(15.0％)；移植后2年时，他克莫司单药治疗的比例进一步增加达36.0％，接受他克莫司、霉酚酸酯和激素(10.9％)以及他克莫司和激素(9.7％)方案的受者比例进一步减少，而他克莫司和霉酚酸酯(21.0％)方案的比例变化不大。
    总之，2008年度OPTN／SRTR报告的数据表明，近10年来最大的变化是他克莫司逐渐取代环孢素A成为肝、肾移植受者的核心免疫抑制剂。
来源：《中华器官移植杂志》2009年 第30卷 第12期

凉言

还有更好的吗，很期待