关于他克莫司胶囊 （转载）

老胶东新生

【中文名称】 他克莫司胶囊 【产品英文名称】 Tacrolimus Capsules 【功效主治】 预防肝脏或肾脏移植术后的移植物排斥反应 ;治疗肝脏或肾脏移植术后应用其它免疫抑制药物无法控制的移植物排斥反应。 【化学成分】 他克莫司。
除有效成分外，本药含有羟丙及甲基纤维、croscarmellose之钠盐、乳糖、硬脂酸镁及二氧化肽(E171)。5 mg胶囊尚含有红色氧化铁(E172)。输注液含有聚乙烯氢化蓖麻油及无水乙醇。
【药理作用】 在分子水平，他克莫司的作用显然是利用其与细胞性蛋白质(FKBP12) 相结合，而在细胞内蓄积产生效用。FKBP12-他克莫司复合物会专一性地结合以及抑制calcinurin，其会抑制T细胞中所产生钙离子依赖型讯息传导路径作用，因此防止不连续性淋巴因子基因的转录。本药是具有高度免疫抑制的药物，其活性在体外及体内实验中都已被证实。本药抑制形成主要移植排斥作用之细胞毒性淋巴球的生成。本药抑制T细胞的活化作用以及T辅助细胞依赖型B细胞的增生作用，也会抑制如白介素-2、白介素-3及γ-干扰素等淋巴因子的生成与白介素-2受体的表达。在分子水平，本药的效应似乎是由结合到细胞性蛋白质(FKBP)所产生，此蛋白质也会造成该化合物累积在细胞间。在体内试验中发现，本药显示出对肝脏及肾脏移植有效。
【药物相互作用】 曾有报告，咪唑类抗霉菌药(例如克霉唑片剂)、氟康唑及酮康唑、大环内酯类抗生素(例如甲红霉素及红霉素等，曾有报告其血中药物浓度增加达10倍以上)、达拉唑及奥咪拉唑等，可使他克莫司的全血/血浆浓度增加，而利福平会使他克莫司的全血及血浆浓度降低。
曾有报告指出，同时给予甲基强的松龙会增加或减少他克莫司的血浆浓度。
曾经观察到本药和两性霉素B或布洛芬合并使用后增加肾毒性。
与环孢素合用 ：不可以和环孢素并用 ;如果发生同种异体移植排斥或其他严重不良反应，应考虑换用其他免疫抑制疗法。
当同时使用本药时，显示出环孢素的半衰期会延长。此外，会发生协同/加成性的肾毒性效应。基于这些原因，并不建议合并给予环孢素及本药，而对于那些先前服用环孢素的病患，换用本药时要注意。
动物中观察到的药物相互作用 ：本药会减少老鼠对苯巴比妥及安替比林的清除率而增加它们的半衰期。
基于本药代谢系统的潜在性药物相互作用 ：
他克莫司是由肝脏代谢后所清除的。细胞色素P450 3A4酶类负责本药的代谢。同时使用已知会影响细胞色素P450 3A4酶系统的药物时，需要监测他克莫司的血浓度并进行剂量调整。
已知会抑制细胞色素P450 3A4酶系统的药物 ：根据体外试验，下列药物可以视为本药代谢的潜在性抑制剂 ：溴麦亭、可的松、氨苯砜、麦角胺、乙炔雌二醇、甲地孕酮、依他康唑、交沙霉素、利多卡因、甲妥因、咪康唑、咪唑安定、尼卡地平、尼鲁地平、尼伐地平、炔诺酮、奎尼丁、他莫昔芬、三醋酸竹桃霉素、维拉帕米。Naringenine(葡萄柚汁中的黄酮素)已知会抑制细胞色素P450 3A4酶系统，可能会降低本药的代谢，使他克莫司的血浓度增加。
诱导细胞色素P450 3A4酶系统的药物 ：包括巴比妥(例如苯巴比妥)、苯妥英、利福平、卡马西平、安乃近及异烟肼，它们在理论上会增加本药的代谢，并因此减低他克莫司的血浓度。
