TRANSFORM研究中接受依维莫司结合CNI减量方案初次肾移植受者的两年结局

大光

TRANSFORM研究中接受依维莫司结合CNI减量方案初次肾移植受者的两年结局
Two-year outcomes in de novo renal transplant recipients receiving everolimus-facilitated calcineurin inhibitor reduction regimen from the TRANSFORM study.
Berger SP, et al. Am J Transplant, 19 (11), 3018-3034 Nov 2019. PMID: 31152476

　　TRANSFORM（基于移植手术有效率和安全性结果的依维莫司移植免疫方案）是一项为期24个月的前瞻性开放标签研究，共纳入2037例肾脏移植接受者，于移植后24小时内随机（1∶1）接受 a. 依维莫司（EVR）和低剂量钙调神经磷酸酶抑制剂（EVR + rCNI）或 b.霉酚酸与标准剂量CNI（MPA+sCNI）。
　　1.有效性结果：与先前记录的12个月的研究结果一致，EVR + rCNI组在24个月达到主要终点：在经活检证实的急性排斥反应（tBPAR）或估计肾小球滤过率（eGFR）＜50 mL/min/1.73 m2的发生率（47.9% vs 43.7%；差异= 4.2%；95%置信区间= -0.3，8.7；P = 0.006）。


表1 12个月及24个月的有效性终点（全分析集）

aAMR，急性抗体介导排斥反应；AR，急性排斥反应；BPAR，活检证实急性排斥反应；cAMR，慢性抗体介导排斥反应；CI，置信区间；eGFR，肾小球滤过率；EVR，依维莫司；MPA，霉酚酸；rCNI，低剂量钙调神经磷酸酶抑制剂；sCNI，标准剂量钙调神经磷酸酶抑制剂；tAR，经治疗AR；tBPAR，经治疗BPAR。a表示原始发病率；其余为Kaplan-Meier发病率；P值表示无差异（[EVR+rCNI]-[MPA+sCNI]=0）。




　　2.肾功能结果：两组的平均eGFR一直稳定到第24个月（52.6 vs 54.9 mL / min/1.73 m2）。


图1 两组的平均eGFR


　　3.新生供体特异性抗体（dnDSA）发生率：在接受治疗的患者中，EVR + rCNI组的dnDSA发生率较低（12.3% vs.17.6%）。


表2 至24个月的DAS发生率（安全性分析集）  

DSA，供体特异性抗体；EVR，依维莫司；M，可评价患者数；MPA，霉酚酸；rCNI，低剂量钙调神经磷酸酶抑制剂；sCNI，标准剂量钙调神经磷酸酶抑制剂。
a χ2检验


　　4.不良事件及感染发生率：尽管使用EVR + rCNI的不良事件导致的停药率较高（27.2% vs. 15.0%），但巨细胞病毒（2.8% vs. 13.5%）和BK病毒（5.8% vs.10.3%）的感染率较低。


表3 24个月不良事件及感染（安全性分析集）  

AE，不良事件；BKV，BK病毒；CMV，巨细胞病毒；


　　即使在D + / R-高危组中，使用EVR + rCNI的巨细胞病毒感染率也显著降低（P <0.0001）。


表4 根据基线血清学和疾病预防治疗状态在24个月的CMV事件（安全性分析集）

（1） χ2检验P值。（2） Cochran-Mantel-Haenszel检验P值。CMV，巨细胞病毒；D，供体；EVR，依维莫司；M，可评价患者数；MPA，霉酚酸；R，受体；rCNI，低剂量钙调神经磷酸酶抑制剂；sCNI，标准剂量钙调神经磷酸酶抑制剂。


　　总之，与标准治疗相比，术后24个月内EVR + rCNI方案具有相当的疗效和移植物功能，且tBPAR和dnDSA发生率较低，并且病毒感染的发生率显著降低。


【移诺点评】
　　TRANSFORM（基于移植手术有效率和安全性结果的依维莫司移植免疫方案）是一项为期24个月的前瞻性开放标签研究。数据证明，与标准治疗相比，术后24个月内依维莫司+rCNI的治疗方案具有相当的疗效和移植物功能，且tBPAR和dnDSA发生率较低，病毒感染的发生率也显著较低。


摘自《肾世荟萃——文献更新2020年2月刊（一）》（来源：移诺时代 2020年2月26日）