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1963年3月1日，Starzl[2]施行了第1例人类肝移植; 1980年，Starzl[6]首先联合应用环孢素和皮质激素抑制免疫排异反应。随着术后存活率的提高，肝移植不再仅仅是一项临床研究工作，而成为一种可接受的终末期肝病的治疗方法，至1984年已形成了一整套较为成熟的技术程序。
1987年Wisconsin大学发明了UW（University of Wisconsin）器官保存液，使肝脏冷缺血时间可以延长至24d，这样使远距离运输供肝成为可能，使外科医生有充分的时间准备病人，同时使供肝的保存质量显著提高，大大减少了诸如原发性移植物无功能等由供肝保存所致的并发症，使肝移植手术从急认手术变成半择期手术、供肝保存所致的并发症，使肝植手术从急诊手术变成半择期手术。供肝保存时间的延长，使诸如减体积性肝移植、劈离式肝移植和活供体肝移植等新技术得到了发展
1989年新型免疫抑制剂FK506应用于临床[8]，使一些不能耐受环孢素治疗的病人有了一种强有力的免疫抑制剂。同年，背驮式肝移植技术开始在临床上应用。1989-1990年成功地施行了活体部分肝移植。
由于外科操作技术的提高及外科新技术的应用、移植免疫机制认识的提高和新型免疫抑制剂的应用、UW液的研制成功与临床应用，使供肝保存时间延长和保存质量提高、病人感染得到有效预防和控制，以及严格掌握了受体适应征，最终使得肝移植的术后存活率明显提高。
美国统计术后10年生存率达60%, 15年生存率和18年生存率在50%左右.
中国肝脏移植的发展经历了三个阶段：
在20世纪60-80年代初期处于实验与临床探索阶段；较为系统而有针对性开展了大量动物实验研究，逐步总结出了一套可供临床应用的肝移植手术方法，为我国进入临床移植做了充分的 准备。至1983年共有18个单位施行了57例肝移植手术，但由于缺乏强力免疫抑制剂以及晚期肝脏恶性肿瘤病人疗效较差等原因，这一阶段肝移植手术效果不佳。
我国的肝移植从1984年至1990代几乎处于停止状态。
90年代初肝移植在国内重新开展，稳步前进，移植例数和存活率逐年稳步提高，移植技术趋于成熟，免疫抑制剂的应用日益规范。97年来以来肝移植取得了跨越性进步，99年当年肝移植数超过了100例，而2000年至2003年肝移植例数几乎每年成倍增长，从2000年的200多例增长到200年的1500多例，至2004年底我国累计肝移植例数已经超过5000例。
目前,我国的肝移植5年生存率在75%左右.
一、肝移植的适应症
一般来说，患有内、外科常规方法不能治愈的肝病，预计在短期内可能死亡，同时尚能耐受手术者，均适合作肝移植。主要适应症如下：
1.良性终末期肝病
肝炎后肝硬化
酒精性肝硬化
继发性胆汁淤积性肝硬化
原发性胆汁淤积性肝硬化
慢性进行性肝炎
硬化性胆管炎
急性或亚急性肝功能衰竭
Budd-Chiari综合征
多囊肝
初次肝移植失活
严重的遍及两肝的肝内胆管结石
自身免疫性肝病
2.肿瘤性疾病
巨大肝血管瘤
多发肝腺瘤
肝细胞性肝癌
胆管细胞癌
肝血管内皮癌
平滑肌肉瘤
继发性肝癌(原发肿瘤已彻底根治，尤其是内分泌肿瘤)
3.先天性、代谢性肝病
先天性胆道闭塞
肝豆状核变性（Wilson病）
肝内胆管囊状扩张症（Caroli病）
糖原累计综合征
α1-抗胰蛋白酶缺乏症
酪氨酸血症
半乳糖血症
终末期肝硬变
包括慢性活动性病毒性肝炎（乙肝﹑丙肝等），自身免疫慢性活动性肝炎和药物性肝炎等原因造成的终末期肝硬化。
-目前的临床结果证实，肝移植将明显提高这类病人的存活机会。换言之,肝移植将成为目前唯一有效地抢救这类病人的手段。