本药抑制细胞色素P450 3A4酶系统- 减少其它药物的代谢 ：本药在体外试验中显示对细胞色素P450 3A4酶依赖型代谢有宽广与强效的抑制作用。本药也会抑制可的松及睾丸素的代谢。由于本药可能会影响类固醇激素的代谢，所以口服避孕药的效果可能会降低。
基于血浆蛋白质结合作用的潜在性药物交互作用 ：本药会广泛地和血浆蛋白结合。基于这个原因，应该考量已知和血浆蛋白质有高度亲和力的药物(例如口服抗凝剂、口服降血糖药)可能会产生药物交互作用。
其它形式的交互作用 ：疫苗 - 使用本药治疗过程中，疫苗可能无效且应该避免使用减毒活疫苗。具有肾毒性/神经毒性的化合物(例如氨基糖甙类、两性霉素B、促旋酶抑制剂、万古霉素、复方磺胺甲基异唑及非甾体类抗炎药、阿昔洛维或无环鸟苷)合用时，可能会增加毒性效果。
钾离子 ：由于本药可能导致高钾血症，或者可能加重先前存在的高钾血症，所以应该避免大量摄取钾离子或者使用保钾利尿剂(例如阿米洛利、氨苯蝶啶及安体舒通)。
食物 ：曾有报告指出，使用本药并用中等脂肪含量之食物时，会明显降低该药物的吸收或口服生物利用率。因此最好是在空腹下或者进食前后2-3小时服用本药以达到最大的吸收作用。
【不良反应】 由于大部分用药者存在有严重的疾病和同时并用许多其它药物，常很难确定与免疫抑制药物有关之不良反应。有证据显示，下列许多药物不良反应是可逆转的，并且可经由剂量降低而改善。和静脉给药相比，口服给药发生不良反应的频率明显地较低。下列药物不良反应乃是依据身体系统及其发生频率来编排的。
心血管系统 - 经常性 ：高血压。偶发性 ：心绞痛、心悸、渗液(例如心包积液、胸膜积液)。罕见性 ：包含休克之低血压、心电图异常、心律失常、心房/心室纤颤以及心跳停止、血栓静脉炎、出血(例如胃肠道、大脑)、心力衰竭、心脏扩大、心跳缓慢、心室和/或室间隔肥大(包括心肌病)。特异性 ：血栓、栓塞(例如肺栓塞)、缺血(例如大脑)、梗塞(例如心肌、肾、脑)、昏厥、心包炎、血管疾病。
神经/感觉系统 - 经常性 ：震颤、头痛、失眠、知觉失常、视觉失常(例如白内障、弱视)。偶发性 ：抑郁、神经病变、神经过敏、焦虑、紧张、情绪不稳、健忘、脑病变。罕见性：偏头痛、精神混乱、昏眩、反应降低、嗜睡、幻觉、多梦及思维异常、激动、精神异常、青光眼、听觉障碍(例如耳鸣、耳聋)、畏光。特异性 ：麻痹(例如四肢瘫痪)、昏迷、抽搐、迟钝、言语失常(例如失语症、发音障碍)、反射失常、敌意、视网膜病变、皮质性眼盲、味觉丧失。
肾脏 - 经常性 ：肾功能异常(如血肌酐升高、尿素氮及尿量的增加或减少)。偶发性 ：肾组织受损(如肾小管坏死)。罕见性 ：透析依赖性肾功能衰竭、蛋白尿、血尿、肾水肿。特异性 ：溶血性尿毒症、肾小球病(肾小球炎、肾炎)。
消化系统 - 经常性 ：便秘、腹泻、恶心。偶发性 ：胆管炎、呕吐、肝功能异常、黄疸、体重及食欲改变、发炎性症状、胃肠道功能失常(例如消化不良)。罕见性 ：肝组织受损(例如硬化、坏死)、吐血、肠阻塞、腹水、吞咽困难。特异性 ：胰腺炎、肝肿大、肝衰竭、胆管变形。
代谢及电解质 - 经常性 ：高血钙、高血糖、低血磷。偶发性：糖尿病、酸/碱平衡失调、血量过多症、低血钾、高尿酸血症(包括痛风)、淀粉酶增加。罕见性：血液中镁离子、钙离子、蛋白质、钠离子浓度降低 ;血中钙离子、磷酸盐浓度增加、脱水 ;高血脂症、低血糖。特异性 ：高血镁、肌酸磷酸激酶增加。
骨骼与肌肉 - 偶发性 ：抽筋。罕见性 ：骨质疏松。特异性 ：肌肉无力、缺血性骨坏死、关节炎、肌病变。
