硼替佐米+贝拉西普序贯疗法逆转抗体介导的排斥反应

大光

硼替佐米和贝拉西普逆转小鼠和肾移植受者的供体特异性抗体应答和抗体介导的排斥反应
Reversing donor-specific antibody responses and antibody-mediated rejection with bortezomib and belatacept in mice and kidney transplant recipients.
Pubmed链接：
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32243663
PMID: 32243663
Am J Transplant. 2020 Apr 3. doi: 10.1111/ajt.15881. [Epub ahead of print]


　　来自美国俄亥俄大学和芝加哥大学的团队的研究发现：在大鼠中，在首次和二次DSA（供体特异性抗体）应答建立后使用B/B疗法（硼替佐米快速清除分泌抗体的浆细胞即PC，随后序贯使用贝拉西普持续抑制PC的生成的疗法）可以选择性清除生成DSA的成熟PC（浆细胞），而且可以降低DSA的水平。
　　随后该团队又开展了一项探索性临床研究，用B/B疗法治疗了6 例活动性AMR（抗体介导的排斥反应）患者。第一例受者为第三次肾移植受者，术后早期出现重度急性AMR， 且对类固醇、血浆置换和IVIg（静注人免疫球蛋白）无应答，该团队为其提供了同情用药，B/B 治疗后该患者的AMR快速逆转。另外 5 例AMR患者接受了B/B疗法后， AMR 也得以逆转，并且循环 DSA在术后最长30个月内持续消失。

【推移君插话】
　　目前尚无治疗AMR的特效药物，面对这一影响移植肾失功的主要威胁，移植界也一直在探索中。该研究是从大鼠到人的原理验证研究，异体皮肤移植的大鼠模型中发现硼替佐米可以清除骨髓中的早期阶段和成熟的可以产生抗体的浆细胞，而且该团队之前的研究发现贝拉西普可以逆转T细胞和GC依赖的B细胞反应以及记忆性B细胞产生DSA，但无法清除已经成熟的能分泌抗体的浆细胞。而硼替佐米和贝拉西普的组合疗法（B/B治疗）则可以弥补这种不足。而且对6位重症AMR患者的治疗结果也显示 B/B治疗可以逆转重症AMR。B/B治疗或许可以为AMR的治疗以及DSA阳性的移植候选人带来希望。


摘自：《【AJT特刊】器官移植领域文献速递（2020年4月刊）》
（来源：锐医同行 https://mp.weixin.qq.com/s/l4FH63zRiFvlozgCQZkITQ）