-单纯从存活率的计算结果来看，暴发性肝坏死的病人不如选择性病人高。因为这类病人的移植是在紧急情况下进行的，时间余地很小，有时不得已要应用ABO血型不匹配或体积不匹配的供肝。
-另外，同时存在的肝性脑病也影响病人的存活。B型肝炎病毒抗原阳性的病人移植后肝炎可能复发，但其中大部分可以愈复，而且不会发展为慢性活动性肝炎。
-非A非B型暴发性肝炎似乎不会在移植肝复发。暴发性B型肝炎肝移植后一年存活率与暴发性非A非B型肝炎接近，近年明显提高约为80-90％。
-进行性或迁延性Ⅵ期昏迷的病人，肝移植后一般较难存活。约为40％。
肝移植治疗肝癌
-肝癌肝移植的适应证
意外性癌
纤维层状HCC
儿童肝胚细胞瘤
孤立性HCC（＜3cm）
早期肝癌位于特殊部位不能常规切除
肝功能不全不能切除手术
肝癌复发
肝癌并肝功能进行性衰竭
神经内分泌肿瘤的转移性肝癌I、Ⅱ期胆管细胞癌
-肝癌肝移植的禁忌证
有LN转移
血管侵犯
肝外远处转移
肝癌肝移植评价：肝移植术无疑是彻底根治肝癌的最佳治疗方案
①肝癌仍是肝移植的重要指征。临床选择病例对提高疗效有重大意义。多数主张肝癌应尽早施行OLT治疗。
②认为合并肝硬化的HCC行OLT的疗效较为满意。
③对进展期肝癌施行OLT者围手术期应配合化疗。
④小肝癌行手术切除与0LT术后三年生存率无明显区别，但5年生存率0LT 明显高于手术切除。
可能改善肝癌肝移植疗效的措施
1.术前治疗：各种病人能耐受的肝癌治疗方法
2.术中治疗：术中化疗：ADM、CDDP等
3.术后治疗：
a.术后小剂量化疗
5-Fu前体药物：Xeloda、Furtulon
b.其它药物
干扰素、胸腺素、三苯氧胺、善得定
c.凋亡诱导疗法与诱导分化疗法
d.抗肿瘤血管生成疗法
苏拉明、TNP-470
e.复发的治疗
①局部疗法：
放疗（骨转移等）
微波固化
经皮酒精或醋酸注射疗法
介入疗法（肝内复发）
②全身疗法
三苯氧胺、善得定（内分泌疗法）
肝移植时机的选择
虽然，从理论上讲，一切内外科治疗无效，预计在短期内无法避免死亡的病人均可以行肝移植术，但是在实践中，手术时机的掌握时是困难的，既不能在病人失代偿前或其他治疗方法有效的情况行肝移植，又要保证病人有一定的机体代偿能力，能够耐受手术的伤，因此，全面了解病人的病情与病史是作出决定的重要依据。有认为半乳粮清除能力的测定可以比较敏感地反映出终末期肝病病人的肝功能情况，这可以作为一种定量测定方法。
虽然某些肝病病人可能仅表现为缓慢逐渐进展的疾病，但这病人通常都存在严重的并发症，即曲张静脉出血、肝肾综合征或肝性脑病，一旦出现紧急变化，肝移植可能成为唯一的抢救措施。
理想的肝移植候选人，应该是比较年轻、无明显肌消耗、体力尚好、既往无腹部大手术史、无全身感染、其他器官功能基本正常以存在较好的肝脏合成功能。但要完全具备上述条件是比较困难的。鉴于近年来肝移植的效果已经非常满意，应该在病程进入危险阶段之前就考虑行肝移植手术。一般来说，终末期肝病病人应在出现以下情况之前行肝移植。
（1）致命性曲张静脉出血。
（2）不可逆性肝肾综合征。
（3）过度的分解代谢状态。
（4）肝性脑病引起不可逆性脑损害。
（5）无法纠正的凝血功能障碍。
（6）由于全身水肿、腹水和胸水引起血流动力不稳定。
（7）原发性肝病导致不可逆性损害。
肝移植的禁忌证和危险因素
一、禁忌证
如果病人合并有下列疾病，应视为手术禁忌证。
（1） 血清中人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性。
（2） 肝外恶性肿瘤。
（3） 胆管癌。
（4） 严重的心肺疾病。
（5） 未控制的全身性感染。
（6） 其他脏器功能衰竭。
（7） 心理学方面的不适应。
二、危险因素
肝移植的主要危险因素包括：年龄偏大、肌营养不良、昏迷、腹水、活动性出血和既往有腹部手术史等。 | 
发表于 2008-3-17 12:37:32