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移植后CMV感染

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发表于 2019-7-5 12:22:07 | 显示全部楼层 |阅读模式 来自: 上海
本帖最后由 小溪关爱 于 2019-7-10 14:44 编辑

CMV是什么?
CMV的中文名字叫“巨细胞病毒”
得名由来
这是一种最大、结构最复杂的疱疹病毒科病毒
这种病毒一旦感染细胞,可使受感染细胞体积增大
健康人中CMV感染非常普遍
免疫学检查发现:多数人在幼年或青年时期感染过CMV
急性感染恢复后,病毒可长期潜伏体内,一旦机体免疫功能减损,病毒即可激活致病  
国外研究显示:健康人群CMV抗体阳性率为50%-100%,且男女无明显差异
CMV是怎样在人类之间传播的?
传染源
病人和已感染但无症状者(隐性感染者)自唾液、尿液、宫颈与阴道分泌物、精液、乳汁等排出病毒
传播途径
先天性感染(胎内感染)
接触感染:与感染者密切接触而感染
通过输血、器官移植、体外循环等而感染
易感人群
胎儿  
年龄幼小的儿童  
免疫功能低下者  
服用免疫抑制剂者  
恶性肿瘤患者等
特点一:欺负弱小
宫内未成熟胎儿最易感,可致多种畸形
儿童年龄越小越容易感染,症状也越重
特点二:善于“潜伏”
年长儿童及青壮年自身免疫力较强,CMV不能兴风作浪,就偷偷在人体“潜伏”  
当感染者罹患重大疾病或接受免疫抑制剂治疗而使抵抗力降低时,体内“潜伏”的病毒活化,隐性感染转化为显性感染
器官移植受者为什么容易发生CMV感染?
器官移植受者特点:长期服用免疫抑制剂导致免疫功能低下
CMV病毒来源
移植受者体内潜藏的CMV
潜藏在供者体内的CMV随着移植后器官转移至受者体内
潜伏的CMV被激活
发生CMV感染
哪些移植受者更容易发生CMV感染?
易发生CMV感染的移植受者
供、受者血清中CMV的状况:
接受血清CMV阳性供者的器官移植的CMV阴性供者(即供者阳性/受者阴性,D+/R-),为CMV感染极高风险人群
供者、受者血清CMV均为阴性的移植受者(即供者阴性/受者阴性,D-/R-),CMV感染的发生率最低(<5%)
移植器官的种类:
肺、小肠、胰腺移植受者比肾、肝移植受者发生CMV感染的危险性更高
其他危险因素:
包括:受者的免疫力低下、合并其他病毒感染、急性排斥反应、高龄和器官移植物功能不全等
CMV感染对移植受者的危害极大
由于肾移植术后免疫抑制剂的使用等因素, 潜伏的病毒易被激活、 复制, 进入活动性感染期  
活动性CMV感染若未有效控制, 可迅速进展为 CMV病, 病死率极高
CMV的危害
直接影响
病毒感染对人体造成的直接伤害,与病毒的定量有关
间接影响
病毒的侵入使人体产生免疫应答,而产生一系列的反应。与病毒定量高低无直接关系
CMV感染对人体直接影响的临床表现
活动性感染期的临床表现:
CMV病(组织侵袭)
(高等 CMV 抗体滴度)
包括CMV肺炎、肝炎、胃肠道疾病、脑炎、视网膜炎等
CMV肺炎较常见,病情进展迅速,若无有效治疗,病死率很高
胃肠疾病次之,常表现为腹痛、腹泻,部分严重的溃疡可引起胃肠道大出血或穿孔
CMV综合征
(中等 CMV 抗体滴度)
发热、 非典型淋巴细胞增多、 中性粒细胞减少或血小板减少以及全身疲乏不适症状
部分患者可出现咳嗽、 腹泻、 腹痛、 呼吸困难、 血清肌酐升高等临床表现
CMV感染对人体间接影响的临床表现
一般影响
细菌感染  
真菌感染  
其他病毒感染  
心血管事件  
移植后新发糖尿病  
免疫衰老
死亡  
移植特异性影响
急性移植物排斥反应
慢性移植物排斥反应  
移植物失功(肝内胆管消失综合症、肝移植后促进HCV复发、移植肝肝炎和纤维化)  
肝移植后肝动脉血栓栓塞  
心脏移植后移植物血管病变  
肺移植后闭塞性支气管炎
降低CMV危害的重要理念:先下手为强
普遍预防
抢先治疗
确诊治疗
什么是普遍预防?
普遍预防是在移植后一个特定时期(通常是3个月内)对所有CMV感染高危患者进行抗病毒治疗
普遍预防=防止CMV感染
首先要找出易感染的高危患者
术前:
对所有器官移植的供、受者均进行CMV检测,对于高危患者,及时制定预防策略
术后:
术后对移植受者进行CMV抗体的检测,及时找出高危患者
ABO血型不合器官移植、接受淋巴细胞清除性抗体治疗以及术前存在人类免疫缺陷病毒感染(艾滋病)的受者均可视为高危患者
对高危移植受者进行普遍性预防
推荐移植术后存在CMV感染风险的实体器官移植受者均接受普遍性预防
移植后10日内即应开始普遍性预防治疗
普遍性预防优选缬更昔洛韦
什么是抢先治疗?
抢先治疗是在化验检查结果显示CMV阳性,在症状出现前就进行抗病毒治疗
抢先治疗的目的是防止无症状的CMV感染向CMV病进展  
采用抢先治疗需要定期进行实验室检查,监测CMV病毒血症,在明确CMV病毒复制时即开始进行抗病毒治疗  
抢先治疗的推荐药物为口服缬更昔洛韦或静脉滴注更昔洛韦
两种预防方案如何选择?
如果能建立规范的病毒监测预警标准,抢先治疗无疑是最佳选择
但在目前尚无可靠标准的情况下,鉴于CMV感染的严重危害性,应对高危受者进行普遍性预防
确诊治疗
有症状并经检验证实的CMV感染患者应进行早期、足量的抗病毒治疗
严重的或危及生命的CMV病  
高病毒载量的患者
轻到中度CMV病患者  
刚发病的患者
开始静脉注射更昔洛韦,
一旦病情稳定,即转换为口服缬更昔洛韦治疗
一开始就可口服缬更昔洛韦治疗
不建议将口服更昔洛韦用于CMV病的治疗的原因  
口服更昔洛韦生物利用度低  
活动性CMV感染患者接受口服更昔洛韦治疗可导致更昔洛韦耐药  
缬更昔洛韦生物利用度高,可达到静脉用药的效果,因此可用作维持治疗
总结
器官移植受者长期服用免疫抑制剂导致免疫功能低下,故易发生CMV感染
CMV感染对移植受者的危害极大,若未有效控制,病死率极高
指南建议,移植术后存在CMV感染风险的实体器官移植受者均应在移植后10日内接受普遍性预防
有症状并经检验证实的CMV感染患者应进行早期、足量的抗病毒治疗



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