呼吸系统 - 偶发性 ：肺功能损伤(例如呼吸困难)、肺萎陷。罕见性 ：气喘。特异性 ：呼吸衰竭、肺纤维化。
皮肤 - 偶发性 ：脱毛、瘙痒、出汗、皮疹、光过敏。罕见性 ：男性女乳症、多毛症、荨麻疹。特异性 ：红斑(例如结节红斑)。
血液及淋巴系统 - 经常性 ：白细胞增生。偶发性 ：白细胞减少、贫血(例如再生不良性、溶血性)。罕见性 ：血小板减少、脾肿大、嗜酸性白血球过多、血小板增多症。特异性 ：凝血异常、骨髓抑制、血小板减少性紫癜。
其它 - 偶发性 ：不同器官系统(例如中枢神经、呼吸、心血管)水肿、局部疼痛(例如关节痛、神经痛、腹痛、胸痛)、无力、发烧。特异性 大小便失禁、前列腺异常、甲状腺及甲状旁腺异常。
恶性肿瘤 - 已知恶性肿瘤会发生在免疫抑制治疗中。他克莫司治疗中曾有特异性之病例被报告会发生良性及恶性肿瘤(例如淋巴及骨髓的上皮及间叶组织)。
自身免疫疾病 - 接受他克莫司的病患中曾有特异性病例发生自身免疫反应(例如血管炎、Lyell综合征、Stevens-Johnson综合征)。
过敏反应 - 使用他克莫司治疗的特异性病例中有过敏反应及非抗体产生过敏性反应，例如发红、瘙痒及非抗体产生过敏性休克等。
感染 - 如同其它的免疫抑制药物，接受他克莫司治疗的病患对病毒、细菌、霉菌和/或原虫感染的可能性会增加。总体而言，接受他克莫司治疗的病患常有报告发生感染。先前已存在的感染症状可能将会恶化。全身性(败血症)和局部性(脓肿、肺炎)感染皆可能发生。如果他克莫司和其它免疫抑制药物一同给予时，过度免疫抑制的危险性将增加。
【禁忌症】 怀孕。对他克莫司或其它大环类药物已知过敏者。对胶囊的其它成分已知过敏者。对聚乙烯氢化蓖麻油(HCO-60) 或类似结构化合物已知过敏者。
【贮藏方法】 胶囊 ：存放在室温(15-30°C)，可储存36个月。当铝箔包装打开后，胶囊在室温下可存放12个月。个别的包囊状药片应放置在干燥处。
输注液 ：避光并存放在25°C以下时，可放置24个月。在玻璃或聚乙烯瓶中利用生理盐水或5%葡萄糖注射液配置后，应于24小时内用完。
【注意事项】 他克莫司的血浓度维持在20 mg/mL以下时，多数病患的病情可以成功地被控制。当测量全血浓度时必须考虑病患的临床状况。如果血液浓度低于定量分析法所能测得的定量限度而病患的临床状况不错，则不须调整剂量。
在临床使用上，移植后的最初12小时，本药的全血谷浓度通常为5-20 mg/mL。
对使用器械及驾驶能力的影响 ：本药可能有视觉及神经系统的干扰作用。使用本药治疗而可能受到此药干扰作用影响的病患，不应该驾驶或操作危险的器械。当本药和酒精一同使用时，此种干扰作用会被加强。

凉言

详细

大凡jason

浓度单位应该是ng/ml，纳克每毫升。

老胶东新生

凉言 发表于 2012-11-25 20:01
详细

谢谢您支持{:soso_e100:}

老胶东新生

大凡jason 发表于 2012-11-25 22:14
浓度单位应该是ng/ml，纳克每毫升。

谢谢您 俺只是觉得介绍挺详细的就转载一下{:soso_e181:}

老胶东新生

老胶东在此 祝福顶帖的移友们{:soso_e163:}

~~風~~

学习了

老胶东新生

~~風~~ 发表于 2013-6-10 18:37
学习了

哈哈 俺只是转载一下哈 谢谢{:soso_e163:}